替格瑞洛配合急診經(jīng)皮冠脈介入術(shù)治療急性心肌梗死的效果

侯素芝

(河南省直第三人民醫(yī)院 急重癥醫(yī)學(xué)科，河南 鄭州 450000)

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)起病隱匿，發(fā)展迅速，病死率較高。目前，經(jīng)皮冠脈介入術(shù)(percutaneous coronary intervention，PCI)是AMI治療的主要手段，但會加劇患者的血液高凝狀態(tài)。為此，AMI急診PCI前需口服氯吡格雷和阿司匹林以達(dá)到抗血小板聚集作用。替格瑞洛是一種活性劑和直接的P2Y12受體抑制劑，可以與P2Y12受體直接相互作用而無肝轉(zhuǎn)化，可有效抑制血小板活化和聚集，其作用不受CYP2C19基因多態(tài)性的影響[1]。本研究選取80例急性心肌梗死患者作為研究對象，探討替格瑞洛配合急診PCI治療急性心肌梗死的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018年1月至2019年1月河南省直第三人民醫(yī)院收治的80例急性心肌梗死患者的臨床資料，根據(jù)治療方式分為對照組(常規(guī)治療+急診PCI治療)和觀察組(常規(guī)治療+替格瑞洛+急診PCI治療)。對照組男26例，女14例；年齡38～66歲，平均(51.86±4.36)歲。觀察組男30例，女10例；年齡37～68歲，平均(51.97±4.10)歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 選取標(biāo)準(zhǔn)(1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①確診為急性心肌梗死；②符合PCI手術(shù)指征；③發(fā)病時(shí)間<12 h；④癥狀持續(xù)時(shí)間>30 min，且經(jīng)硝酸甘油等治療未緩解。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并凝血功能障礙；②合并出血性疾??；③伴發(fā)腫瘤；④合并嚴(yán)重肝、腎功能障礙；⑤合并腦卒中、腦出血等替格瑞洛使用禁忌證；⑥合并精神疾??；⑦合并重度營養(yǎng)不良；⑧近期接受過重大手術(shù)；⑨預(yù)估生存期短于1 a。

1.3 治療方法所有患者均接受PCI治療，術(shù)前讓患者口服300 mg阿司匹林(拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準(zhǔn)字J20130078)，并按照病情給予10 μg·kg-1·min-1替羅非班(Iroko Cardio Australia Pty Ltd，注冊證號H20090786)及2 000～10 000 IU肝素(河北常山生化藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20063910)，并維持0.05 μg·kg-1·min-1替羅非班36 h。沿著患者右橈動(dòng)脈一直插至梗死冠狀動(dòng)脈遠(yuǎn)端處，若需抽吸血栓，將抽吸導(dǎo)管沿著指引導(dǎo)管鋼絲插至梗死處，通過連接50 mL注射器負(fù)壓抽吸干凈血栓，再行支架植入；若患者無需抽吸血栓，在擴(kuò)張球囊后，將支架經(jīng)指引導(dǎo)管沿著鋼絲植入。研究組在其基礎(chǔ)上術(shù)前加用180 mg替格瑞洛(AstraZeneca AB，國藥準(zhǔn)字J20130020)。

1.4 觀察指標(biāo)(1)心肌梗死溶栓治療(thrombolysis in myocardial infarction，TIMI)血流分級和心肌灌注分級(TIMI myocardial perfusion grading，TMPG)。其中，TIMI分為0～3級，TMPG分為0～3級，級數(shù)越高表示心肌功能情況越好。(2)微循環(huán)抵抗指數(shù)、冠狀動(dòng)脈血流儲備分?jǐn)?shù)。(3)血氨基末端腦鈉肽前體(N-temrina pro-barin natriuretic peptide，NT-proBNP)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor α，TNF-α)、內(nèi)皮素-1(endothelin -1，ET-1)水平。(4)術(shù)后心血管不良事件(心律失常、心絞痛)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 TIMI、TMPG評分觀察組TIMI、TMPG評分高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組TIMI、TMPG評分比較分)

2.2 微循環(huán)指標(biāo)觀察組微循環(huán)抵抗指數(shù)低于對照組，冠狀動(dòng)脈血流儲備分?jǐn)?shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組微循環(huán)指標(biāo)比較

2.3 血清NT-proBNP、TNF-α、ET-1水平觀察組血清NT-proBNP、TNF-α、ET-1水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組NT-proBNP、TNF-α、ET-1水平比較

2.4 心血管不良事件觀察組出現(xiàn)心律失常2例，心絞痛2例，心血管不良事件發(fā)生率為10.00%。對照組出現(xiàn)心律失常6例，心絞痛5例，心血管不良事件發(fā)生率為27.50%。觀察組心血管不良事件發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.020，P=0.045)。

3 討論

心肌梗死時(shí)冠狀動(dòng)脈閉塞，血流中斷，部分心肌因嚴(yán)重的持久性缺血而發(fā)生局部壞死，起病急，致殘率和致死率均較高。臨床主要采用PCI進(jìn)行治療，可將患者梗死血管快速打通，以提高心肌灌注水平，緩解患者病情[2]。急性心肌梗死多伴有血脂異常，易引發(fā)血栓，PCI手術(shù)因植入球囊或支架可加重對血管內(nèi)壁的損害而加重血栓形成，致使患者術(shù)后出現(xiàn)多種心血管不良事件[3]。因此，在進(jìn)行PCI手術(shù)治療時(shí)，應(yīng)進(jìn)行溶栓及抗血小板治療，降低血栓及血小板聚集對手術(shù)效果和預(yù)后的影響[4]。臨床主要采用的藥物有阿司匹林、氯吡格雷、替羅非班、替格瑞洛等。氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合抗血小板治療，因?yàn)檠“寰奂? h后被有效抑制，治療后6 h抑制率達(dá)90%，但應(yīng)在疾病發(fā)作后2 h內(nèi)進(jìn)行緊急PCI手術(shù)[5]。此外，研究顯示5%～40%的患者對氯吡格雷有部分反應(yīng)或無反應(yīng)，被定義為“氯吡格雷抵抗”[6]。同時(shí)，胃腸道反應(yīng)會降低藥物吸收的效力，并可能增加不良反應(yīng)的可能。替格瑞洛是一種環(huán)戊基三唑并嘧啶，是一種腺苷ADP受體拮抗劑，可選擇性結(jié)合P2Y12受體。盡管替格瑞洛與氯吡格雷具有相似的作用機(jī)制，但替格瑞洛可以可逆地結(jié)合到P2Y12受體上，具有一定優(yōu)勢。替格瑞洛目前已被廣泛應(yīng)用于急診PCI的治療中。替格瑞洛為抗血小板藥物，該藥無需經(jīng)肝臟代謝激活而在血液內(nèi)直接起效，停藥后可被快速清除；替格瑞洛可有效抑制血小板聚集，一旦藥物作用終止，血小板反應(yīng)性可恢復(fù)，血小板功能不受影響，因此長期用藥不會增加血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，具有阻礙動(dòng)脈內(nèi)膜增生，減輕血管內(nèi)膜及心肌細(xì)胞損傷的作用；可提高冠狀動(dòng)脈血流速度，改善外周動(dòng)脈功能，具有保護(hù)心肌及縮小心肌梗死面積的作用[7]。血清TNF-α可參與心臟疾病病理過程，具有釋放白介素-6和提高內(nèi)皮素生成的作用；NT-proBNP主要用于臨床心力衰竭的檢驗(yàn)，也可用于患者預(yù)后及藥效評估。本研究中，觀察組患者血清NT-proBNP、TNF-α、ET-1水平均低于對照組，表明替格瑞洛配合急診PCI治療急性心肌梗死可減輕心肌細(xì)胞損傷，改善患者病情。

綜上所述，給予急性心肌梗死患者替格瑞洛配合PCI治療效果較好，可有效降低心肌細(xì)胞受損程度，利于患者TIMI分級及心功能改善，并可降低患者術(shù)后心血管不良事件發(fā)生率及術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率，臨床應(yīng)用價(jià)值較高。但本研究選取樣本較少，未進(jìn)行遠(yuǎn)期療效觀察，可能對本研究結(jié)果可信度造成一定影響，有待多中心、大樣本實(shí)驗(yàn)證實(shí)。