脂蛋白相關磷脂酶A2與擴張型心肌病的關系

郝正陽，張彥周

(鄭州大學第一附屬醫(yī)院 心血管內科，河南 鄭州 450052)

擴張型心肌病(dilated cardiomyopathy，DCM)是臨床上較為常見的一種心肌疾病[1]，主要特點為心腔擴大，心肌泵血功能減退，可伴有心律失常、血栓栓塞，嚴重者可猝死。有研究表明炎癥可能參與DCM的發(fā)生和發(fā)展[2]。脂蛋白相關磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2)是磷脂酶A2超家族的一員，是近年來研究較多的一種炎癥標志物，其因較高的臨床價值已被廣泛應用于心血管、神經、內分泌等多個領域[3-8]。本研究的目的為分析Lp-PLA2水平與DCM的關系，以期為DCM的診斷和治療提供更多依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象納入2015年6月至2017年6月于鄭州大學第一附屬醫(yī)院住院的282例DCM患者。納入標準[9-10]：心臟彩超示左室射血分數(shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)<45%(Simpsons法)，左室舒張末期內徑(left ventricular end-diastolic diameter，LVEDD)男性>55 mm、女性>50 mm，左心室短軸縮短率(left ventricular fractional shortening，LVFS)<25%，除外先天性心臟病、心臟瓣膜?。还诿}造影排除缺血性心臟??；無高血壓病史。另選取同期于鄭州大學第一附屬醫(yī)院住院的211例無心臟疾病的患者作為對照組。排除合并感染性疾病、甲狀腺疾病、肝功能不全、腎功能不全的患者。

1.2 研究方法通過電子病歷系統(tǒng)回顧性收集患者信息，記錄兩組患者年齡、性別、體質量指數(shù)(body mass index，BMI)、收縮壓(systolic blood pressure，SBP)、舒張壓(diastolic blood pressure，DBP)、心率(heart rate，HR)、Lp-PLA2、氨基末端腦鈉肽前體(amino-terminal pro-brain natriuretic peptide，NT-proBNP)、LVEF、LVEDD、吸煙史、飲酒史、合并癥。所有患者均于清晨空腹抽血送檢，Lp-PLA2的測定采用雙抗體夾心免疫層析法，NT-proBNP的測定采用電化學發(fā)光法。LVEF、LVEDD的測量采用心臟彩超。

2 結果

2.1 兩組患者臨床資料比較兩組患者年齡、性別、BMI相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與對照組比較，DCM組患者SBP、DBP、LVEF水平較低，HR較快，Lp-PLA2、NT-proBNP、LVEDD水平較高，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 單因素logistic回歸分析以Lp-PLA2為自變量，以是否罹患DCM作為因變量，建立單因素logistic回歸模型，結果示Lp-PLA2水平升高增加DCM的發(fā)生風險(β=0.053，SE=0.005，Waldχ2=121.586，OR=1.054，95% CI為1.044～1.064，P<0.001)。

2.3 Lp-PLA2識別DCM的ROC曲線ROC曲線顯示，當Lp-PLA2為187.5 μg·L-1時，其識別DCM的靈敏度為82.3%，特異度為92.9%(AUC=0.934，95% CI為0.913～0.954，P<0.001)。見圖1。

2.4 DCM患者Lp-PLA2與LVEF、LVEDD、NT-proBNP的相關性DCM患者Lp-PLA2與LVEF呈負相關(r=-0.569，P=0.032)，與LVEDD、NT-proBNP呈正相關(r=0.724、0.437，P=0.028、0.009)。

表1 兩組患者臨床資料比較

圖1 Lp-PLA2識別擴張型心肌病(DCM)的受試者 工作特征(ROC)曲線

3 討論

DCM是一組異質性心肌疾病，參考《中國擴張型心肌病診斷和治療指南》和《心肌病診斷與治療建議》[9,11]，可將其分為原發(fā)性DCM和繼發(fā)性DCM。原發(fā)性DCM包括家族性DCM(familial dilated cardiomyopathy，F(xiàn)DCM)、獲得性DCM[(包括免疫性DCM、酒精性心肌病(alcoholic cardiomyopathy，ACM)、圍生期心肌病(peripartum cardiomyopathy，PPCM)、心動過速性心肌病(tachycardiomyopathy，TCM)]、特發(fā)性DCM；繼發(fā)性DCM包括自身免疫性心肌病、內分泌代謝性和營養(yǎng)性疾病繼發(fā)的心肌病、其他器官疾病并發(fā)心肌病。無論哪種亞型的DCM，心腔擴大、心肌泵血功能減退都是其最主要的病理生理特點。本研究顯示，與對照組相比，DCM組患者SBP、DBP、LVEF水平較低，HR較快，NT-proBNP、LVEDD水平較高。經過藥物治療[包括血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑(angiotensin receptor neprilysin inhibitor，ARNI)/血管緊張素轉換酶抑制劑(angiotensin-converting enzyme inhibitor，ACEI)/血管緊張素受體拮抗劑(angiotensin-receptor blocker，ARB)、β受體阻滯劑、醛固酮受體拮抗劑]、器械植入(包括心臟再同步化治療、植入型心律轉復除顫器及心臟移植)，多數(shù)患者癥狀能夠緩解，生存期能夠延長，但該病總體預后不佳，確診后5 a生存率僅為50%左右，10 a生存率僅為25%左右。

Lp-PLA2又被稱為血小板活化因子乙酰水解酶(platelet-activating factor acetylhydrolase，PAF-AH)，是近年來發(fā)現(xiàn)的一種炎癥標志物。Lp-PLA2由機體內成熟的巨噬細胞、淋巴細胞等合成并分泌，可通過水解氧化低密度脂蛋白生成氧化游離脂肪酸、溶血卵磷脂等促炎癥介質，參與疾病的進展。Li等[6]的研究表明：Lp-PLA2水平在急性冠脈綜合征(acute coronary syndromes，ACS)早期即有較大變化，在調整潛在的混雜因素后，Lp-PLA2水平升高能夠獨立預測ACS患者心血管預后。王大力等[7]的研究表明：急性腦梗死患者Lp-PLA2水平升高，這可能是腦梗死的重要危險因素。楊冰等[8]的研究表明：Lp-PLA2可作為糖尿病的獨立危險因素，并且對患者血管并發(fā)癥的發(fā)生有一定的預測價值。

DCM是心衰的常見原因之一，而心衰又是DCM最主要的臨床表現(xiàn)。Moldoveanu等[12]觀察了208例心衰患者，發(fā)現(xiàn)其Lp-PLA2活性高于對照組，且在不同類型的心衰患者中，Lp-PLA2活性也有所不同。Kaneko等[2]的研究表明：在特發(fā)性DCM患者中，早逝者的C反應蛋白水平高于長期存活者。這些均提示DCM與Lp-PLA2可能存在關聯(lián)。盡管Moldoveanu等[12]的研究納入了DCM患者，但例數(shù)較少。本研究通過對282例DCM患者進行觀察，發(fā)現(xiàn)其Lp-PLA2水平較對照組高，且隨著Lp-PLA2水平的升高，DCM的發(fā)生風險也升高，這不但證實炎癥參與了DCM的發(fā)病過程，還提示高水平的Lp-PLA2是DCM的危險因素之一。進一步分析發(fā)現(xiàn)，當Lp-PLA2為187.5 μg·L-1時，其識別DCM的靈敏度與特異度較高，分別為82.3%與92.9%。另一方面，在DCM患者中，Lp-PLA2與LVEF、LVEDD、NT-proBNP存在線性相關性，即當心功能減退時，LVEF下降、LVEDD增大，NT-proBNP水平升高，Lp-PLA2水平也相應升高，提示Lp-PLA2不但在識別DCM時有較高的準確性，而且也能夠較為準確地反映心功能。

綜上所述，Lp-PLA2水平與DCM存在一定關系，Lp-PLA2或可作為DCM的診斷指標之一并能反映DCM的病情嚴重程度。