血清腺苷脫氨酶、白細(xì)胞介素-27與自身免疫性肝炎患者病情程度的關(guān)聯(lián)性

吉向英

(汝州市骨科醫(yī)院 醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)科，河南 平頂山 467599)

自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis，AIH)屬慢性炎癥性肝病，隨著病情程度加重，可造成肝硬化、終末性肝病，甚至死亡。AIH診斷標(biāo)準(zhǔn)，包括組織學(xué)檢查、存在循環(huán)自身抗體、高球蛋白血癥為界面性肝炎及無(wú)病毒性肝炎[1]。其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，多數(shù)患者發(fā)病較為隱匿，病情控制具有一定難度，且易復(fù)發(fā)。目前，臨床血液學(xué)檢測(cè)指標(biāo)對(duì)自身免疫性疾病診斷及病情監(jiān)測(cè)應(yīng)用效果不佳，腺苷脫氨酶(adenosine deaminase，ADA)為參與嘌呤核苷酸代謝過(guò)程的酶，其血清水平在機(jī)體免疫調(diào)控中具有重要作用，多項(xiàng)研究證明如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病存在ADA活性增加[2]。白細(xì)胞介素-27(interleukin 27，IL-27)主要由巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞產(chǎn)生，可促進(jìn)T細(xì)胞增殖，在炎癥性腸炎、多發(fā)性硬化癥等自身免疫性疾病發(fā)生、發(fā)展中具有重要作用，但在AIH患者中表達(dá)水平研究較少。本研究探討血清ADA、IL-27水平變化與其病情程度的關(guān)聯(lián)性及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年8月至2019年7月汝州市骨科醫(yī)院收治的79例AIH患者作為研究組，均于B超引導(dǎo)下行快速穿刺法，以獲取肝組織標(biāo)本，根據(jù)界面性炎的嚴(yán)重程度劃分為輕度(n=18)、中度(n=25)、重度(n=36)，其中男43例，女36例，年齡30～68歲，平均(48.51±7.90)歲；體質(zhì)量47～77 kg，平均(61.30±6.11)kg。選取同期39例健康體檢者作為對(duì)照組，男21例，女18例，年齡31～67歲，平均(49.23±7.48)歲；體質(zhì)量48～76 kg，平均(62.43±5.74)kg。兩組性別、年齡、體質(zhì)量比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)汝州市骨科醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①行血清ADA、IL-27檢查；②研究組符合AIH相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；③簽署本研究知情同意書；④檢查前未接受相關(guān)治療。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒、酒精性肝病、藥物性肝損傷、失代償期肝硬化，合并肝內(nèi)或肝外惡性腫瘤；②合并心、腎功能不全，其他自身免疫性疾??；③重疊綜合征；④原發(fā)性膽汁性膽管炎；⑤伴酗酒史；⑥炎癥性腸道疾??；⑦患有血色素沉著病、Wilson?。虎嘌合到y(tǒng)疾??；⑨α1抗胰蛋白酶缺乏。

1.3 檢測(cè)方法采用無(wú)菌真空采血管抽取患者空腹靜脈血5 mL，離心分離10 min(3 500 r·min-1，半徑8 cm)，取上清液，并保存于-80 ℃冰箱，采用COMBAS MIRA分光光度法化學(xué)分析儀進(jìn)行檢測(cè)，試劑盒選用商業(yè)化ADA定量紫外檢測(cè)試劑盒(浙江康特生物科技有限公司)；選用奧林巴斯AU640全自動(dòng)生化分析儀，通過(guò)生化比色法檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase，AST)、總膽紅素(total bilirubin，T-Bil)水平，試劑盒均購(gòu)自上海振譽(yù)生物科技有限公司，采用酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定IL-27水平，試劑盒購(gòu)自北京百奧萊博科技有限公司，由同一檢驗(yàn)科高年資醫(yī)生嚴(yán)格依照儀器、試劑盒說(shuō)明書完成操作規(guī)程。依照產(chǎn)品說(shuō)明書，血清ADA值位于5～20 U·L-1定義為正常。

2 結(jié)果

2.1 血清學(xué)及肝功能指標(biāo)研究組ADA、IL-27、ALT、AST、T-Bil水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組血清學(xué)及肝功能指標(biāo)比較

2.2 研究組不同病情程度血清ADA、IL-27水平研究組不同病情程度血清ADA、IL-27水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，其中重度血清ADA、IL-27水平高于中度及輕度，中度血清ADA、IL-27水平高于輕度，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 研究組不同病情程度血清ADA、IL-27水平比較

2.3 關(guān)聯(lián)性經(jīng)Pearson分析可知，血清ADA、IL-27水平與AIH患者病情程度呈正相關(guān)(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 ADA、IL-27水平與AIH患者病情程度關(guān)聯(lián)性

3 討論

AIH為臨床肝臟疾病，近年來(lái)其發(fā)病率呈逐漸上升趨勢(shì)，早期診斷評(píng)估病情，有助于改善AIH預(yù)后，提高患者生存質(zhì)量。因此，探討準(zhǔn)確預(yù)測(cè)疾病進(jìn)展的影像學(xué)檢查方法或生物標(biāo)志物對(duì)臨床選擇良好治療方案，降低患者病死率具有重要意義。

肝臟活檢為臨床診斷常用方法，但具有侵入性及難以重復(fù)性。相關(guān)研究指出，受肝臟活檢的長(zhǎng)期生化緩解AIH患者可出現(xiàn)炎癥跡象，且該跡象同肝疾病發(fā)病率、病死率相關(guān)聯(lián)[4]。目前，尋找AIH患者肝炎癥實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)為臨床研究熱點(diǎn)之一，相關(guān)研究指出，ADA既可評(píng)估急性肝損傷程度，還可反映其恢復(fù)過(guò)程，其血清水平在慢性肝損傷時(shí)顯著升高，可用于探測(cè)急性肝炎殘留病變及進(jìn)展情況，ADA活性檢測(cè)常用于臨床判斷慢性肝病[5]。IL-27在炎癥、感染過(guò)程發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用，同多種自身免疫系統(tǒng)性疾病發(fā)展、發(fā)生密切相關(guān)，IL-27作為血清輔助性T細(xì)胞17相關(guān)細(xì)胞因子在AIH發(fā)生中具有重要作用，IL-27反應(yīng)異常為AIH患者自身免疫功能紊亂啟動(dòng)因素之一[6]。本研究結(jié)果顯示，研究組ADA、IL-27、ALT、AST、T-Bil水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示AIH患者血清ADA、IL-27水平及肝功能指標(biāo)顯著升高?？赡苁茿IH患者發(fā)病機(jī)制往往涉及活化缺陷性T細(xì)胞數(shù)量及功能或破壞調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，引起介導(dǎo)細(xì)胞毒性T細(xì)胞大量增殖，T細(xì)胞受抗原刺激反應(yīng)造成ADA活性顯著增加，進(jìn)而引起血清ADA水平隨之升高[7-8]。AIH患者發(fā)生機(jī)制與機(jī)體炎癥反應(yīng)有關(guān)，輔助性T細(xì)胞17細(xì)胞及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例失衡，可導(dǎo)致相關(guān)表達(dá)因子，如IL-27表達(dá)升高。本研究結(jié)果顯示，研究組不同病情程度血清ADA、IL-27水平存在差異，其中重度血清ADA、IL-27水平高于中度及輕度，中度血清ADA、IL-27水平高于輕度，可見(jiàn)，隨著病情程度加重AIH患者血清ADA、IL-27水平升高。經(jīng)相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn)，血清ADA、IL-27水平與AIH患者病情程度呈正相關(guān)，表明臨床檢測(cè)血清ADA、IL-27水平，可為判斷AIH患者病情程度提供參考依據(jù)，有助于判斷疾病治療效果，控制病情進(jìn)展。

綜上所述，血清ADA、IL-27在AIH患者中呈高表達(dá)水平，并與AIH患者病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)，可為臨床判斷AIH患者病情程度提供參考依據(jù)，值得臨床推廣應(yīng)用。