重組人干擾素α1b不同用藥方式治療兒童毛細(xì)支氣管炎的臨床效果比較

王凱

(遂平仁安醫(yī)院 兒科，河南 駐馬店 463100)

毛細(xì)支氣管炎主要是由呼吸道合胞病毒(respiratory syncytial virus，RSV)引發(fā)的下呼吸道感染疾病，但是針對(duì)RSV的藥物較少，且治療效果不理想，故臨床多以綜合治療為主。人工干擾素具有廣譜抗病毒、提高免疫力等作用，在治療毛細(xì)支氣管炎中的效果已得到肯定[1-2]。重組人干擾素α1b臨床運(yùn)用時(shí)可通過肌內(nèi)注射與霧化吸入兩種方式給藥。關(guān)于兩種給藥方式在毛細(xì)支氣管炎中療效比較的研究相對(duì)較少。本研究選取110例毛細(xì)支氣管炎患兒作為研究對(duì)象，比較兒童毛細(xì)支氣管炎治療時(shí)重組人干擾素α1b采用霧化吸入與肌內(nèi)注射的用藥效果，為臨床用藥方式的選擇提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年5月至2020年5月遂平仁安醫(yī)院收治的110例毛細(xì)支氣管炎患兒作為研究對(duì)象，按治療方式分為肌注組與霧化組，各55例。肌注組采用肌內(nèi)注射重組人干擾素α1b，霧化組采用霧化吸入重組人干擾素α1b治療。肌注組男29例，女26例；年齡3個(gè)月～2歲，平均(13.25±0.17)個(gè)月；院外病程1.5～6 d，平均(3.28±0.11)d。霧化組男30例，女25例；年齡2.5個(gè)月～2.5歲，平均(13.27±0.19)月；院外病程1～6.5 d，平均(3.26±0.08)d。兩組性別、年齡、院外病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)遂平仁安醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

根據(jù)私募通發(fā)布的一份數(shù)據(jù)顯示，2016年1～11月，中國(guó)并購市場(chǎng)共完成交易2904起，披露金額的并購案例總計(jì)2256起，共涉及交易金額13392.16億元，同比上升37.19%，平均并購金額為5.94億元。其中物流企業(yè)并購案例41起，并購金額達(dá)519.56億元。另一組數(shù)據(jù)則顯示，2006年至2014年間，中國(guó)物流企業(yè)共發(fā)生收購并購664起。筆者雖然沒有找到2017年的確切數(shù)字，但是從物流行業(yè)的相關(guān)協(xié)會(huì)那里得知，這兩年物流行業(yè)的并購案例以及并購金額比往年只多不少。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合毛細(xì)支氣管炎相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②胸部X片檢查正常或可見片狀模糊影；③近1個(gè)月內(nèi)無全身糖皮質(zhì)激素、抗病毒化學(xué)藥物治療史。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①支氣管發(fā)育畸形；②干擾素過敏；③病歷資料不全。

1.3 治療方法

2.3 遠(yuǎn)期情況隨訪6個(gè)月，霧化組再次喘息發(fā)生率[1.82%(1/55)]低于肌注組[14.55%(8/55)]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.356，P=0.037)。

1.3.2肌注組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，采用肌內(nèi)注射重組人干擾素α1b(深圳科興藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10960058)治療，1 μg·kg-1·次-1，每日1次。連續(xù)治療7 d。

2.1 臨床近期療效治療7 d后，霧化組臨床近期總有效率高于肌注組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

由于隴西縣的絕大部分勞動(dòng)力受長(zhǎng)期自然經(jīng)濟(jì)的影響，小農(nóng)意識(shí)濃厚，思想保守，滿足于現(xiàn)狀和眼前利益，缺乏發(fā)展致富的成就動(dòng)機(jī)，加之大多數(shù)貧困勞動(dòng)力持有小富即安的陳舊思想，致富意識(shí)淡薄，缺乏脫貧致富的內(nèi)生動(dòng)力，存在“等靠要”思想。

4Rs是指關(guān)聯(lián)（Relevancy）、反應(yīng)（Respond）、關(guān)系（Relation）、回報(bào)（Return）策略。4Rs既從企業(yè)的角度出發(fā)，又兼顧了消費(fèi)者的需求，還兼顧了競(jìng)爭(zhēng)導(dǎo)向，是一個(gè)更符合新經(jīng)濟(jì)背景下、有利于企業(yè)和消費(fèi)者的營(yíng)銷組合策略。

2.2 潮氣肺功能情況治療前，兩組RR、VT、TPTEF/TE、VPEF/VE水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后，兩組RR水平均降低，VT、TPTEF/TE、VPEF/VE水平均升高，且霧化組VT、TPTEF/TE、VPEF/VE水平高于肌注組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療7 d后，兩組RR水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2 結(jié)果

1.3.3霧化組 在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，將2 μg·kg-1重組人干擾素α1b注射液加入9 g·L-1的氯化鈉注射液至2 mL，利用壓縮空氣式霧化器(魚躍403C)進(jìn)行霧化吸入治療，每日2次，每次吸入時(shí)間為10～15 min。連續(xù)治療7 d。

表1 兩組臨床近期療效比較[n(%)]

2）文獻(xiàn)發(fā)表學(xué)科分布分析。對(duì)文獻(xiàn)發(fā)表學(xué)科進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，其中，中等教育、初等教育及高等教育對(duì)深度學(xué)習(xí)研究比較深入，處于發(fā)文量的前三名；職業(yè)教育對(duì)深度學(xué)習(xí)的研究較少。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)比較兩組臨床近期療效、肺功能情況、不良反應(yīng)情況、隨訪6個(gè)月記錄患者遠(yuǎn)期情況。(1)臨床近期療效：治療7 d，參照《毛細(xì)支氣管炎診斷、治療與預(yù)防專家共識(shí)》[4]評(píng)估。顯效：主要癥狀均消失(如咳痰、喘息等)、影像學(xué)檢查正常。有效：體征及癥狀明顯好轉(zhuǎn)。無效：未達(dá)到以上兩標(biāo)準(zhǔn)?？傆行蕿轱@效率與有效率之和。(2)肺功能情況：治療前、治療7 d后，采用肺功能儀檢測(cè)儀(德國(guó)MS-DIFFUSION耶格)檢測(cè)患兒的潮氣肺功能?；純嚎诜?zhèn)靜劑后，取仰臥位，面罩捂住口鼻，患兒呼吸平穩(wěn)后檢測(cè)呼吸頻率(respiratory rate，RR)、潮氣量(tidal volume，VT)、達(dá)峰時(shí)間比(ratio of time to peak tidal expiratory flow to total expiratory time，TPTEF/TE)、達(dá)峰容積比(ratio of volume at peak tidal expiratory flow to expiratory tidal volume，VPEF/VE)。(3)遠(yuǎn)期情況：隨訪6個(gè)月，記錄患兒再次喘息情況。

表2 兩組潮氣肺功能情況比較

1.3.1常規(guī)治療 入院后，保持患兒呼吸道通暢，清醒時(shí)血氧飽和度持續(xù)<90%則進(jìn)行吸氧；0.5 mg吸入用硫酸沙丁胺醇溶液(GlaxoSmithKline Australia Pty Ltd，注冊(cè)證號(hào)H20160660)霧化吸入擴(kuò)張支氣管(9 g·L-1的氯化鈉注射液稀釋至2 mL)，每日2次；0.3～0.5 mg·kg-1·d-1醋酸地塞米松注射液(成都天臺(tái)山制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51020513)靜脈滴注平喘，分2次滴入(每12 h 1次)；1 mg吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd，注冊(cè)證號(hào)H20140475)霧化吸入抗炎(使用9 g·L-1的氯化鈉注射液稀釋至2 mL)，每日2次。

3 討論

兒童毛細(xì)支氣管炎發(fā)病過程有免疫應(yīng)答、變態(tài)反應(yīng)等參與，臨床治療時(shí)可利用干擾素阻斷病毒在體內(nèi)的復(fù)制，以控制病情。干擾素可提高吞噬細(xì)胞的吞噬功能，抑制炎癥反應(yīng)，達(dá)到治療目的。有研究發(fā)現(xiàn)，外源性干擾素治療毛細(xì)支氣管炎可獲得肯定療效[5-6]。說明干擾素在治療兒童毛細(xì)支氣管炎具有較高的價(jià)值。

采用水蒸氣蒸餾法提取黃絲郁金的揮發(fā)油，實(shí)驗(yàn)中考察了提取時(shí)間和料液比例，12.5倍水量并保持微沸5 h揮發(fā)油即可提取完全。在產(chǎn)區(qū)上，四川省樂山市的揮發(fā)油含量略高于其他產(chǎn)區(qū)，但也存在S12等個(gè)別含量較低的問題，表明不同產(chǎn)區(qū)黃絲郁金揮發(fā)油含量存在差異，相同產(chǎn)區(qū)也具有一定差異性，可能是受藥材產(chǎn)地采收加工、包裝儲(chǔ)藏等因素影響。

研究發(fā)現(xiàn)，干擾素肌內(nèi)注射可能產(chǎn)生不良反應(yīng)(發(fā)熱、寒戰(zhàn)等)，而霧化吸入直接作用于呼吸道，可減輕機(jī)體的代謝負(fù)擔(dān)，降低副作用的發(fā)生[7]。但是選擇哪種用藥方式可達(dá)到有效治療效果仍具有一定的爭(zhēng)議性。本研究結(jié)果顯示，治療7 d后，霧化組臨床近期總有效率高于肌注組，表明重組人干擾素α1b采用霧化吸入用可提高兒童毛細(xì)支氣管炎時(shí)近期療效。分析其原因可能是，干擾素通過霧化作用后直接作用于病灶，治療靶向性強(qiáng)，局部抗炎、抗病毒效果較強(qiáng)。而藥物肌肉注射后需經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)肺部，起效時(shí)間相對(duì)較長(zhǎng)，因而霧化吸入可更快速抑制病毒，緩解臨床癥狀[8-9]。此外，霧化吸入可濕潤(rùn)呼吸道，稀釋黏液，促進(jìn)痰液排出，保持呼吸道通暢，進(jìn)一步緩解臨床癥狀。

肺功能可評(píng)估病情的嚴(yán)重程度、治療效果，而潮氣肺功能是一種無創(chuàng)、簡(jiǎn)單易行的檢查方法，觀察各指標(biāo)的變化情況可評(píng)估治療效果[10]。本研究結(jié)果顯示，霧化組VT、TPTEF/TE、TPEF/VE水平均高于肌注組，提示采用霧化吸入方式可改善患兒肺功能，效果優(yōu)于肌內(nèi)注射。分析原因可能是，患兒在治療前多伴有肺部損傷，霧化吸入后快速作用于靶器官，發(fā)揮藥物治療作用，可緩解氣道損傷，進(jìn)而改善肺部功能。此外，隨訪6個(gè)月，霧化組再次喘息發(fā)生率低于肌注組，表明重組人干擾素α1b采用霧化吸入用藥可降低毛細(xì)支氣管炎患兒再次喘息的發(fā)生率，提高遠(yuǎn)期治療效果?？赡芘c重組人干擾素α1b可提高機(jī)體免疫力相關(guān)，霧化用藥局部藥物濃度較高，可提高藥物作用。

綜上所述，兒童毛細(xì)支氣管炎運(yùn)用重組人干擾素α1b治療時(shí)采用霧化方式給藥在近期療效、潮氣肺功能情況及遠(yuǎn)期效果上均優(yōu)于肌內(nèi)注射用藥，是較為有效的用藥方式。