非小細(xì)胞肺癌患者年齡與臨床病理特征、預(yù)后的關(guān)系研究

楊維維，漆靜

非小細(xì)胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）是肺癌的主要類型，以老年患者為主，但近年其發(fā)病年齡出現(xiàn)年輕化趨勢［1-2］。青中年及老年人的身體狀態(tài)存在較大差異，故青中年及老年腫瘤患者的臨床病理特征、預(yù)后及其對手術(shù)、化療的耐受程度也不盡相同［3］。本研究旨在探究NSCLC患者年齡與臨床病理特征、預(yù)后的關(guān)系，以期為不同年齡段NSCLC患者制定有針對性的治療方案提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年1月—2017年10月荊州市胸科醫(yī)院收治的207例NSCLC患者作為研究對象，均符合《非小細(xì)胞肺癌診療指南：循證醫(yī)學(xué)與治療基礎(chǔ)》［4］中的NSCLC診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)病理檢查確診。其中男114例，女93例；年齡18～85歲，平均（62.7±10.2）歲；體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）為（22.8±3.3）kg/m2；病灶部位：左肺68例，右肺139例；有吸煙史111例，有肺癌家族史27例；TNM分期：Ⅰ期35例，Ⅱ期64例，Ⅲ期68例，Ⅳ期40例；病理類型：腺癌118例，鱗癌62例，其他27例；遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移58例；腫瘤分化程度：低分化57例，中分化15例，高分化35例。根據(jù)年齡［5］將患者分為青中年組（＜60歲，n=82）和老年組（≥60歲，n=125）。本研究通過荊州市胸科醫(yī)院倫理委員會審核通過，所有患者對本研究知情并簽署知情同意書。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡＞18歲；（2）單側(cè)肺部病變者；（3）初診為NSCLC者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并嚴(yán)重認(rèn)知障礙或精神疾病者；（2）合并其他類型原發(fā)性惡性腫瘤者；（3）中途退出本研究者；（4）轉(zhuǎn)移性NSCLC者。

1.3 觀察指標(biāo) （1）收集兩組患者一般資料及臨床病理特征，一般資料包括年齡、性別、BMI、病灶部位及有無吸煙史（吸煙≥1支/d并持續(xù)1年及以上定義為有吸煙史）、肺癌家族史；臨床病理特征包括TNM分期、病理類型、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況及腫瘤分化程度，其中TNM分期及腫瘤分化程度參照《實(shí)用胸部外科手術(shù)學(xué)》［6］中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。（2）比較兩組患者治療方式。（3）本研究患者隨訪方式為電話隨訪，隨訪時間為入組后3個月、6個月、1年、2年、3年，隨訪終點(diǎn)事件為死亡，隨訪截止時間為2020年10月。比較兩組患者1年、3年累積生存率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；NSCLC患者年齡與TNM分期、病理類型、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及腫瘤分化程度的關(guān)系分析采用多因素Logistic回歸分析；采用GrahPad Prism 5繪制生存曲線，兩組患者1年、3年累積生存率比較采用logrank檢驗(yàn)，NSCLC患者年齡與3年生存狀況的關(guān)系分析采用多元Cox回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者一般資料及臨床病理特征比較 兩組患者性別、BMI、病灶部位、吸煙史及有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；青中年組中有肺癌家族史、TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期、病理類型為腺癌、腫瘤分化程度為高分化者所占比例高于老年組，病理類型為鱗癌者所占比例低于老年組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者一般資料及臨床病理特征比較Table 1 Comparison of general information and clinicopathological characteristics between the two groups

2.2 NSCLC患者臨床病理特征影響因素的多因素Logistic回歸分析 將一般資料和臨床病理特征作為自變量，分別將TNM分期、病理類型、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、腫瘤分化程度作為因變量，變量賦值見表2，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，年齡是NSCLC患者TNM分期的獨(dú)立影響因素（P＜0.05），見表3；年齡、病灶部位、吸煙史是NSCLC患者病理類型的獨(dú)立影響因素（P＜0.05），見表4；年齡、性別、BMI、病灶部位、吸煙史、肺癌家族史、病理類型及腫瘤分化程度均不是NSCLC患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的獨(dú)立影響因素（P＞0.05），見表5；年齡、性別、病灶部位、吸煙史是NSCLC患者腫瘤分化程度的獨(dú)立影響因素（P＜0.05），見表6。

表2 NSCLC患者臨床病理特征影響因素的多因素Logistic回歸分析變量賦值Table 2 Variable assignment of multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of clinicopathological characteristics in patients with NSCLC

表3 NSCLC患者TNM分期影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 3 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of TNM stage in patients with NSCLC

表4 NSCLC患者病理類型影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 4 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of pathological types in patients with NSCLC

表5 NSCLC患者遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 5 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of metastasis in patients with NSCLC

表6 NSCLC患者腫瘤分化程度影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 6 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of differentiation of the tumor in patients with NSCLC

2.3 兩組患者治療方式比較 兩組患者化、放療及分子靶向治療率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；青中年組患者手術(shù)治療率高于老年組，姑息治療率低于老年組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表7。

表7 兩組患者治療方式比較〔n（%）〕Table 7 Comparison of treatment methods between the two groups

2.4 兩組患者1年、3年累積生存率比較 青中年組患者1年累積生存率為79.3%，3年累積生存率為48.8%；老年組患者1年累積生存率為77.6%，3年累積生存率為51.2%；兩組患者1年、3年累積生存率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2值分別為0.109、0.146，P值分別為0.741、0.831），見圖1。

圖1 兩組患者生存曲線Figure 1 Survival curve of two groups

2.5 NSCLC患者3年生存狀況影響因素的多元Cox回歸分析 將一般資料和臨床病理特征作為自變量〔除年齡（賦值：中青年=0，老年=1）外，其他指標(biāo)賦值同表2〕，將3年生存狀況（賦值：生存=0，死亡=1）作為因變量，進(jìn)行多元Cox回歸分析，結(jié)果顯示，吸煙史、TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移及腫瘤分化程度為高分化是NSCLC患者3年生存狀況的危險因素（P＜0.05），見表8。

表8 NSCLC患者3年生存狀況影響因素的多元Cox回歸分析Table 8 Multivariate Cox regression analysis on influencing factors of 3-year survival in patients with NSCLC

3 討論

既往研究表明，青中年NSCLC患者人數(shù)少于老年NSCLC患者，近年來老年NSCLC發(fā)病率趨于平穩(wěn)并有下降趨勢，但青中年NSCLC發(fā)病率呈上升趨勢［7］。本研究結(jié)果顯示，老年組患者中病理類型為鱗癌者所占比例高于青中年組，究其原因可能為鱗癌與呼吸道黏膜損傷有關(guān)，而老年NSCLC患者呼吸道黏膜細(xì)胞長期受到環(huán)境因素的刺激，導(dǎo)致其自身免疫功能較差，更易發(fā)生呼吸道黏膜細(xì)胞損傷，更易誘發(fā)鱗癌［8-9］；青中年組患者中TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期、腫瘤分化程度為高分化者所占比例高于老年組，其原因可能為目前臨床上青中年對NSCLC的認(rèn)知度較低，對疾病的重視程度不夠，易與肺炎等肺部良性病變混淆，故多數(shù)青中年NSCLC患者確診時間長于老年NSCLC患者［10-11］；此外，相關(guān)研究表明，與老年腫瘤患者相比，青年腫瘤患者病情進(jìn)展更快，惡化程度相對較高［12-13］。本研究進(jìn)一步行多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，年齡是NSCLC患者TNM分期、病理類型及腫瘤分化程度的獨(dú)立影響因素。

本研究結(jié)果顯示，青中年組患者手術(shù)治療率高于老年組，姑息治療率低于老年組，分析其原因主要如下：目前，NSCLC的治療方案主要依據(jù)腫瘤進(jìn)展及患者身體耐受程度制定，而老年患者因機(jī)體退行性病變及基礎(chǔ)疾病而導(dǎo)致其對手術(shù)的耐受度降低，故老年NSCLC患者更傾向于接受姑息治療或分子靶向治療［14-16］；青中年NSCLC患者一般體質(zhì)較好，機(jī)體各器官功能也優(yōu)于老年患者，故青年NSCLC患者對手術(shù)、化療的耐受程度更好，更易于接受手術(shù)及放化療。本研究結(jié)果還顯示，兩組患者1年、3年累積生存率間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，且多元Cox回歸分析結(jié)果顯示，年齡不是NSCLC患者3年生存狀況的危險因素，說明年齡對NSCLC患者3年生存狀況無明顯影響。

綜上所述，與老年NSCLC患者相比，青中年NSCLC患者有肺癌家族史、TNM分期為Ⅲ～Ⅳ期、病理類型為腺癌、腫瘤分化程度為高分化者占比更高，更傾向于采用手術(shù)治療；年齡是NSCLC患者TNM分期、病理類型、腫瘤分化程度的影響因素，但年齡對NSCLC患者3年生存狀況無明顯影響。本研究為單中心研究，樣本量較小，故研究結(jié)論仍有待大樣本量、多中心研究進(jìn)一步證實(shí)。

作者貢獻(xiàn)：楊維維進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計，數(shù)據(jù)收集、整理、分析，結(jié)果分析與解釋，并對文章整體負(fù)責(zé)、監(jiān)督管理；楊維維、漆靜進(jìn)行研究的實(shí)施與可行性分析，撰寫論文；漆靜進(jìn)行論文的修訂，并負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校。

本文無利益沖突。