法舒地爾聯(lián)合甘露醇在顱內(nèi)動脈瘤術(shù)后腦水腫患者中的應(yīng)用觀察

孫慧娟，許怡

(河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院 外科重癥監(jiān)護(hù)室，河南 洛陽 471000)

腦水腫為常見顱內(nèi)動脈瘤術(shù)后并發(fā)癥，腦容積增大、腦內(nèi)水分增加為其常見病理表現(xiàn)，可引發(fā)頭暈、頭痛、惡心、嘔吐等顱內(nèi)高壓癥狀，另外隨病情進(jìn)展還可能引發(fā)意識障礙、失語、偏癱等神經(jīng)缺損癥狀，嚴(yán)重危害患者生活質(zhì)量[1]。目前臨床常以脫水療法治療腦水腫，以降低腦容積，改善顱內(nèi)壓。甘露醇為常用利尿劑，降壓快，療效顯著，對治療腦水腫有積極意義[2]。但由于腦水腫患者大多伴有神經(jīng)功能缺損，故單一利尿劑治療難以達(dá)到預(yù)期治療效果。法舒地爾為Rho激酶抑制劑，可促進(jìn)腦血管擴(kuò)張，調(diào)節(jié)微循環(huán)，能有效促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[3-4]。本研究選取83例顱內(nèi)動脈瘤術(shù)后腦水腫患者作為研究對象，探討法舒地爾聯(lián)合甘露醇的治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年5月至2019年12月河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院收治的83例顱內(nèi)動脈瘤術(shù)后腦水腫患者作為研究對象，均給予患者常規(guī)基礎(chǔ)治療，根據(jù)用藥方式分為單一用藥組(n=41)與聯(lián)合用藥組(n=42)。單一用藥組于常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合甘露醇治療，聯(lián)合用藥組于單一用藥組基礎(chǔ)上聯(lián)合法舒地爾治療。單一用藥組女18例，男23例，手術(shù)位置：顳葉13例，額葉14例，枕葉14例，年齡34～63歲，平均(48.32±7.02)歲；聯(lián)合用藥組女17例，男25例，手術(shù)位置：顳葉14例，額葉13例，枕葉15例，年齡35～64歲，平均(49.67±7.08)歲。兩組性別、手術(shù)位置、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)頭顱CT檢查確診腦水腫；②生命體征穩(wěn)定；③存在不同程度頭暈、頭痛、惡心、嘔吐、偏癱、失語等癥狀。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①凝血功能障礙，動脈硬化病史，顱內(nèi)出血，肝、腎功能嚴(yán)重不全；②意識障礙，藥物過敏史；③妊娠期、哺乳期女性。

1.3 治療方法

1.3.1常規(guī)治療 入院后給予兩組患者控制血壓、體溫，調(diào)節(jié)電解質(zhì)平衡等基礎(chǔ)治療，并限制攝入水量。

1.3.2單一用藥組 接受甘露醇(河南利欣制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20056692)治療，50 mg甘露醇加入250 mL生理鹽水，靜脈滴注，每日2次，維持尿量：每小時(shí)40 mL。持續(xù)治療7 d。

1.3.3聯(lián)合用藥組 接受甘露醇聯(lián)合法舒地爾(福州海王福藥制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20153303)治療，甘露醇方法劑量同單一用藥組，30 mg法舒地爾加入200 mL生理鹽水，靜脈滴注，滴速0.4 mg·kg-1，每日2次。持續(xù)治療7 d。

1.4 療效評估標(biāo)準(zhǔn)參考美國國立衛(wèi)生院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)[5]，包括凝視、意識、共濟(jì)運(yùn)動、面癱、運(yùn)動情況、語言表達(dá)能力、感覺、構(gòu)音障礙、遠(yuǎn)端肢體功能、忽視證、視野11個(gè)計(jì)分項(xiàng)目，總分0～42分，分值與神經(jīng)功能缺損程度呈正相關(guān)。顯效：水腫明顯消失或吸收，臨床癥狀、腦部血流改善明顯，NIHSS評分降低≥60%。有效：水腫部分吸收，臨床癥狀、腦部血流改善，NIHSS評分降低30%～59%。無效：與上述標(biāo)準(zhǔn)不符。將顯效、有效計(jì)入總有效。

1.5 觀察指標(biāo)(1)療效。(2)比較兩組治療前后水腫面積[4]，采用NIHSS評分評估患者神經(jīng)功能。(3)治療前后行經(jīng)顱多普勒超聲(transcranial Doppler，TCD)檢查，儀器：多普勒超聲診斷儀(美國GE，LOGIQ7)，測量腦前、中、后動脈血流速度。(4)比較兩組不良反應(yīng)(頭痛、惡心、發(fā)熱、排尿困難)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 療效聯(lián)合用藥組顯效31例，有效10例，無效1例；單一用藥組顯效20例，有效13例，無效8例。聯(lián)合用藥組總有效率為97.62%(41/42)，單一用藥組為80.49%(33/41)，聯(lián)合用藥組高于單一用藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.298，P=0.012)。

2.2 神經(jīng)功能、水腫面積治療前，兩組水腫面積、NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組水腫面積減小，NIHSS評分下降，且聯(lián)合用藥組水腫面積小于單一用藥組，NIHSS評分低于單一用藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組NIHSS評分、水腫面積比較

2.3 血流速度治療前，兩組后動脈、前動脈、中動脈血流速度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組后動脈、前動脈、中動脈血流速度增高，且聯(lián)合用藥組高于單一用藥組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組血流速度比較

2.4 不良反應(yīng)聯(lián)合用藥組排尿困難2例，頭痛2例，發(fā)熱1例，惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率14.29%(6/42)；單一用藥組發(fā)熱2例，頭痛1例，7.32%(3/41)，聯(lián)合用藥組與單一用藥組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

顱內(nèi)動脈瘤手術(shù)前、手術(shù)中部分腦組織由于受牽拉壓迫、缺血再灌注損傷等極易引發(fā)腦水腫，另外術(shù)后由于血腦屏障受損，血管活性物質(zhì)會大量釋放至血液，從而易引發(fā)長時(shí)間腦血管收縮，導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞、組織進(jìn)一步損傷，加重水腫[6]。故臨床應(yīng)及時(shí)選擇合理治療方案，以減輕水腫，控制病情進(jìn)展，提高患者生活質(zhì)量。

甘露醇是一種典型利尿劑、脫水劑，能影響機(jī)體重吸收功能，改變滲透壓，促進(jìn)尿量增加，從而實(shí)現(xiàn)保護(hù)腎、排毒目的；另外其能促使腦血管擴(kuò)張，保持、恢復(fù)腦組織自我調(diào)節(jié)功能，以調(diào)節(jié)腦部血流，減輕水腫，改善臨床癥狀[7]。法舒地爾是一種鈣拮抗劑，能拮抗鈣離子內(nèi)流至細(xì)胞內(nèi)，改善氯化鉀流向，擴(kuò)張血管，促進(jìn)腦水腫吸收；同時(shí)能拮抗血小板聚集，緩解手術(shù)、水腫所致炎癥反應(yīng)，減輕炎癥因子刺激神經(jīng)細(xì)胞作用，以促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞軸突生長，加快恢復(fù)神經(jīng)功能；另外其能促進(jìn)機(jī)體一氧化氮(NO)酶表達(dá)，誘導(dǎo)NO合成，加強(qiáng)NO介導(dǎo)的血管擴(kuò)張效果，有助于改善腦動脈血流速度[8]。此外臨床研究表明，甘露醇、法舒地爾聯(lián)合應(yīng)用于顱腦腫瘤術(shù)后腦水腫療效優(yōu)于單一用藥，能進(jìn)一步減少腦水腫面積，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)[9]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組總有效率(97.62%)高于單一用藥組(80.49%)，治療后水腫面積小于單一用藥組，NIHSS評分低于單一用藥組，腦動脈血流速度快于單一用藥組，可見法舒地爾聯(lián)合甘露醇治療顱內(nèi)動脈瘤術(shù)后腦水腫效果顯著，可有效減輕水腫，調(diào)節(jié)動脈血流速度，改善神經(jīng)功能。分析法舒地爾對腦血管痙攣蛋白酶合成有抑制作用，有利于腦水腫炎癥消退、神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)，而與甘露醇聯(lián)合使用滲透性更強(qiáng)，可減輕腦水腫[10]。因此甘露醇聯(lián)合法舒地爾可進(jìn)一步縮小水腫面積，改善神經(jīng)功能，提高治療效果。另外本研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥組不良反應(yīng)發(fā)生率與單一用藥組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示甘露醇聯(lián)合法舒地爾治療具有較高安全性，有利于腦水腫吸收，保護(hù)神經(jīng)功能。

綜上所述，顱內(nèi)動脈瘤術(shù)后腦水腫患者應(yīng)用法舒地爾、甘露醇聯(lián)合治療效果顯著，能有效促進(jìn)水腫吸收，調(diào)節(jié)腦動脈血液流速，促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)，且安全性較高。