替羅非班對急性冠脈綜合征合并心律失?；颊咝募p傷標志物及凋亡指標的影響

楊民從，李連東

(鄭州市第七人民醫(yī)院 心內(nèi)科，河南 鄭州 450000)

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)為心血管內(nèi)科常見疾病，其發(fā)病率、致殘率較高，若未及時有效治療常合并心律失常，具有較高病死率，需緊急處理[1]。目前，ACS合并心律失?；颊咝呐K電生理機制尚未完全闡述，多種抗心律失常藥物在臨床治療過程中具有不同程度的不良反應，因此，選擇安全、有效的治療藥物對ACS合并心律失?；颊咧陵P重要。替羅非班為臨床治療ACS新型藥物，可治療、預防ACS相關并發(fā)癥，保護心肌細胞，有助于降低患者不良心血管事件發(fā)生風險。本研究選取94例ACS合并心律失?；颊咦鳛檠芯繉ο螅接懱媪_非班對其心肌損傷標志物及凋亡指標的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年5月至2019年4月鄭州市第七人民醫(yī)院收治的94例ACS合并心律失?；颊咦鳛檠芯繉ο?，按照治療方法分為對照組與研究組，各47例。對照組接受常規(guī)藥物治療，研究組在對照組基礎上接受替羅非班治療。對照組男21例，女26例，年齡34～72歲，平均(53.26±7.12)歲；病程3～9個月，平均(5.12±1.02)個月；體質量48～82 kg，平均(65.29±6.29)kg；基礎疾?。焊哐獕?1例，糖尿病8例，高血脂9例。研究組男22例，女25例，年齡33～73歲，平均(52.18±7.53)歲；病程3～8個月，平均(5.26±0.91)年；體質量47～83 kg，平均(64.92±6.51)kg；基礎疾?。焊哐獕?2例，糖尿病7例，高血脂7例。兩組性別、年齡、病程、體質量、基礎疾病比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)鄭州市第七人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合ACS相關診斷標準[2]；②經(jīng)心電圖檢查確診為心律失常；③簽署同意書；④全身無急性傳染性疾病或創(chuàng)傷。(2)排除標準：①肥厚性心肌病、合并心力衰竭、惡性腫瘤；②處于妊娠或哺乳期；③嚴重心源性休克；④血液、免疫系統(tǒng)疾?。虎莺喜乐馗?、腎功能損傷影響藥物代謝；⑥對替羅非班藥物過敏；⑦存在消化性潰瘍；⑧既往有腦卒中病史；⑨可疑主動脈夾層；⑩精神障礙性疾病。

1.3 治療方法(1)對照組接受常規(guī)治療，即血小板抑制劑、阿司匹林、β-受體阻滯劑、硝酸酯類、低分子肝素等藥物。(2)研究組于對照組基礎上接受替羅非班(沈陽新馬藥業(yè)有限公司，國藥準字H20153199)治療，首先給予患者每分鐘10 μg·kg-1負荷劑量靜脈推注，后采用輸液泵，以每分鐘0.15 μg·kg-1速率持續(xù)泵注36 h。

1.4 檢測方法分別于治療前、治療后5 d采用真空采血管抽取患者空腹靜脈血5 mL，選用低溫離心機，設置離心半徑為8 cm、轉速為3 500 r·min-1，離心分離時間為15 min，取上清液，采用夾心酶聯(lián)免疫吸附法檢測肌酸激酶(creatine kinase，CK)、心肌肌鈣蛋白T(cardiac troponin T，cTnT)水平，cTnT試劑盒購自上海廣銳生物科技有限公司，CK試劑盒購自武漢益普生物科技有限公司；采用免疫抑制法檢測肌酸激酶同工酶(creatine kinase-MB，CK-MB)水平，CK-MB試劑盒購自上海彩佑實業(yè)有限公司；采用酶聯(lián)免疫吸附法測定細胞凋亡調(diào)控蛋白Bcl-2、c-myc蛋白水平，檢測所用儀器及試劑盒購自德國寶靈曼公司。由同一位具有5 a以上臨床檢驗醫(yī)生，嚴格遵照試劑盒、儀器說明書完成整個操作流程。

1.5 觀察指標(1)比較兩組治療前、治療后5 d心肌損傷標志物(CK、cTnT、CK-MB)水平。(2)比較兩組治療前、治療后5 d凋亡指標(Bcl-2、c-myc蛋白)水平。(3)比較兩組不良反應(牙齦出血、心力衰竭、血小板下降、惡心)發(fā)生率。

2 結果

2.1 心肌損傷標志物治療前，兩組CK、cTnT、CK-MB水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后5 d，研究組CK、cTnT、CK-MB水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后心肌損傷標志物比較

2.2 凋亡指標治療前，兩組Bcl-2、c-myc蛋白表達水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后5 d，研究組Bcl-2蛋白表達水平高于對照組，c-myc蛋白表達水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后凋亡指標比較

2.3 不良反應發(fā)生率研究組不良反應發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生率比較[n(%)]

3 討論

ACS合并心律失常患者因心肌缺血性損傷、壞死，誘發(fā)心律失常，引起心肌細胞不規(guī)律收縮，同時造成心臟交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)紊亂，嚴重可導致死亡。因此，臨床選擇科學合理的治療方案，對ACS合并心律失常患者具有重要意義。

近年來，研究發(fā)現(xiàn)心臟神經(jīng)細胞具有一定可塑性，心肌缺血、壞死發(fā)生后，若出現(xiàn)心肌重構、神經(jīng)塑化、神經(jīng)芽生等易誘發(fā)心律失常。資料顯示，心肌重構、神經(jīng)塑化等發(fā)生與相關心肌細胞炎癥反應、氧化應激有關[3]。龔鴻霞等[4]研究指出，替羅非班聯(lián)合阿托伐他汀治療ACS合并心律失常，可顯著減輕心肌細胞損傷，抑制炎癥反應。CK、cTnT、CK-MB為心肌損傷標志物，心肌缺血、損傷時外周血中CK、cTnT、CK-MB水平顯著升高。本研究結果顯示，治療后5 d研究組CK、cTnT、CK-MB水平低于對照組，提示替羅非班治療ACS合并心律失常患者，可有效減輕心肌損傷程度。分析原因在于，替羅非班作為非肽類血小板拮抗劑，可抑制血小板、纖維蛋白原結合，調(diào)節(jié)內(nèi)皮細胞功能，產(chǎn)生大量縮血管物質，進而改善冠脈血流、心肌灌注，減少心肌損傷[5-6]。細胞凋亡為ACS合并心律失?；颊甙l(fā)生非缺血性及缺血性心肌細胞死亡的常見方式，可造成心臟負荷加重。相關研究表明，c-myc對細胞分裂、增殖具有一定促進作用，Bcl-2表達水平影響機體細胞對死亡的誘導性刺激耐受力[7]。本研究結果顯示，治療后5 d研究組Bcl-2水平高于對照組，c-myc水平低于對照組，表明替羅非班治療ACS合并心律失常患者，可有效抑制細胞凋亡。沈彥祥等[8]研究指出，替羅非班應用于ACS介入治療患者，住院期間出血事件及主要不良心血管事件發(fā)生率低于單一使用常規(guī)藥物，具有良好安全性。本研究結果顯示，研究組不良反應發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義，與上述研究結果一致，表明替羅非班治療ACS合并心律失?；颊甙踩煽?，值得臨床推廣應用。

綜上所述，替羅非班應用于ACS合并心律失?；颊撸捎行p輕心肌損傷程度，抑制細胞凋亡，安全性高。