復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋對乙型肝炎患者肝功能、肝纖維化及免疫功能的影響

劉巖

(周口市淮陽區(qū)疾病預(yù)防控制中心 慢病醫(yī)院，河南 周口 466000)

乙型肝炎是一種常見的傳染性疾病，如果乙肝病毒在體內(nèi)未被快速清除，很容易形成慢性化，對患者肝功能和免疫功能造成長期損害，并會導(dǎo)致肝內(nèi)結(jié)締組織增生和細(xì)胞外基質(zhì)大量沉積，誘發(fā)肝纖維化，極大增加乙型肝炎的治療難度，同時還會增加肝硬化、肝癌的發(fā)生風(fēng)險[1]。恩替卡韋作為臨床常見的一種抗乙型肝炎病毒藥物，抑制病毒多聚酶的作用十分顯著，但是慢性乙型肝炎病情遷延不愈，目前多聯(lián)合用藥[2]。復(fù)方鱉甲軟肝片多用于乙型肝炎肝纖維化的臨床治療，與西藥恩替卡韋聯(lián)合應(yīng)用，可達(dá)到延緩肝纖維化進(jìn)程的目的[3]。本研究觀察復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋對慢性乙型肝炎患者免疫功能和肝纖維化指標(biāo)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年10月至2019年12月在周口市淮陽區(qū)疾病預(yù)防控制中心慢病醫(yī)院就診的108例乙型肝炎患者作為研究對象，臨床表現(xiàn)、血清學(xué)檢查以及其他相關(guān)輔助檢查結(jié)果均符合《慢性乙型肝炎防治指南(2015年更新版)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，所有患者均簽署知情同意書，排除患有惡性腫瘤、重要器官功能異常、其他類型肝炎病毒感染、感染性疾病、有肝臟手術(shù)史、近1個月服用過治療乙型肝炎或抗纖維化的藥物以及合并精神疾病的患者。將研究對象按照隨機(jī)數(shù)表法分為觀察組(54例)和對照組(54例)。觀察組男29例，女25例，年齡31～73歲，平均(45.40±5.26)歲，病程3～15 a，平均(6.24±1.32)a，纖維化分期F0期19例、F1期10例、F2期12例、F3期15例、F4期8例；對照組男27例，女27例，年齡29～72歲，平均(45.09±5.22)歲，病程3～13 a，平均(6.12±1.30)a，纖維化分期F0期20例、F1期11例、F2期11例、F3期15例、F4期7例。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究通過醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審批。

1.2 治療方法兩組患者均口服恩替卡韋分散片(正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100019)治療，每次0.5 mg，每天1次。觀察組患者加服復(fù)方鱉甲軟肝片治療(內(nèi)蒙古福瑞醫(yī)療科技股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z19991011)，每次2 g，每天3次。兩組均連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo)(1)肝功能。分別檢測所有患者治療前和治療6個月時血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alanine aminotransferase，ALT)和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartate aminotransferase，AST)水平。(2)肝纖維化。采用放射免疫法分別檢測所有患者治療前和治療6個月時血清Ⅳ型膠原(type Ⅳ collagen，Ⅳ-C)、層黏連蛋白(laminin，LN)以及透明質(zhì)酸酶(hyaluronidase，HA)水平。(3)免疫功能。分別采集所有患者治療前和治療6個月時空腹靜脈血5 mL，采用流式細(xì)胞儀檢測CD4+細(xì)胞和CD8+細(xì)胞百分比。

2 結(jié)果

2.1 肝功能治療前兩組患者血清ALT、AST水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，兩組治療后血清ALT、AST水平均降低，觀察組血清ALT和AST水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者肝功能比較

2.2 肝纖維化治療前兩組患者血清Ⅳ-C、LN和HA水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療6個月上述指標(biāo)水平均降低，觀察組血清Ⅳ-C、LN和HA水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 免疫功能治療前兩組患者CD4+、CD8+細(xì)胞百分比相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療6個月CD4+細(xì)胞百分比均較前升高，CD8+細(xì)胞百分比均較前降低，觀察組CD4+細(xì)胞百分比高于對照組，CD8+細(xì)胞百分比低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 兩組患者肝纖維化指標(biāo)比較

表3 兩組患者免疫功能比較

3 討論

機(jī)體在感染乙肝病毒后，免疫功能會受到損傷，并且隨著病情進(jìn)展，T淋巴細(xì)胞功能障礙持續(xù)加重，炎癥反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致肝細(xì)胞外基質(zhì)合成與降解失衡，肝內(nèi)結(jié)締組織增生，增加肝纖維化的風(fēng)險，造成患者正常的肝小葉結(jié)構(gòu)破壞和肝功能受損[5]，有效控制乙型肝炎患者免疫功能和纖維化進(jìn)展是治療疾病的關(guān)鍵。恩替卡韋是目前抗乙肝病毒作用最強(qiáng)的藥物之一，同時還可以通過抑制膠原纖維的合成，阻止肝纖維化的發(fā)生及病情發(fā)展[6]。復(fù)方鱉甲軟肝片的主要中藥成分包括鱉甲、莪術(shù)、黃芪、當(dāng)歸、赤芍等。鱉甲可軟堅散結(jié)，退熱除蒸；莪術(shù)、黃芪可破血化瘀，健脾消積；當(dāng)歸可通經(jīng)活絡(luò)，保肝利膽；赤芍可清熱涼血，逐瘀止痛。復(fù)方鱉甲軟肝片還具有免疫調(diào)節(jié)和恢復(fù)作用，可提高機(jī)體抗炎能力和免疫力，進(jìn)而發(fā)揮抗病毒和抗纖維化的作用，減少患者肝功能受損，保證乙型肝炎疾病的治療效果[7]。

本研究顯示，觀察組治療6個月CD4+和CD8+免疫指標(biāo)均有改善，其中CD4+百分比高于對照組，CD8+百分比低于對照組，這與肖德梅[8]、黃輝紅[9]的研究結(jié)果一致，前者認(rèn)為中西醫(yī)聯(lián)合治療能夠有效升高CD4+，降低CD8+，提高患者免疫功能，后者認(rèn)為復(fù)方鱉甲軟肝片能夠有效改善患者免疫細(xì)胞水平，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答狀態(tài)，本研究也同樣說明復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合西藥治療可更好地促進(jìn)CD4+和CD8+等免疫指標(biāo)恢復(fù)正常。本研究還發(fā)現(xiàn)，觀察組治療6個月血清Ⅳ-C、LN和HA等纖維化指標(biāo)均有改善，并且水平均低于對照組，這與任方元等[10]、楊宇等[11]的研究結(jié)果相符，前者通過動物實驗發(fā)現(xiàn)復(fù)方鱉甲軟肝片可改善大鼠的肝纖維化指標(biāo)，后者發(fā)現(xiàn)復(fù)方鱉甲軟肝片能夠有效減輕患者血清肝纖維化指標(biāo)水平，本研究進(jìn)一步顯示復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋治療具有較好的抗肝纖維化作用，可在一定程度上逆轉(zhuǎn)肝纖維化進(jìn)程。本研究顯示，觀察組治療后血清ALT和AST水平降低，并且低于對照組，這與曹燕平[12]研究結(jié)果一致，提示復(fù)方鱉甲軟肝片可減少乙肝病毒對肝細(xì)胞和肝小葉結(jié)構(gòu)的損傷，進(jìn)而改善肝功能，延緩乙型肝炎及纖維化的病情發(fā)展。

綜上所述，復(fù)方鱉甲軟肝片聯(lián)合恩替卡韋可有效改善乙型肝炎患者免疫功能，緩解肝纖維化，促進(jìn)肝功能恢復(fù)。