烏靈膠囊聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療卒中后抑郁的效果評價

董萌萌，劉慧

(河南科技大學第一附屬醫(yī)院 神經內科，河南 洛陽 471000)

卒中后抑郁是臨床常見腦卒中并發(fā)癥，占腦卒中患者的21%～50%，主要表現(xiàn)為反應遲鈍、持續(xù)性疲乏、情緒低落，發(fā)病原因與性格、年齡、日常生活能力、心理社會因素等有關，嚴重影響患者生活質量[1]。卒中后抑郁是由于腦卒中發(fā)生后大腦神經遞質調控作用降低所致，臨床在常規(guī)社會家庭支持、心理治療基礎上可給予藥物干預。氟哌噻噸美利曲辛片是臨床常用抗抑郁藥物，可調節(jié)神經功能，有助于改善情緒。中醫(yī)理論認為卒中后抑郁是由于患者卒中后氣機不暢、情志失調所致，易出現(xiàn)神疲乏力、心煩、心悸、健忘癥狀，臨床通過補腎健腦、養(yǎng)心安神進行補益，有助于緩解癥狀。本研究選取78例卒中后抑郁患者作為研究對象，分析烏靈膠囊聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年10月至2019年8月河南科技大學第一附屬醫(yī)院收治的78例卒中后抑郁患者，按治療方法分為對照組(n=37)與試驗組(n=41)。對照組接受氟哌噻噸美利曲辛片，試驗組在對照組基礎上聯(lián)合烏靈膠囊。對照組男22例，女15例；年齡55～74歲，平均(64.58±4.07)歲；病程12～26 d，平均(18.84±3.11)d。試驗組男24例，女17例；年齡54～76歲，平均(66.31±4.14)歲；病程11～28 d，平均(19.34±3.24)d。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經河南科技大學第一附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：①經MRI檢查、CT檢查確診為腦卒中，且發(fā)病后漢密爾頓抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD)評分為17～24分；②合并情緒低落、神疲乏力、失眠多夢、日常生活能力下降；③患者家屬簽署知情同意書。(2)排除標準：①腦卒中未控制或卒中后昏迷；②合并嚴重器官疾病、血管性癡呆；③卒中前伴有認知障礙；④過敏體質；⑤合并其他軀體疾病。

1.3 治療方法均給予兩組患者常規(guī)藥物治療，包括甘露醇、降纖維酶、阿司匹林等。(1)對照組接受氟哌噻噸美利曲辛片(重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20153122)，口服，每次1片(0.5 mg氟哌噻噸，10 mg美利曲辛)，每日2次。(2)試驗組在對照組基礎上聯(lián)合烏靈膠囊(浙江佐力藥業(yè)股份有限公司，國藥準字Z19990048，規(guī)格：每粒0.33 g)，口服，每次3粒，每日3次。兩組均于治療2個月后進行觀察。

1.4 療效評估標準采用HAMD評分、日常生活能力(activity of daily living，ADL)量表評分、美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)評分進行評估。HAMD評分<7分為正常，7～16分為可能有抑郁，17～24分為肯定有抑郁。ADL評分為百分制，分值越高表明日常生活能力越好。NIHSS評分總分42分，分值越高表明神經功能缺損越嚴重。顯效：HAMD、ADL、NIHSS評分改善>70%。好轉：HAMD、ADL、NIHSS評分改善50%～70%。無效：HAMD、ADL、NIHSS評分改善<50%。將顯效、好轉計入總有效。

1.5 觀察指標(1)治療效果。(2)統(tǒng)計兩組抑郁、日常生活能力、神經功能改善時間，均以相應分值改善50%為標準。(3)以改良愛丁堡-斯堪的納維亞卒中量表(Modified Edinburgh Scandinavian stroke scale，MESSS)評估兩組治療前后卒中嚴重程度，分值0～58分，分值越高表明卒中癥狀越嚴重。(4)統(tǒng)計不良反應(頭暈、惡心、嘔吐、便秘、乏力、口干、心悸)發(fā)生情況。

2 結果

2.1 治療效果試驗組顯效22例，好轉18例，無效1例；對照組顯效16例，好轉13例，無效8例。試驗組總有效率為97.56%(40/41)，高于對照組78.38%(29/37)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=5.258，P=0.022)。

2.2 抑郁、日常生活能力、神經功能改善時間試驗組抑郁、日常生活能力、神經功能改善時間短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組抑郁、日常生活能力、神經功能改善時間比較

2.3 卒中嚴重程度治療后，兩組MESSS評分均較治療前降低，但兩組組間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后MESSS評分比較分)

2.4 不良反應治療期間試驗組出現(xiàn)頭暈2例，惡心、嘔吐1例，便秘1例，乏力1例，口干1例；對照組出現(xiàn)頭暈1例，乏力1例，惡心、嘔吐1例，心悸1例，便秘1例。兩組不良反應均較輕微，未經停藥處理，1周內自行緩解。試驗組不良反應發(fā)生率14.63%(6/41)與對照組13.51%(5/37)比較，差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.020，P=0.887)。

3 討論

卒中后抑郁主要特征為心境障礙，主要表現(xiàn)為反應遲鈍、情緒低落、興趣缺乏、精神障礙，且伴有身體及精神痛苦，延緩神經功能恢復，造成日常生活能力下降，影響生活質量。卒中后抑郁的發(fā)病機制為血清素神經元、去甲腎上腺素、腦卒中病變途徑破壞，造成血清素及去甲腎上腺素分泌水平下降，從而出現(xiàn)抑郁癥狀。臨床治療主要在于社會家庭支持及心理干預，在此基礎上給予藥物治療有助于縮短康復進程。氟哌噻噸美利曲辛片是臨床常用抗抑郁復方制劑，主要包括氟哌噻噸、美利曲辛，其中氟哌噻噸為神經阻滯劑，小劑量服用具有抗焦慮、抗抑郁作用；美利曲辛為雙向抗抑郁劑，低劑量服用具有興奮特性；二者藥動力學特性互不影響，治療抑郁癥患者有效果[2]。相關研究指出，氟哌噻噸美利曲辛片治療慢性阻塞性肺疾病伴焦慮抑郁患者，可調節(jié)患者負性情緒，促進生活質量改善[3]。

從中醫(yī)角度分析，卒中后抑郁是由于卒中導致神明被擾，基于氣血虧虛、肝腎不足，出現(xiàn)精神活動異常、失眠健忘、精神恍惚、多疑易驚癥狀，而腦為髓海，為臟腑之核心，主記憶，臨床治療宜補腎健腦，益氣安神。烏靈膠囊是臨床常用中成藥補益劑，具有養(yǎng)心安神、補腎健腦之效，有助于緩解神疲乏力、失眠健忘、腰膝酸軟癥狀，對提高患者日常生活能力有積極作用?，F(xiàn)代研究證實，烏靈膠囊富含腺苷、γ氨基丁酸、谷氨酸、甾體類物質，可增強γ氨基丁酸、谷氨酸透過血腦屏障能力，促使谷氨酸脫羧酶活性上升，加快谷氨酸轉變?yōu)棣冒被∷?，從而抑制抑郁癥[4]。烏靈膠囊作為純中藥制劑，包含19種不同氨基酸，治療記憶障礙相關疾病具有良好效果，可修復神經細胞，對腦部有保護作用，有研究顯示，烏靈膠囊可提高腦卒中后抑郁患者治療效果，抑制炎癥反應，對改善患者日常生活能力有一定作用[5]。本研究結果顯示，試驗組總有效率高于對照組，表明烏靈膠囊應用于卒中后抑郁患者可提高氟哌噻噸美利曲辛片治療效果，緩解抑郁癥狀，增強日常生活能力，改善神經功能。本研究進一步統(tǒng)計抑郁、日常生活能力、神經功能改善時間發(fā)現(xiàn)，試驗組短于對照組，證實烏靈膠囊聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片可進一步提高治療效果。另外，兩組卒中嚴重程度、不良反應發(fā)生率比較無明顯差異，提示烏靈膠囊聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療卒中后抑郁患者具有較高安全性。

綜上，烏靈膠囊聯(lián)合氟哌噻噸美利曲辛片治療卒中后抑郁患者效果顯著，可緩解抑郁癥狀，增強日常生活能力，促進神經功能改善，安全性高。