沙庫巴曲纈沙坦鈉片與培哚普利在射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者中的療效

夏靜

(洛陽東方醫(yī)院 冠心病重癥監(jiān)護室，河南 洛陽 471003)

心力衰竭是一種復(fù)雜的臨床綜合征，心臟結(jié)構(gòu)和功能異常導(dǎo)致心臟功能降低。65歲以上的老年人中，1%的人受到心力衰竭的影響[1]。隨著人口的老齡化，心力衰竭的發(fā)病率不斷增加。患者的生活質(zhì)量較差，5 a生存率較低[2]。培哚普利是一種廣泛使用的長效血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，大量臨床試驗證實其在心肌重塑、改善心功能、降低心力衰竭相關(guān)病死率方面具有顯著效果[3]。沙庫巴曲纈沙坦鈉片是一種血管緊張素受體-腦咖啡肽酶(angiotensin receptor neprilysin，ARN)抑制劑，能夠有效降低心血管和心力衰竭死亡風(fēng)險，是治療射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭(heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF)的一種新型治療藥物[4]。本研究選取184例射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭患者作為研究對象，比較分析沙庫巴曲纈沙坦鈉片與培哚普利在HFrEF患者輔助治療中的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年3月至2020年5月洛陽東方醫(yī)院收治的184例HFrEF患者作為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為對照組與試驗組，各92例。對照組男49例，女43例；年齡42～79歲，平均(59.24±3.41)歲；病程0.32～8.47 a，平均(4.98±0.96)a；冠心病32例，缺血性心肌病22例，擴張型心肌病29，其他心臟病9例。試驗組男47例，女45例；年齡43～78歲，平均(58.94±3.42)歲；病程0.47～8.56 a，平均(5.04±0.87)a；冠心病28例，缺血性心肌病25例，擴張型心肌病30例，其他心臟病9例。兩組性別、年齡、病程、原發(fā)性疾病比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得洛陽東方醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合HFrEF臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②≥18歲；③美國紐約心臟病學(xué)會(New York Heart Association，NYHA)心功能分級為Ⅱ～Ⅳ級；④心率(heart rate，HR)每分鐘50～100次；⑤左心室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)<40%；⑥簽署知情同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①對沙庫巴曲纈沙坦鈉片或培哚普利過敏；②嚴(yán)重肝、腎功能障礙；③心源性休克、急性心力衰竭；④合并惡性腫瘤、血管水腫、梗阻性肺部疾病、哮喘；⑤收縮壓(systolic blood pressure，SBP)<100 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；⑥血鉀水平>5.4 mmol·L-1：⑦妊娠或哺乳期。

1.3 治療方法兩組患者均需控制液體的攝入，并接受利尿藥、擴血管藥、洋地黃類藥物、螺內(nèi)酯等常規(guī)治療。對照組患者在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上接受培哚普利片(天津施維雅制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20034053，規(guī)格4 mg)治療。起始劑量為每次2 mg，每日1次。監(jiān)測患者血壓，根據(jù)患者血壓情況調(diào)整劑量和服用次數(shù)，維持劑量為4 mg，每日1次。試驗組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上接受沙庫巴曲纈沙坦鈉片(北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字J20190002，規(guī)格100 mg)治療。如果患者從血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑轉(zhuǎn)換成沙庫巴曲纈沙坦鈉片，必須在停止血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療至少36 h之后才能開始應(yīng)用沙庫巴曲纈沙坦鈉片。起始劑量為25 mg，每日2次，監(jiān)測患者血壓變化，根據(jù)患者耐受情況及血壓情況調(diào)整劑量，維持劑量為每次200 mg，每日2次。兩組均治療3周。

1.4 觀察指標(biāo)(1)比較兩組患者臨床療效。顯效為心功能分級好轉(zhuǎn)≥2級，臨床癥狀消失或明顯改善；有效為心功能分級好轉(zhuǎn)1級，臨床癥狀得到改善；無效為心功能分級及臨床癥狀較治療前無明顯改變；惡化為心功能分級下降≥1級，臨床癥狀加重。將顯效、有效計入總有效。(2)心臟彩超檢測兩組患者治療前及治療結(jié)束后心功能，包括LVEF、左心室舒張末期內(nèi)徑(left ventricular end diastolic diameter，LVEDD)，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測兩組患者治療前及治療后氨基末端腦利鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)水平。(3)記錄兩組患者治療過程中咳嗽、頭暈、高鉀血癥等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 療效試驗組總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

2.2 心功能治療前兩組間LVEF、LVEDD、NT-proBNP比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組LVEF均較治療前升高，LVEDD、NT-proBNP均較治療前降低，且試驗組LVEF高于對照組，LVEDD、NT-proBNP低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后LVEF、LVEDD、NT-proBNP比較

2.3 不良反應(yīng)治療過程中，兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

HF嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，加重社會經(jīng)濟負(fù)擔(dān)。臨床上ACE抑制劑為HF的首選藥物，但存在遠(yuǎn)期效果不佳的問題。沙庫巴曲纈沙坦鈉片已經(jīng)獲得FDA批準(zhǔn)，可用于治療NYHA Ⅱ、Ⅲ或Ⅳ級HFrEF。

腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活導(dǎo)致血管收縮，血壓、醛固酮水平、交感神經(jīng)張力升高，最終導(dǎo)致心臟重塑，誘發(fā)心力衰竭[6]。在心力衰竭加重時，利鈉肽系統(tǒng)被激活，BNP和NT-proBNP會升高[7]。沙庫巴曲纈沙坦鈉片在體內(nèi)發(fā)揮腦啡肽酶抑制劑作用，防止利鈉肽的分解，延長利鈉肽的有利作用持續(xù)時間[8]，培哚普利為第三代ACE抑制劑，有研究表明，沙庫巴曲纈沙坦鈉片在降低HFrEF患者病死率方面優(yōu)于培哚普利[9]。彭春花等[10]研究發(fā)現(xiàn)，沙庫巴曲纈沙坦鈉片能夠有效降低HFrEF患者LVEDD，提高患者LVEF。本研究結(jié)果顯示，治療3周后，試驗組LVEF高于對照組，LVEDD低于對照組，提示沙庫巴曲纈沙坦鈉片通過改善心功能指標(biāo)，有利于HFrEF的治療。治療過程中，兩組患者高鉀血癥、低血壓、頭暈、頭痛等不良反應(yīng)的發(fā)生率無差異，提示沙庫巴曲纈沙坦鈉片治療HFrEF能夠達(dá)到增效、不增加不良反應(yīng)的目的，安全性能較高。沙庫巴曲纈沙坦鈉片將血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑纈沙坦與腦啡肽酶抑制沙庫巴曲1∶1聯(lián)合，可替代血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，與β受體拮抗劑、醛固酮拮抗劑等標(biāo)準(zhǔn)的心力衰竭治療方案聯(lián)合應(yīng)用于HFrEF的治療。

綜上所述，沙庫巴曲纈沙坦鈉片可有效改善HFrEF患者LVEDD、LVEF和NT-proBNP水平，不增加不良反應(yīng)，臨床效果顯著，推薦沙庫巴曲纈沙坦鈉片用于HFrEF的臨床治療。