血清脫-γ-羧基凝血酶原、磷脂酰基醇蛋白聚糖-3水平在原發(fā)性肝癌患者TACE治療中的變化

許建華

(許昌醫(yī)院 內(nèi)五科，河南 許昌 461000)

原發(fā)性肝癌(primary hepatic carcinoma，PHC)早期癥狀不明顯，就診時多處于中晚期，失去外科手術(shù)治療機會，而經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)(transcatheter arterial chemoembolization，TACE)可阻斷腫瘤血供，抑制腫瘤生長，進而加快腫瘤細胞凋亡，是作為無法行手術(shù)切除的PHC患者治療的主要方式，但是TACE并非根治術(shù)，部分患者治療效果不佳[1]。因而有效評估PHC患者TACE治療效果具有必要性。目前，影像學是評估癌癥治療效果的常用方法，通過觀察目標病灶的變化情況來評估療效，但是影像學技術(shù)受到的干擾因素較多，有時療效評估并不準確。血清腫瘤標志物對于惡性腫瘤的診斷、預(yù)后評估具有重要的作用，因而可反映近期治療效果，血清脫-γ-羧基凝血酶原(des-γ-carboxy-prothrombin，DCP)、磷脂酰基醇蛋白聚糖-3(glypican-3，GPC3)屬于腫瘤標志物，與腫瘤增殖、凋亡等相關(guān)[2]。因而，血清DCP、GPC3水平變化可能提示PHC患者TACE近期治療效果。本研究選取120例PHC患者作為研究對象，分析血清DCP、GPC3水平在PHC患者TACE治療中的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年9月至2020年9月許昌醫(yī)院收治的120例PHC患者作為研究對象，均簽署知情同意書。本研究經(jīng)許昌醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合PHC相關(guān)診斷標準[3]，且經(jīng)肝組織活檢、影像學等診斷確診；②肝功能Child-Pugh A級或B級；③患者已失去手術(shù)機會或不同意行手術(shù)治療；④美國東部腫瘤協(xié)作組(Estem cooperative oncology group，ECOG)[4]體能評分0～2分。(2)排除標準：①接受過射頻消融、肝移植等治療；②肝外轉(zhuǎn)移；③彌漫性肝癌、失代償期肝硬化；④預(yù)計生存期<6個月。

1.3 方法

1.3.1治療方法 患者均接受TACE治療：采用Seldinger技術(shù)穿刺患者右側(cè)股動脈，成功后，置入5 F動脈短鞘，將導(dǎo)管送至腹腔干，行肝總動脈、腸系膜上動脈造影，查看患者肝內(nèi)動脈情況，選擇肝段或肝葉，在肝腫瘤供血動脈注入化療藥物：30～60 mg表阿霉素(OLON S.P.A，批準文號H20160268)、70～85 mg順鉑(Hospira Australia Pty Ltd，批準文號H20140372，規(guī)格 50 mL∶50 mg)及800～1 100 mg 5-氟尿嘧啶(悅康藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H11020237，規(guī)格 10 mL∶0.25 g)；根據(jù)病灶大小，將4～15 mL超液化碘油(GUERBET，批準文號H20171362，規(guī)格 10 mL)與6～10 mg絲裂霉素(瀚暉制藥有限公司，國藥準字H33020786，規(guī)格 2 mg)注入腫瘤血管，行栓塞治療；完畢后行造影檢查，若血流仍較快，可適量追加350～550 μm明膠海綿顆粒(杭州艾力康醫(yī)藥科技有限公司，國械注準20193131657)至血管呈殘干樣表現(xiàn)。術(shù)后4周進行復(fù)查判斷是否需行進一步介入治療。

1.3.2血清DCP、GPC3水平檢測方法 于術(shù)前、術(shù)后4周于清晨采集患者空腹肘靜脈血3 mL，3 500 r·min-1離心15 min，離心半徑13.5 cm，取上清液，酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清DCP、GPC3水平，試劑盒選自上海雙贏生物科技有限公司。

1.3.3近期治療效果評估方法 術(shù)后4周，患者復(fù)診時，腹部增強CT掃描，測量所有目標病灶，參照美國RECIST標準[5]評估近期治療效果：①完全緩解(complete remission，CR)為目標病灶均消失，且維持時間>4周；②部分緩解(partial remission，PR)為目前病灶最大直徑之和縮小>30%且維持>4周；③疾病進展(progression disease，PD)為病灶最大直徑之和增加≥20%或出現(xiàn)新病灶；④疾病穩(wěn)定(stable disease，SD)為介于PR、PD之間。將CR、PR歸為有效組，SD、PD歸為無效組。

2 結(jié)果

2.1 近期治療效果120例PHC患者TACE后，CR 20例，PR 48例，SD 34例，PD 18例，臨床有效率為56.67%(68/120)，無效率為43.33%(52/120)。

2.2 基線資料兩組性別、年齡、Child-Pugh分級、TNM分期、腫瘤最大直徑比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 不同療效患者基線資料比較

2.3 血清DCP、GPC3水平變化術(shù)后4周，兩組血清DCP、GPC3水平均降低，且無效組術(shù)前、術(shù)后4周血清DCP、GPC3水平均高于有效組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組TACE前后血清DCP、GPC3水平變化比較

2.4 血清DCP、GPC3水平對PHC患者TACE近期治療效果的影響將術(shù)前血清DCP、GPC3水平作為自變量，將近期治療效果作為因變量(1=無效，0=有效)，經(jīng)logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清DCP、GPC3水平高表達與PHC患者TACE短期治療效果有關(guān)(P<0.05)。見表3。

表3 血清DCP、GPC3水平對PHC患者TACE近期治療效果的影響分析結(jié)果

3 討論

臨床研究發(fā)現(xiàn)，TACE后可縮小PHC患者的腫瘤體積，改善臨床癥狀，適用于無法切除的中晚期PHC[6]。但是反復(fù)TACE治療可損傷肝功能，且腫瘤側(cè)支循環(huán)血供情況可一定程度上影響介入治療效果，因而PHC患者行TACE臨床療效有所差異，部分患者可能出現(xiàn)治療失敗或腫瘤轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的風險。因此，需對PHC患者行TACE的早期療效進行評估，以此調(diào)整臨床干預(yù)方案，改善預(yù)后。

DCP是肝癌常用的篩查指標，是一種伴隨肝細胞癌產(chǎn)生的異常凝血酶原，已經(jīng)喪失了正常的凝血酶原功能，損傷的肝癌細胞γ-羧基凝血酶出現(xiàn)活化，導(dǎo)致機體維生素K代謝異常，凝血酶原前體出現(xiàn)過表達，導(dǎo)致在中晚期PHC患者中DCP呈高表達[7]。此外，大量研究[8-9]發(fā)現(xiàn)，通過檢測DCP水平可評估肝癌患者的預(yù)后情況。因而血清DCP水平可一定程度提示PHC患者TACE近期治療效果。GPC3可調(diào)節(jié)細胞的遷移、侵襲、黏附和肝癌細胞中的細胞骨架重組，在正常組織中無表達，但在PHC中呈高表達[10]。由此推測，借助于血清DCP、GPC3水平變化可評估PHC患者TACE治療效果。本研究結(jié)果顯示，120例PHC患者TACE后，臨床無效率為43.33%，且術(shù)前、術(shù)后4周，無效組血清DCP、GPC3水平均高于有效組，初步提示了血清DCP、GPC3水平可反映PHC患者TACE近期治療效果。分析其原因可能是，血清DCP、GPC3水平參與肝細胞的增殖、凋亡等過程，可評估惡性腫瘤的生存狀態(tài)，且惡性程度越高，其表達越高，因而無效組血清DCP、GPC3水平相對較高。

經(jīng)logistic回歸分析結(jié)果顯示，術(shù)前血清DCP、GPC3水平高表達與PHC患者TACE近期治療效果有關(guān)，可能是由于細胞增殖可產(chǎn)生凝血酶原前體，過量表達可增加血清DCP水平；GPC3參與腫瘤的增殖與轉(zhuǎn)移，當TACE治療不佳時，目標病灶增殖或轉(zhuǎn)移時可引起DCP、GPC3水平高表達，同時其水平的升高又將反作用導(dǎo)致病灶生長、轉(zhuǎn)移，進而影響治療效果。再次證實了檢測血清DCP、GPC3水平有助于評估PHC患者TACE治療效果。

綜上所述，血清DCP、GPC3水平與PHC患者TACE治療效果密切相關(guān)，血清DCP、GPC3水平越高，提示患者短期預(yù)后越差。