丙酸氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉治療咳嗽變異性哮喘的效果

謝華

(息縣人民醫(yī)院 呼吸內(nèi)科，河南 信陽 464300)

咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)以咳嗽為主要或唯一的臨床表現(xiàn)，具有反復(fù)性發(fā)作的特點，嚴重影響患者的日常生活質(zhì)量及身心健康[1]。丙酸氟替卡松為糖皮質(zhì)激素類藥物，具有局部抗炎及抗過敏的作用且脂溶性較高，半衰期長，可發(fā)揮長效抗炎的效果。CVA患者氣道反應(yīng)性較高，稍受刺激便會引起劇烈咳嗽，丙酸氟替卡松對氣道高反應(yīng)的改善效果不佳[2]。而孟魯司特鈉為白三烯(leukotrienes，LTS)受體拮抗劑，能夠選擇性地抑制LTS受體，抑制氣道中細胞及非細胞性炎癥介質(zhì)釋放，改善氣道高反應(yīng)[3]。本研究探討丙酸氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉治療CVA的效果，以期優(yōu)化CVA治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料經(jīng)息縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準[2018年審(107號)]，前瞻性選取2018年6月至2020年6月息縣人民醫(yī)院收治的88例CVA患者，均簽署知情同意書。隨機編號1～88號，單數(shù)為對照組，雙數(shù)為觀察組，各44例。對照組：男15例，女29例；年齡40～55歲，平均(48.67±5.34)歲；病程3～12個月，平均(6.62±1.41)個月。觀察組：男14例，女30例；年齡41～56歲，平均(48.32±5.11)歲；病程2～11個月，平均(6.54±1.47)個月。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 選取標準(1)納入標準：①符合《咳嗽的診斷與治療指南(2015版)》[4]中CVA的診斷標準；②認知功能正常，可完成相關(guān)檢測；③既往無精神、心理等方面疾病史。(2)排除標準：①2周內(nèi)有糖皮質(zhì)激素治療史；②妊娠期及哺乳期婦女；③伴自身免疫性疾??；④伴惡性腫瘤。

1.3 治療方法

1.3.1對照組 給予患者丙酸氟替卡松吸入氣霧劑(GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd，進口藥注冊批號H20130190)吸入治療，每次2撳(每撳125 μg)，每日2次，治療3個月。

1.3.2觀察組 丙酸氟替卡松治療方案與對照組一致，在此基礎(chǔ)上口服孟魯司特鈉片(魯南貝特制藥，國藥準字H20083372)每次10 mg，每日1次，治療3個月。

1.4 觀察指標

1.4.1血清學(xué)指標 采集患者治療前、治療3個月時空腹肘靜脈血5 mL，以轉(zhuǎn)速3 000 r·min-1離心10 min(半徑為13.5 cm)，取血清，采用HF-3800型血球分析儀(濟南童鑫生物科技有限公司)測定嗜酸性粒細胞(eosinophils，EOS)計數(shù)，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定白細胞介素-10(interleulin-10，IL-10)水平。

1.4.2肺通氣功能 分別于治療前、治療3個月時采用FGY-200型肺功能測試儀(合肥健橋醫(yī)療電子有限責(zé)任公司)測定用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、第1秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)、呼氣流量峰值(peak expiratory flow，PEF)。

1.4.3哮喘癥狀控制情況 于治療3個月結(jié)束時采用哮喘控制測試問卷(asthma control test，ACT)[5]評估患者在過去4周內(nèi)哮喘癥狀(咳嗽、呼吸困難、胸悶或喘息)控制情況。該問卷共5個條目，每個條目按照1～5分計分，總分5～25分，分數(shù)越高表明哮喘癥狀控制越好。

1.4.4不良反應(yīng) 記錄患者治療期間不良反應(yīng)，包括聲嘶、頭暈及咽部不適等。

2 結(jié)果

2.1 EOS計數(shù)及IL-10水平治療3個月，兩組EOS計數(shù)均降低，且觀察組更低(P<0.05)；治療3個月，兩組IL-10水平升高，且觀察組更高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后EOS計數(shù)及血清IL-10水平比較

2.2 肺通氣功能治療3個月，兩組FVC、FEV1及PEF水平均升高，且觀察組上述指標水平更高(P<0.05)。見表2。

2.3 ACT評分治療3個月，觀察組ACT評分[(20.35±2.21)分]較對照組[(17.35±3.14)分]高(t=5.183，P<0.001)。

表2 兩組治療前后肺通氣功能比較

2.4 不良反應(yīng)對照組發(fā)生頭暈1例，咽喉不適1例；觀察組發(fā)生聲嘶1例，頭暈2例，咽喉不適1例。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率[9.90%(4/44)]與對照組[4.55%(2/44)]比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.179，P=0.672)。

3 討論

目前研究認為CVA的發(fā)生與遺傳和環(huán)境因素有關(guān)，該病以氣道反應(yīng)增高及氣道炎癥為主要特征，呈季節(jié)性反復(fù)發(fā)作[6]。目前，臨床治療CVA的原則與典型哮喘相同，以糖皮質(zhì)激素為主。丙酸氟替卡松為糖皮質(zhì)激素類藥物，具有較強的抗炎及抗過敏作用，可減輕哮喘癥狀，控制病情進展。但由于CVA病因復(fù)雜，單獨使用糖皮質(zhì)激素難以較好地控制哮喘癥狀，復(fù)發(fā)率較高，臨床療效并不理想[7]。由此可見，CVA的治療方案仍待進一步優(yōu)化。

EOS能夠釋放顆粒中的內(nèi)容物，引起組織損傷，促進炎癥進展，可移行至發(fā)生過敏反應(yīng)的部位，加重氣道炎癥反應(yīng)。EOS在清晨時計數(shù)減少，午夜時計數(shù)增多，是CVA患者夜間咳嗽嚴重的主要原因。IL-10為一種免疫抑制細胞因子，其可對炎癥細胞因子的合成發(fā)揮抑制作用，進而減輕機體炎癥反應(yīng)，并拮抗炎癥因子分泌。本研究結(jié)果顯示，治療3個月，觀察組EOS計數(shù)低于對照組，觀察組IL-10、FVC、FEV1及PEF水平均高于對照組。這表明丙酸氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉可減輕CVA患者的炎癥反應(yīng)，改善肺通氣功能。丙酸氟替卡松為糖皮質(zhì)激素，具有局部抗炎及抗過敏作用，可減輕氣道炎癥反應(yīng)，改善臨床癥狀。該藥對氣道纖毛再生有一定的促進作用，可促進氣道上皮恢復(fù)。丙酸氟替卡松具有較高的脂溶性，易于在肺組織中攝取及儲存，半衰期較長，可發(fā)揮長效的抗炎及抗過敏作用[8]。但因CVA具有反復(fù)發(fā)作的特點且氣道反應(yīng)性較高，治療有一定難度。單純采用丙酸氟替卡松難以較好地改善患者氣道高反應(yīng)。而孟魯司特鈉為LTS受體拮抗劑，主要適用于哮喘的預(yù)防和長期治療，可預(yù)防運動或刺激氣味引起的支氣管收縮[9]。孟魯司特鈉可通過特異性抑制氣道中的半胱氨酰LTS受體，降低血管通透性，減少氣道中EOS增殖，增加IL-10分泌，改善氣道炎癥反應(yīng)，抑制變應(yīng)原激發(fā)性的氣道高反應(yīng)，提升肺通氣功能，從而有效控制哮喘癥狀[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組ACT評分高于對照組，表明丙酸氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉治療CVA可有效控制患者的癥狀。本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異。因孟魯司特鈉耐受性良好，不良反應(yīng)輕微，故聯(lián)合用藥不會明顯增加不良反應(yīng)。

綜上所述，采用丙酸氟替卡松聯(lián)合孟魯司特鈉治療CVA可減輕炎癥反應(yīng)，改善肺通氣功能及哮喘癥狀，且不會增加明顯不良反應(yīng)。