不同通氣模式聯(lián)合豬肺磷脂注射液對(duì)新生兒胎糞吸入綜合征并肺動(dòng)脈高壓的療效

畢雷 黃國(guó)盛 黃培祿 閉雪蘭

欽州市婦幼保健院新生兒科535099

胎糞吸入綜合征是新生兒科的嚴(yán)重疾病類型,且伴隨其他臟器損傷,肺動(dòng)脈高壓是其合并癥之一[1]。數(shù)據(jù)調(diào)查顯示[2],新生兒胎糞吸入綜合征發(fā)生率為5%,肺動(dòng)脈高壓發(fā)生率為1‰～2‰?；純号R床主要表現(xiàn)為肺部濕啰音、呼吸性呻吟、低氧血癥等,臨床治療多采用機(jī)械通氣、血管擴(kuò)張等措施[3]。然而,新生兒肺發(fā)育尚不完全,肺表面活性物質(zhì)不足、張力增加,若不能及時(shí)采取有效治療,可能會(huì)威脅患兒生命安全。高頻振蕩通氣以增加肺內(nèi)氣體彌散、氣流對(duì)流與擺動(dòng)進(jìn)行氣體交換,以保證肺泡具有充分的氣體交換[4]。豬肺磷脂注射液是一種從豬肺中提取的肺表面活性物質(zhì),主要成分為磷脂酰膽堿,可降低肺表面張力,阻止肺泡進(jìn)行性塌陷,保證肺通氣與肺換氣功能正常[5-6]。高頻振蕩通氣和豬肺磷脂注射液均能改善肺通氣,然而高頻振蕩通氣聯(lián)合豬肺磷脂注射液對(duì)胎糞吸入綜合征并肺動(dòng)脈高壓患兒的效果尚不清楚。鑒于此,本研究將不同通氣模式聯(lián)合豬肺磷脂注射液用于胎糞吸入綜合征并肺動(dòng)脈高壓患兒,對(duì)比其療效,詳細(xì)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 回顧性分析2015年1月至2018年12月欽州市婦幼保健院新生兒科收治的116例胎糞吸入綜合征并肺動(dòng)脈高壓患兒的資料,根據(jù)通氣方式不同分為高頻振蕩通氣組(62例,A組)和常頻機(jī)械通氣組(54例,B組)。其中A組男34例,女28例;胎齡(38.50±1.34)周,胎齡范圍為37～40周;體質(zhì)量(3.27±0.38)kg;體質(zhì)量范圍為2.5～4.2 kg,自然分娩33例,剖宮產(chǎn)29例。B組男29例,女25例;胎齡(38.53±1.36)周,胎齡范圍為37～40周;體質(zhì)量(3.25±0.36)kg,體質(zhì)量范圍為2.5～4.2 kg;自然分娩28例,剖宮產(chǎn)26例,2組基本資料差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均＞0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):符合新生兒胎糞吸入綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[7],肺動(dòng)脈收縮壓＞30 mm Hg[8](1 mm Hg=0.133 k Pa),X線胸片示肺部顆粒狀或片狀陰影,低氧血癥。排除標(biāo)準(zhǔn):患者先天性心臟病、感染性肺炎、繼發(fā)性肺損傷、心肝腎功能嚴(yán)重障礙、免疫系統(tǒng)疾病的患兒。本研究經(jīng)欽州市婦幼保健院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)(QZ20170225),患兒家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 A組患兒給予保暖、預(yù)防感染、維持酸堿平衡以及營(yíng)養(yǎng)支持等常規(guī)治療,另給予高頻振蕩通氣聯(lián)合豬肺磷脂注射液(意大利凱西制藥公司,用量:150～250 mg/kg,將藥物滴入復(fù)蘇囊內(nèi)加壓輔助通氣1～2 min,)氣管內(nèi)滴入治療,采用高頻振蕩呼吸機(jī)高頻模式(德國(guó),史蒂芬公司),參數(shù)設(shè)置:氣道壓15～20 cm H2O(1 cm H2O=0.098 k Pa),振幅40～45 cm H2O,振蕩頻率10～12 Hz,吸入氧濃度(fraction of inspired oxygen,FiO2)調(diào)節(jié)至目標(biāo)Sp O2(85%～95%),逐漸調(diào)節(jié)振幅至患兒胸部有明顯震動(dòng),待患兒病情好轉(zhuǎn)后調(diào)整吸氧濃度、平均氣道壓和振幅。

B組患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予常頻機(jī)械通氣聯(lián)合豬肺磷脂注射液氣管內(nèi)滴入治療。開始上機(jī)時(shí)通氣模式采用壓力控制通氣,參數(shù)設(shè)置:呼吸頻率為40～60次/min,吸氣時(shí)間為0.3～0.5 s,調(diào)節(jié)FiO2至目標(biāo)Sp O2(85%～95%),吸氣相最高壓為20～25 cm H2O,呼氣末正壓為5～6 cm H2O,根據(jù)患兒X線胸片調(diào)整呼氣末壓力至肺復(fù)張水平,調(diào)節(jié)吸氣峰壓使呼氣末潮氣量保持在5～6 ml/kg。

撤機(jī)條件:患兒病情好轉(zhuǎn),呼吸功能明顯改善,自主呼吸增強(qiáng);血?dú)夥治鼋咏?吸氣相最高壓降至18 cm H2O,FiO2降至0.4,呼氣末壓力降至2 cm H2O;腎功能基本正常,酸堿/電解質(zhì)達(dá)到平衡。

1.3 觀察指標(biāo) (1)2組患者機(jī)械通氣時(shí)間、氧療時(shí)間和住院時(shí)間;(2)2組不同時(shí)間點(diǎn)血?dú)庵笜?biāo)包括PaO2、PaCO2和SaO2;(3)2組不同時(shí)間點(diǎn)氧合功能指標(biāo)及肺動(dòng)脈壓力氧合功能指標(biāo)包括FiO2、氧合指數(shù)和PaO2/FiO2;(4)2組患者臨床療效以參考文獻(xiàn)[9]為標(biāo)準(zhǔn),顯效:臨床癥狀消失,動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)恢復(fù)正常,肺動(dòng)脈壓低于30 mm Hg,X線胸片示雙肺紋理清晰;有效:臨床癥狀基本消失,動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)恢復(fù)正常,肺動(dòng)脈壓下降≥10 mm Hg,X線胸片示肺部陰影明顯消失;無效:臨床癥狀未見好轉(zhuǎn)甚至加重,動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)幾乎沒有改善,肺動(dòng)脈壓下降＜10 mm Hg,X線胸片示肺部陰影未見減少;統(tǒng)計(jì)總有效率,即顯效例數(shù)百分比與有效例數(shù)百分比之和;(5)2組患者治療期間并發(fā)癥發(fā)生率包括肺氣漏、肺出血、顱內(nèi)出血等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 26.0分析。計(jì)數(shù)資料用例(%)表示,計(jì)算χ2檢驗(yàn),若理論頻數(shù)為1～5則需校正;計(jì)量資料用±s表示,采用t檢驗(yàn),P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者機(jī)械通氣時(shí)間、氧療時(shí)間和住院時(shí)間 A組患者機(jī)械通氣時(shí)間、氧療時(shí)間和住院時(shí)間均短于B組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.561、8.444、5.167,P值均＜0.05),見表1。

表1 2組患者機(jī)械通氣時(shí)間、氧療時(shí)間和住院時(shí)間比較(±s)

表1 2組患者機(jī)械通氣時(shí)間、氧療時(shí)間和住院時(shí)間比較(±s)

注:A組為高頻振蕩通氣組;B組為常頻機(jī)械通氣組

組別 例數(shù) 機(jī)械通氣時(shí)間(h)氧療時(shí)間(d)住院時(shí)間(d)A組 62 87.25±13.49 7.61±1.24 13.72±2.28 B組 54 108.37±16.58 9.84±1.60 16.09±2.66 t值 7.561 8.444 5.167 P值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 2組患者不同時(shí)間點(diǎn)血?dú)庵笜?biāo) 2組患者機(jī)械通氣前PaO2、PaCO2和SaO2差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均＞0.05),通氣后12、24、48 h PaO2和SaO2均升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均＜0.05),PaCO2均降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均＜0.05),與12 h相比,PaO2和SaO2均升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均＜0.05),PaCO2均降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均＜0.05),與24 h相比,PaO2和SaO2均升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均＜0.05),PaCO2降低(P＜0.05),且通氣后12、24、48 h PaO2和SaO2均高于B組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均＜0.05),PaCO2均低于B組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均＜0.05),見表2。

2.3 2組不同時(shí)間點(diǎn)氧合功能指標(biāo)及肺動(dòng)脈壓力 2組患者機(jī)械通氣前FiO2、PaO2/FiO2、氧合指數(shù)和肺動(dòng)脈壓力差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均＞0.05),通氣后12、24、48 h PaO2/FiO2均升高,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均＜0.05),FiO2、氧合指數(shù)和肺動(dòng)脈壓力均降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均＜0.05),與12 h相比,PaO2/FiO2升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),FiO2、氧合指數(shù)和肺動(dòng)脈壓力均降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均＜0.05),與24 h比較,PaO2/FiO2升高,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05),FiO2、氧合指數(shù)和肺動(dòng)脈壓力均降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均＜0.05),且通氣12 h、24 h、48 h后PaO2/FiO2均高于B組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均＜0.05),FiO2、氧合指數(shù)和肺動(dòng)脈壓力均低于B組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均＜0.05),見表3。

表2 2組患者不同時(shí)間點(diǎn)血?dú)庵笜?biāo)比較(±s)

表2 2組患者不同時(shí)間點(diǎn)血?dú)庵笜?biāo)比較(±s)

注:A組為高頻振蕩通氣組;B組為常頻機(jī)械通氣組;1 mm Hg=0.133 kPa;與B組比較,a P＜0.05;與組內(nèi)0 h比較,b P＜0.05;與組內(nèi)12 h比較,c P＜0.05;與組內(nèi)24 h比較,d P＜0.05

組別 例數(shù) PaO2(mm Hg)PaCO2(mm Hg)0 h 12 h 24 h 48 h 0 h 12 h 24 h 48 h A組 62 43.32±7.18 52.77±8.74ab 64.83±9.85abc 81.29±12.53abc 59.76±8.72 50.59±7.98ab 42.07±7.03abc 35.82±5.93abcd B組 54 42.95±7.13 47.38±7.85b 58.06±9.59bc 76.42±12.27bcd 59.73±8.68 55.34±9.18b 47.36±7.84bc 39.71±6.59bcd t值 0.278 3.473 3.738 2.108 0.019 2.982 3.831 3.3446 P值 0.782 0.001 ＜0.001 0.037 0.985 0.004 ＜0.001 0.001組別 例數(shù) SaO2（%）0 h 12 h 24 h 48 h A組 62 65.32±9.66 77.91±11.24ab 84.74±12.56abc 97.47±13.75abcd B組 54 65.29±9.63 69.76±10.81b 78.35±11.59bc 92.38±13.14bcd t值 0.017 3.965 2.833 2.030 P值 0.987 ＜0.001 0.005 0.045

表3 2組不同時(shí)間點(diǎn)氧合功能指標(biāo)及肺動(dòng)脈壓力(±s)

表3 2組不同時(shí)間點(diǎn)氧合功能指標(biāo)及肺動(dòng)脈壓力(±s)

注:A組為高頻振蕩通氣組;B組為常頻機(jī)械通氣組;1 mm Hg=0.133 kPa;FiO2為吸入氧濃度;與B組比較,a P＜0.05;與組內(nèi)0 h比較,b P＜0.05;與組內(nèi)12 h比較,c P＜0.05;與組內(nèi)24 h比較,d P＜0.05

組別 例數(shù) FiO2(%)PaO2/FiO2(mmHg)0 h 12 h 24 h 48 h 0 h 12 h 24 h 48 h A組 62 0.76±0.13 0.62±0.10ab 0.49±0.08abc 0.34±0.05abcd 57.00±9.48 85.11±13.16ab 132.31±19.73abc 239.09±24.91abcd B組 54 0.77±0.12 0.68±0.11b 0.56±0.09bc 0.39±0.06bcd 55.78±9.25 69.68±11.49b 103.68±16.64bc 195.95±22.08bcd t值 0.428 3.077 4.435 4.895 0.699 6.679 8.378 9.805 P值 0.669 0.003 ＜0.001 ＜0.001 0.486 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001組別 例數(shù) 氧合指數(shù)0 h 12 h 24 h 48 h肺動(dòng)脈壓（mm Hg）0 h 12 h 24 h 48 h A組 62 19.41±3.23 11.26±1.86ab 7.24±1.20abc 5.39±0.89abcd 71.47±9.35 45.08±7.36ab 32.49±5.54abc 17.22±2.94abcd B組 54 19.38±3.21 15.07±2.48b 10.88±1.66bc 7.51±1.25bcd 71.55±9.40 51.24±7.84b 39.62±6.08bc 21.61±3.45bcd t值 0.050 9.431 13.653 10.619 0.046 4.362 6.607 7.400 P值 0.960 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0.964 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.4 2組患者臨床療效 A組和B組總有效率分別為93.55%和81.48%,A組的總有效率高于B組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=3.960,P＜0.05),見表4。

表4 2組治療2周后臨床療效比較

2.5 2組患者治療期間并發(fā)癥發(fā)生率 治療期間,A組有1例肺氣漏,1例顱內(nèi)出血,并發(fā)癥發(fā)生率為3.23%(2/62),B組有2例肺氣漏,1例肺出血,并發(fā)癥發(fā)生率為5.56%(3/54),2組并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(校正χ2=0.052,P=0.874)。

3 討論

胎糞吸入綜合征是由于胎兒在宮內(nèi)或產(chǎn)程時(shí)吸入混有胎糞的羊水,引起肺表面活性物質(zhì)失活和肺組織炎性反應(yīng),導(dǎo)致氣道不完全或完全性阻塞[10]。肺動(dòng)脈高壓是指肺血管阻力持續(xù)性增高,肺動(dòng)脈壓超過體循環(huán)動(dòng)脈壓,導(dǎo)致嚴(yán)重低氧血癥[11]。臨床治療主要采用機(jī)械通氣、擴(kuò)張血管等方法,然而常頻機(jī)械通氣氣體分布不均勻,可能會(huì)導(dǎo)致肺組織損傷[12]。研究表明,胎糞吸入綜合征患兒肺表面活性物質(zhì)缺乏,且胎糞中的膽固醇、蛋白水解酶均能抑制肺表面活性物質(zhì)活性,進(jìn)而引起心臟收縮功能受到抑制,導(dǎo)致肺泡萎縮,肺血管持續(xù)紊亂,肺循環(huán)壓力增高,從而產(chǎn)生持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓[13]。因此,改善肺通氣和換氣,促進(jìn)肺內(nèi)氣體交換,同時(shí)提高肺表面活性是治療新生兒胎糞吸入綜合征并肺動(dòng)脈高壓的關(guān)鍵。

本研究結(jié)果顯示,高頻振蕩通氣組患者機(jī)械通氣時(shí)間、氧療時(shí)間和住院時(shí)間均短于常頻機(jī)械通氣組,提示高頻振蕩通氣聯(lián)合豬肺磷脂注射液用于胎糞吸入綜合征并肺動(dòng)脈高壓患兒能夠縮短治療時(shí)間。高頻振蕩通氣通過較高的通氣頻率和小于或等于解剖死腔的潮氣量實(shí)現(xiàn)有效氣體交換,可以使肺泡均勻擴(kuò)張,有效改善患兒臨床癥狀,提高治療效率[14]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),2組通氣后均能有效改善通氣指標(biāo)和氧合功能指標(biāo)及肺動(dòng)脈壓力,且高頻振蕩通氣組效果更好,提示高頻振蕩通氣聯(lián)合豬肺磷脂注射液用于胎糞吸入綜合征并肺動(dòng)脈高壓患兒能夠更好的改善患兒通氣狀況和氧合功能,降低肺動(dòng)脈壓力。豬肺磷脂注射液可及時(shí)糾正患兒的低氧血癥與高碳酸血癥,聯(lián)合高頻振蕩通氣可縮短通氣時(shí)間、氧療時(shí)間及住院時(shí)間[15]。研究報(bào)道,高頻振蕩通氣接近呼吸道內(nèi)纖毛的振動(dòng)頻率,能夠推動(dòng)并加速纖毛運(yùn)動(dòng),有利于呼吸道內(nèi)異物的排出[16-17]。豬肺磷脂注射液分散于肺表面,彌補(bǔ)肺表面活性物質(zhì)的不足,降低肺表面張力,防止肺泡塌陷,保證呼吸正常進(jìn)行。本研究結(jié)果顯示,高頻振蕩通氣組的總有效率高于常頻機(jī)械通氣組,提示高頻振蕩通氣聯(lián)合豬肺磷脂注射液用于胎糞吸入綜合征并肺動(dòng)脈高壓患兒療效確切。高頻振蕩通氣聯(lián)合豬肺磷脂注射液能夠降低肺部血管阻力,擴(kuò)張肺泡使得一氧化氮充分發(fā)揮自身作用,確保更多的一氧化氮進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞,從而改善患者氧合功能,提高臨床治療效果[18]。

本研究結(jié)果顯示,2組并發(fā)癥發(fā)生率相近,提示高頻振蕩通氣聯(lián)合豬肺磷脂注射液用于胎糞吸入綜合征并肺動(dòng)脈高壓患兒并不會(huì)明顯增加并發(fā)癥發(fā)生率,是一種安全有效的治療方法,為臨床治療提供了新的參考,具有臨床推廣價(jià)值。

綜上,高頻振蕩通氣聯(lián)合豬肺磷脂注射液用于胎糞吸入綜合征并肺動(dòng)脈高壓患兒,治療時(shí)間短,能夠有效改善通氣和氧合功能,是一種安全有效的治療方案,具有重要的臨床意義。本研究將高頻機(jī)械通氣與豬肺磷脂注射液聯(lián)合應(yīng)用于胎糞吸入綜合征并肺動(dòng)脈高壓患兒,在改善患兒通氣狀況的同時(shí),進(jìn)一步降低肺動(dòng)脈壓,改善肺部通氣,提高治療效果。

利益沖突 所有作者均聲明不存在利益沖突