肝癌患者實(shí)時(shí)超聲造影灌注參數(shù)與腫瘤微血管的相關(guān)性分析

王美霞

(安陽市第三人民醫(yī)院 超聲科，河南 安陽 455000)

肝癌是臨床較為常見的惡性實(shí)體腫瘤。惡性實(shí)體瘤的生長(zhǎng)、發(fā)展與腫瘤新生血管有著密切聯(lián)系[1]。腫瘤微血管密度(microvessel density，MVD)可有效評(píng)估肝癌患者腫瘤微血管情況，對(duì)于評(píng)估患者病情有著重要意義[2]。目前，臨床主要采用超聲造影對(duì)肝癌進(jìn)行診斷和預(yù)后評(píng)估。超聲造影可利用對(duì)比劑提升超聲檢查的分辨率，同時(shí)超聲造影能夠較好地反映病變組織的血流灌注情況。相關(guān)研究顯示，新生血管的增加可提高血管通透性，繼而使血流灌注發(fā)生改變[3]。鑒于此，本研究通過分析肝癌患者實(shí)時(shí)超聲造影灌注參數(shù)與MVD的相關(guān)性，旨在對(duì)肝癌血流灌注情況的超聲評(píng)估提供參考，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2019年7月至2020年7月安陽市第三人民醫(yī)院收治的55例肝癌患者的臨床資料行回顧性分析。男40例，女15例；年齡42～67歲，平均(54.50±4.07)歲；病程1～4 a，平均(2.40±0.51)a；TNM分期Ⅱ期18例，Ⅲ期37例；病理分類為巨塊型19例，結(jié)節(jié)型16例，彌散型20例。本研究經(jīng)安陽市第三人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)通過。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合《內(nèi)科學(xué)》肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)腫瘤無法切除；(3)預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)大量腹水；(2)合并感染，如肝膿腫等；(3)腫瘤占全肝≥70%。

1.3 造影方法行超聲造影前，使用二維超聲觀察肝癌患者病灶，記錄病灶位置、數(shù)目及回聲特點(diǎn)等。使用對(duì)比脈沖序列成像技術(shù)，進(jìn)入造影狀態(tài)，經(jīng)肝癌患者肘靜脈團(tuán)注對(duì)比劑2.4 mL，然后注入5 mL 9 g·L-1的氯化鈉注射液，然后進(jìn)行造影檢查，持續(xù)6 min。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)(1)實(shí)時(shí)超聲造影灌注參數(shù)：記錄患者行檢查時(shí)病灶峰值的絕對(duì)增強(qiáng)強(qiáng)度(absolute enhancement of lesions，AEI)、病灶達(dá)峰時(shí)間(time to peak，TTP)及峰值強(qiáng)度(peak intensity，PI)值。(2)MVD：穿刺活檢取得樣本后切片，使用抗CD34單克隆抗體SP法免疫組織化學(xué)染色，嚴(yán)格遵照說明書操作，試劑盒來自貝克曼庫(kù)爾特商貿(mào)(中國(guó))有限公司；使用100倍生物顯微鏡[奧林巴斯(中國(guó))有限公司]，選出5個(gè)血管高密度區(qū)作為觀察對(duì)象，然后使用400倍光鏡統(tǒng)計(jì)陽性血管數(shù)，腫瘤細(xì)胞組織中與腫瘤組織和鄰近微血管分界清晰的內(nèi)皮細(xì)胞或細(xì)胞組團(tuán)屬于新的腫瘤血管，計(jì)為1個(gè)微血管，MVD值為5次計(jì)數(shù)平均值。

2 結(jié)果

2.1 實(shí)時(shí)超聲造影灌注參數(shù)及MVD化療3個(gè)療程后，MFD、PI、MVD低于化療前、化療1個(gè)療程，TTP高于化療前、化療1個(gè)療程，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；化療1個(gè)療程后，MFD、TTP、PI、MVD低于化療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；3個(gè)時(shí)點(diǎn)AEI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同時(shí)點(diǎn)實(shí)時(shí)超聲造影灌注參數(shù)及MVD比較

2.2 實(shí)時(shí)超聲造影灌注參數(shù)與MVD的相關(guān)性分析經(jīng)雙變量Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，肝癌患者M(jìn)VD與MFD、PI水平呈正相關(guān)(r>0，P<0.05)，與TTP水平呈負(fù)相關(guān)(r<0，P<0.05)，肝癌患者M(jìn)VD與AEI無相關(guān)性(P>0.05)。見表2。

表2 實(shí)時(shí)超聲造影灌注參數(shù)AEI、MFD、TTP、PI與肝癌患者M(jìn)VD的相關(guān)性分析

3 討論

新生血管為腫瘤細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)，并幫助腫瘤細(xì)胞代謝廢物，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)與增殖，而增殖的腫瘤細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)后進(jìn)一步擴(kuò)散，加重患者病情[5]。MVD可通過特異性抗體評(píng)估腫瘤微血管情況，對(duì)評(píng)估肝癌患者病情與疾病發(fā)展有著積極作用，但MVD檢查相對(duì)費(fèi)時(shí)、費(fèi)力，臨床適用性較低[6]。

實(shí)時(shí)超聲造影可利用二維超聲影像及血流多普勒信號(hào)反映病變組織及正常組織血流灌注情況[7]。相關(guān)研究顯示，新生血管在促進(jìn)腫瘤組織生長(zhǎng)的同時(shí)可不斷釋放血管生長(zhǎng)因子，進(jìn)一步促進(jìn)新生血管生成。同時(shí)新生血管外周間隙較大及通透性增高可導(dǎo)致腫瘤血流灌注發(fā)生變化[8]。本研究結(jié)果顯示，化療3個(gè)療程后，MFD、PI、MVD低于化療前；化療1個(gè)療程后，TTP高于化療前、化療1個(gè)療程。經(jīng)相關(guān)性分析顯示，肝癌患者M(jìn)VD與MFD、PI水平呈正相關(guān)，與TTP水平呈負(fù)相關(guān)，進(jìn)一步驗(yàn)證了實(shí)時(shí)超聲造影灌注參數(shù)AEI、MFD、TTP、PI與肝癌患者M(jìn)VD的關(guān)系。其原因可能是，MVD數(shù)值大表明患者新生血管多，血供豐富。新生血管增多使得對(duì)比劑微泡灌注量增加，從而使血腫小界面增加，回聲反射強(qiáng)度增強(qiáng)，腫塊回聲增強(qiáng)，在超聲造影中表現(xiàn)為PI增強(qiáng)及TTP增快[9]。腫瘤快速生長(zhǎng)可進(jìn)一步增加血供，增加微血管密度。超聲造影可發(fā)現(xiàn)，腫瘤組織內(nèi)微泡數(shù)量增加，超聲造影中增強(qiáng)部分占腫瘤有效面積比率增大，MFD值升高[10]。腫瘤新生血管分支紊亂，管徑增粗，伴有異常血管網(wǎng)存在，同時(shí)腫瘤新生血管基底膜不完整，外周間隙大，通透性較高，均可導(dǎo)致腫瘤血流灌注量增加[11]。在低機(jī)械指數(shù)的超聲造影中，對(duì)比劑微泡幾乎不會(huì)被破壞，腫瘤血流灌注量增加使得對(duì)比劑微泡也隨之增加，從而使超聲造影增強(qiáng)明顯。但隨著化療對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷，腫瘤細(xì)胞及腫瘤新生血管生長(zhǎng)均受到抑制，MVD值降低，因血流灌注的減少，超聲造影參數(shù)MFD、PI降低，TTP升高[12]。但肝癌患者M(jìn)VD與AEI無相關(guān)性，其原因可能是肝臟受呼吸運(yùn)動(dòng)影響較大，在造影過程中，難以將取樣框固定在某一平面特定位置。由于本研究樣本量較小，肝癌患者M(jìn)VD與AEI相關(guān)性有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量進(jìn)行研究。

綜上所述，實(shí)時(shí)超聲造影灌注參數(shù)MFD、PI、TTP與肝癌的MVD具有良好相關(guān)性，臨床可通過評(píng)估超聲造影灌注參數(shù)分析患者血管新生情況。