奧拉西坦聯(lián)合阿司匹林治療伴輕度認(rèn)知障礙的腦梗死恢復(fù)期患者的效果

董明安，李素彩

(平頂山市第二人民醫(yī)院 a.神經(jīng)內(nèi)科；b.內(nèi)科，河南 平頂山 467000)

腦梗死是臨床常見腦血管疾病，發(fā)病率高，患者多伴有肢體功能、認(rèn)知障礙，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。但臨床對腦梗死恢復(fù)期患者肢體功能障礙關(guān)注較多，多忽視認(rèn)知障礙，不利于患者預(yù)后改善。腦梗死恢復(fù)期患者需進(jìn)行肢體功能鍛煉，而伴有認(rèn)知障礙患者理解能力較差，注意力難以集中，對功能鍛煉內(nèi)容理解不足，治療依從性差，導(dǎo)致功能鍛煉效果較差。因此，臨床對腦梗死恢復(fù)期患者進(jìn)行干預(yù)時應(yīng)同時關(guān)注認(rèn)知障礙。本研究旨在分析奧拉西坦聯(lián)合阿司匹林的效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料本研究經(jīng)平頂山市第二人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。選取2017年10月至2019年5月平頂山市第二人民醫(yī)院收治的68例伴輕度認(rèn)知障礙的腦梗死恢復(fù)期患者作為研究對象，按照治療方法分為對照組(33例)與試驗組(35例)。兩組均接受常規(guī)治療，對照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上接受阿司匹林治療，試驗組在對照組基礎(chǔ)上接受奧拉西坦治療。對照組：男13例，女20例；年齡55～74歲，平均(64.53±4.16)歲；智力狀態(tài)檢查量表(mini-mental state examination，MMSE)評分21～26分，平均(23.39±1.08)分；受教育年限8～20 a，平均(14.12±2.11)a。試驗組：男14例，女21例；年齡54～76歲，平均(65.04±4.22)歲；MMSE評分21～26分，平均(23.61±1.12)分；受教育年限7～20 a，平均(13.64±2.08)a。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 選例標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)CT檢查、MRI檢查、數(shù)字減影血管造影檢查確診為腦梗死；②發(fā)病2周～1 a；③合并輕度認(rèn)知障礙；④患者家屬簽署同意書。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腦出血、腦栓塞、顱內(nèi)占位；②對本研究藥物禁忌；③處于腦缺血急性發(fā)作期。

1.3 治療方法對照組：阿司匹林(河南雪櫻花制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H41022938)口服，每次100 mg，每日1次，持續(xù)治療3周。試驗組：阿司匹林用法用量與對照組一致，奧拉西坦(武邑慈航藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143240)口服，每次0.8 g，每日3次，持續(xù)治療3周。

1.4 觀察指標(biāo)(1)治療效果。采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)評估治療效果，總分0～42分，得分越高表明神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。有效：NIHSS評分降低>90%。顯效：NIHSS評分降低45%～90%。無效：未達(dá)到顯效、有效?？傆行轱@效、有效之和。(2)神經(jīng)功能、認(rèn)知功能。以兩組治療前后NIHSS、MMSE評分進(jìn)行評估，MMSE總分0～30分，分值越高認(rèn)知功能越好。(3)實驗室指標(biāo)。抽取清晨空腹靜脈血3 mL，離心處理，轉(zhuǎn)速3 000 r·min-1，半徑15 cm，離心10 min，取上清液；以酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清C反應(yīng)蛋白(C-reaction protein，CRP)、D-二聚體、同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)。試劑盒購自蘭州生物制品研究所有限責(zé)任公司，嚴(yán)格按說明書步驟操作執(zhí)行。(4)不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 治療效果試驗組總有效率較對照組高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療效果比較[n(%)]

2.2 神經(jīng)功能、認(rèn)知功能治療后，2組MMSE評分均升高，且試驗組MMSE高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療后試驗組NIHSS評分低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組神經(jīng)功能、認(rèn)知功能比較分)

2.3 實驗室指標(biāo)治療前，兩組血清CRP、D-二聚體、Hcy水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組血清CRP、D-二聚體、Hcy均降低，試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后實驗室指標(biāo)比較

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況治療期間，試驗組出現(xiàn)惡心嘔吐2例，腹痛1例；對照組出現(xiàn)惡心嘔吐1例。試驗組不良反應(yīng)發(fā)生率[8.57%(3/35)]與對照組[3.03%(1/33)]比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

腦梗死恢復(fù)期伴輕度認(rèn)知障礙表現(xiàn)為認(rèn)知能力與受教育程度、自身生理年齡不一致，若未得到有效干預(yù)，可進(jìn)展為癡呆[1]。腦梗死恢復(fù)期出現(xiàn)輕度認(rèn)知障礙患者出現(xiàn)運動協(xié)調(diào)能力下降，記憶力衰退，解決問題能力下降，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。近年來臨床對腦梗死恢復(fù)期伴輕度認(rèn)知障礙逐漸重視，及時有效的干預(yù)對預(yù)防阿爾茨海默病有重要意義。

腦梗死主要病理改變?yōu)槟X部血栓形成，血液循環(huán)障礙導(dǎo)致腦組織缺血缺氧，進(jìn)而血管內(nèi)皮細(xì)胞壞死。膠原蛋白結(jié)合血小板在血管內(nèi)壁附著導(dǎo)致血管內(nèi)膜厚度增加，加重血管腔狹窄程度，誘發(fā)血小板聚集形成血栓[2]。給予抗血栓藥物有助于腦梗死患者預(yù)后改善。阿司匹林是臨床常用抗血小板聚集藥物，可降低血小板氧化酶活性，減少血栓素形成，對改善腦梗死患者預(yù)后有積極作用。奧拉西坦是新型改善腦代謝藥物，可提高腺苷酸激酶活性，增加膽堿攝取量，有助于促進(jìn)智力改善[3-4]。同時，奧拉西坦可透過血腦屏障，提高腦組織氧、葡萄糖利用率，修復(fù)神經(jīng)元，保護(hù)神經(jīng)功能，對改善認(rèn)知障礙有積極作用。相關(guān)研究指出，奧拉西坦用于急性腦梗死后非癡呆性認(rèn)知障礙患者，可改善患者的認(rèn)知功能，提高日常生活能力[5]。本研究證實表明奧拉西坦應(yīng)用于伴輕度認(rèn)知障礙腦梗死恢復(fù)期患者，可提高阿司匹林治療效果，促進(jìn)神經(jīng)功能改善。

相關(guān)研究指出，腦梗死認(rèn)知障礙與炎癥反應(yīng)密切相關(guān)[6]。CRP是具有代表性的炎癥因子，腦梗死發(fā)生后呈高表達(dá)。D-二聚體可反映纖維蛋白溶解功能，其表達(dá)高水平提示機體凝血、纖溶活性增強。Hcy可促使動脈粥樣硬化，激活氧化應(yīng)激反應(yīng)，產(chǎn)生神經(jīng)元毒性，加重認(rèn)知障礙[7-8]。本研究結(jié)果顯示，治療后兩組血清CRP、D-二聚體、Hcy均降低，且試驗組低于對照組，表明奧拉西坦聯(lián)合阿司匹林可抑制腦梗死恢復(fù)期患者炎癥反應(yīng)，改善患者預(yù)后。

綜上，奧拉西坦聯(lián)合阿司匹林具有促進(jìn)認(rèn)知功能改善效果，可提高輕度認(rèn)知障礙腦梗死恢復(fù)期治療效果，抑制炎癥反應(yīng)，有助于預(yù)后改善，且安全性可。