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    癌癥,生命的另一個版本

    2021-05-31 09:21:08
    中外文摘 2021年9期
    關鍵詞:癌細胞癌癥基因

    當我們談論癌癥時,常常陷入不安和混亂。

    在腫瘤醫(yī)院,我遇到過種種見聞。時常有人確診癌癥后打算跳樓自殺。時常有家屬至死都向患者隱瞞病情。也見過那些不愿治療的人,比起癌癥,他們更厭倦月復一月的化療,和牢房一樣的病房。

    印象中最深刻的,是那些得了癌癥的年輕人。2 個月前,在江西省腫瘤醫(yī)院,我認識的一位30歲的宮頸癌患者在病房里崩潰大哭,多日過去,她還是無法接受這個事實,堅持認為是誤診,口中念著:“我這么年輕,不可能得癌癥?!?/p>

    我曾經(jīng)采訪過一位來自佛山的癌癥患者家屬,她的父親確診肺癌,她把20 多歲人生最重要的時間給了父親,悉心地照料,陪他走完最后一程。不久前,她自己也確診了乳腺癌。

    她告訴我,她是一個注定要跟癌癥打交道的人。

    蘇珊·桑塔格在她那篇著名的論文《疾病的隱喻》結尾處說,我們加諸癌癥之上的那些隱喻,不過反映了我們這種文化的巨大缺陷:反映了我們對死亡的陰郁態(tài)度,反映了我們有關情感的焦慮,反映了我們對真正的“增長問題”的魯莽的、草率的反應,反映了我們在構造一個適當節(jié)制消費的發(fā)達工業(yè)社會時的無力……

    蘇珊·桑塔格呼吁剔除附著于癌癥之上的種種隱喻:人們內(nèi)心最深處所恐懼的各種東西,如腐敗、腐化、污染、反常、虛弱等,全都與疾病畫上了等號。

    隱喻對于疾病來說,是一個沉重的負擔。Onkos,希臘語中,這個詞正好意為“負重”。

    癌癥是身體的負重,它是身體的增生,且必將無限增生,搶奪我們的身體。

    所以,癌癥本身是生命的一個隱喻。

    癌癥破門而入

    在史書中,癌癥是缺席的。

    最早的癌癥記錄,可能來自公元前2625 年古埃及醫(yī)生印和闐,他是國王佐塞爾的高官,對神經(jīng)外科學有所涉獵。他留下一份草紙,描述了一起病例。“觸摸它們就像在觸摸一只球狀包裹,或者可以把它們比作未成熟的河曼果,摸上去又硬又涼?!?/p>

    當然,印和闐只是留下了一個模糊的關于癌癥的線索,這是不是另一種疾病,誰都無法斷言??傊?,此后2000 年里,癌癥的蹤跡消失了。直到公元前440 年左右,希臘歷史學家希羅多德在《歷史》中講了另一個疑似癌癥的故事。據(jù)他記載,波斯皇后阿托莎得了一場怪病,她發(fā)現(xiàn)自己乳房上長了一個流血的腫塊(疑為炎性乳腺癌侵入乳房的淋巴結,造成紅腫)。一個希臘奴隸說服她,做了切除手術。

    沒人知道這位皇后是否喪命于這個腫塊,癌癥的蹤跡再次間斷。直到19世紀,癌癥還是罕見病。

    20 世紀,癌癥破門而入。正如罹患癌癥后的蘇珊·桑塔格所稱,癌癥是20 世紀的苦難。

    隱喻層面上,結核病是一種浪漫主義的疾病,而癌癥是一種中產(chǎn)病。前者是古典主義的,后者是資本主義的?!案辉业陌┌Y患病率是最高的,而癌癥的高發(fā)率似乎被部分歸因于富含脂肪和蛋白質(zhì)的飲食,以及工業(yè)經(jīng)濟(它創(chuàng)造了富裕)所產(chǎn)生的有害氣體?!?/p>

    某種程度上,癌癥的確是一種跟隨文明腳步而來的疾病,是籠罩在文明社會里的陰影。

    我們用“轉移”(metastasis)來描述癌癥,指它如何在人體組織內(nèi)攻城略地,從一個部位,遷徙到另一個部位。metastasis 這個詞的組合,在拉丁語中表示“超越平靜”,巧妙描述癌癥那種脫韁的姿態(tài)。

    癌癥是一種擴張型的疾病,癌細胞寸土必爭,與正常細胞爭奪領地。某種程度上,這是一種完美切合現(xiàn)代生活特質(zhì)的疾病。

    19 世紀早期,歐洲國家的人口預期壽命才35歲,戰(zhàn)亂、傳染病、營養(yǎng)的缺失、醫(yī)療落后,人們活不了那么長,沒有等到得癌癥的年齡,就先被其他疾病或災難奪走了生命。

    對于上百歲的生物,得癌癥幾乎是一種必然。這本是前現(xiàn)代的人類無需面對的宿命。但文明延長了我們的壽命,今天,60 歲以上的老年人,普遍面臨患癌的高風險。

    這不光是一個醫(yī)療的問題,也是生活方式的必然結果。

    現(xiàn)代的生活方式,從飲食文化到社會生活理念,也悄然將我們推向了風險的懸崖?,F(xiàn)代社會之前,乳腺癌是少見的。因為營養(yǎng)不良,前現(xiàn)代的女性月經(jīng)初潮較晚。而她們一生要花很多時間用來懷孕和哺乳。兩種因素,抑制了她們的月經(jīng)周期,使得乳腺細胞不會感受到那么頻繁的增殖壓力,癌變的風險自然就小了。

    20 世紀以來的乳腺癌發(fā)病率不斷攀升。一方面,營養(yǎng)改善,使女性的月經(jīng)初潮提前了四五年,同時,晚婚晚育、少生少育的生育實踐也普及了。現(xiàn)代女性在爭取文明進步的同時,也面臨一個醫(yī)學意義上的風險,一個18 歲的現(xiàn)代女孩,雌激素驅(qū)動下的乳腺細胞增殖次數(shù),可能已相當于她曾祖母一生的總和。

    另一個被文明驅(qū)動的典型案例,是結腸癌。一個多世紀前,我們的食譜以蔬菜和谷物為主,現(xiàn)代人類卻嗜肉如命。

    非洲很多地方的結腸癌少見,是因為他們只吃蔬菜和谷物,而在美國和西方社會,結腸癌的發(fā)病率自20 世紀中葉以來,出現(xiàn)了急劇的增長,背后是膳食結構的改變。

    結腸是一個觀察癌癥發(fā)育的理想場所。大腸壁的細胞層更替很快,細胞形成、脫落,一共就2~3 天。頻繁的更替,意味著很多細胞壽命很短。一個不難推測的原因是,它們更容易遭受一些腸容物的侵害——主要來自我們的消化物,以及其中大量的細菌。反復的增殖,蘊藏著風險,可能出現(xiàn)腸壁構造的崩潰,異常組織的形成,原癌基因的突變等。

    哥倫比亞大學醫(yī)學中心癌癥醫(yī)師悉達多·穆克吉(Siddhartha Mukherjee)說:“(癌癥)是一種‘過度生產(chǎn)’、一種暴發(fā)性增長的疾病,它的生長不可阻遏,墜入了無法控制的‘深淵’?!?/p>

    事實上,19 世紀的醫(yī)生也早早就預言了癌癥與文明的關系,并認為,現(xiàn)代生活的匆忙無序,刺激了體內(nèi)的病理變化,導致了癌癥。

    但癌癥不是文明的副產(chǎn)品,與其說是文明導致了癌癥,不如說是文明暴露了癌癥。

    惡魔來自生命自身

    20 世紀大半段時間里,科學界對癌癥起源的爭論一直沒有平息。我們知道在煙囪旁邊工作的工人,容易患肺癌,我們知道長期跟X 射線打交道的操作員容易患白血病。我們在雞身上發(fā)現(xiàn)一種病毒——勞斯肉瘤病毒,會把雞的正常細胞變成癌細胞。

    化學物質(zhì)、X 線、病毒,它們跟癌癥有何關系?

    在分子生物學和基因?qū)W成熟之前,我們只能推測,一些化學物質(zhì),可能會誘導癌癥,某些病毒也可能致癌——直到今天,公眾依然堅持一種樸素的認知,酒精、香煙灰、空氣污染和霧霾、特定的食物等,都可能致癌。這種認知的確沒問題,但簡化了癌癥復雜的起源問題。因為,言下之意,癌癥可能是一種外來之敵。

    事實上,癌癥起源的尋找,持續(xù)了大半個世紀,走了很多彎路。最后是一些偶然的因素,讓我們發(fā)現(xiàn)了一些駭然的事實。20世紀60 年代,舊金山的哈羅德·瓦爾穆斯和邁克爾·畢曉普發(fā)現(xiàn),勞斯肉瘤病毒通過一個關鍵的基因src 感染雞的細胞后,就吹響了號角,驅(qū)動細胞生生不息的分裂和生長。

    src 有一個與眾不同的地方,也正好體現(xiàn)癌癥的狡黠之處。它編碼出一種蛋白質(zhì),給其他蛋白質(zhì)鏈上一個化學分子——一種特殊的酶,附著在其他蛋白質(zhì)上。很快,科學家發(fā)現(xiàn),這種化學分子像一個開關,能激活蛋白質(zhì)的某種功能。這些化學分子一個鏈上一個,以此類推,最終形成鏈式反應,構建一條信號通道,傳遞給細胞,告訴它們,要開始分裂了。

    能誘發(fā)癌癥的病毒不多,病毒導致癌癥的假說,也不攻自破。但這個發(fā)現(xiàn)意義重大。因為,科學家們很快發(fā)現(xiàn),src 這個勞斯肉瘤病毒基因的近親,廣泛分布于五花八門的脊椎動物,包括人類。只是因為在一次特殊的偷竊事件后,勞斯肉瘤病毒把這個基因整合進了自己的病毒基因組,從而斬獲了一種致癌的能力。

    也就是說,人類身上,本身就蘊含著一種可能誘發(fā)癌癥的基因——原癌基因。它是人類與生俱來的,也許6 億年前就已經(jīng)存在。至今仍然保留,說明它對人體細胞功能起到某種不可替代的作用。

    于是我們便發(fā)現(xiàn),“惡魔出自生命體自身”。

    而接下來的發(fā)現(xiàn),可能有些悲觀。1983 年到1993 的十年間,在人類癌癥中許多其他致癌基因很快被鑒別出來:myc、neu、fos、ret、akt。這就是說,我們的身體內(nèi)部,蘊藏著一組完整的、可以誘發(fā)癌癥的基因組。它們會在細胞分裂的刺激下,經(jīng)年累月地等待突變,幾年,或者幾十年,一旦掌握時機,便揚帆起航。

    而這些原癌基因,才是癌癥的根源。癌癥,并非像其他疾病那樣是外來敵人的入侵和損害,而是一種根植于自我的疾病。

    現(xiàn)在,我們應該有了一個大致的認知,癌癥,并不是某種物質(zhì)或者微生物入侵我們的身體,而是它們激活了我們身體內(nèi)部的某些基因。甚至人類自有的雌激素,本身也是一種可以誘發(fā)基因突變、激活原癌基因的“致癌物”。這些基因一旦被激活,就開啟一場徹頭徹尾的噩夢。

    不像流行病,腫瘤跟構建人體組織的物質(zhì)別無二致,它同樣來自細胞的構造。不同于那些安穩(wěn)本分的正常細胞,癌細胞以一種擴張主義的姿態(tài),迅速侵蝕人體的秩序,占領人體的空間,破壞組織機能。仿佛高譚市不受約束的犯罪集團,所向披靡,使得整個生命體土崩瓦解。

    達爾文描述的進化,是適者生存,物競天擇。同樣的進程,也適用于癌細胞和正常細胞。被激活的原癌基因,從突變中掙脫開來,從遺傳上看,它比所有正常細胞都更具進化優(yōu)勢。它輕而易舉就孳生出一個龐大的后代細胞群。

    正常細胞與癌細胞,是生命的一體兩面。

    1989 年,瓦爾穆斯和畢曉普因發(fā)現(xiàn)致癌基因的細胞起源,獲得了諾貝爾獎。在斯德哥爾摩的宴會上,瓦爾穆斯朗誦了英國敘事長詩《貝奧武夫》中的幾句詩,并說,癌細胞就像格倫戴爾(作品中襲擊人類的怪獸)一樣,是正常自我的扭曲版本。

    自我的扭曲版本

    細胞是必死的,科學家們從小鼠胚胎采集了細胞放進培養(yǎng)皿,幾次裂變后,細胞群停止了生長。

    必死性,是一切生命的本質(zhì)和象征。

    偶然的情況下,必死的細胞會激發(fā)出無限生長的能力。悉達多·穆克吉這樣描述他所見的永生細胞:“細胞看起來發(fā)脹而且形態(tài)異常,細胞核脹大、細胞質(zhì)邊緣很薄,這表明細胞的本質(zhì)已經(jīng)開始進行分裂,而且持續(xù)以病態(tài)、偏執(zhí)的方式進行分裂?!?/p>

    事實上,這些細胞的主人,已經(jīng)去世了30 多年。主人的尸體也已腐敗,但這些細胞卻存活了下來,仍保持一種激昂的、擴張的生長姿態(tài)。

    這就是癌細胞。

    反觀正常細胞。它們秉持著一種無私的集體主義精神,遵循自身程序的命令,何時成長,何時分裂,何時跟別的細胞聯(lián)手,締造一個器官組織,每個細胞,戮力同心,這背后隱藏著一種精妙的協(xié)調(diào)性。我們的身體,是一個高度協(xié)同的復雜社會。

    正常細胞,是一種極致的利他主義者。它們不會自作主張,而是與周圍的細胞群緊密聯(lián)結。細胞群會告知它方位、路徑,以及行事方式。唯有在這些鄰居提供的信息里,細胞才能獲得何時生長的命令,并執(zhí)行分裂程序。

    比如,當你的手指受傷,出血處會聚集血小板,形成屏障,止住血,并向周圍釋放幾種生長因子;臨近結締組織的細胞臨危受命,組成先頭部隊,修復傷口。工作完成后,它們及時恢復平靜。

    任何復雜的生命,無不如此。

    但癌細胞不同,它是徹底的個人主義者,也是一個叛逆者。用腫瘤學家羅伯特·溫伯格的話來說,癌細胞不會顧及群體的利益,只關注自身的繁殖需求,它們自私自利,不講公德。更要命的是,它們獲得了自我生長的本領。被激活的原癌基因就像被卡住油門的汽車一樣,橫沖直撞。

    事實上,人體有一套完整的處置軍事叛變的機制。

    科學家研究兒童癌癥“成視網(wǎng)膜細胞瘤”時發(fā)現(xiàn),要發(fā)展成癌細胞,細胞內(nèi)兩份名為Rb 的基因拷貝,都需要發(fā)生變異、滅活。這是癌細胞分裂的必要條件。遺傳性的患兒在胚胎發(fā)育階段,就有一份拷貝突變,只需要短短幾年,當另一份拷貝也被滅活時,癌細胞便開始一路高歌猛進。

    反過來看,這個Rb 基因,它們可以抑制癌細胞的分裂,當細胞接受癌基因的指令時,可以剎住車,下令停止分裂。再反過來看,只要敲掉這兩份拷貝,癌基因便能扭轉局勢。就這樣,癌基因與腫瘤抑制蛋白永遠處在張弛之間,相互制衡。

    道高一尺,魔高一丈。癌基因永遠不會忘記自己的使命,并且終將等來逃脫的一天——復活端粒酶。端粒酶出現(xiàn)于生命發(fā)育的早期,存在于精子細胞、胚胎細胞等,以保護這些細胞的正常生長,守護遺傳信息。但不久后,它們便消失匿跡。

    通過某種未知的方式,癌細胞會挖出這本失傳的武學秘籍。

    一旦擁有了它。癌細胞便能不受限制地重建和維護自己染色體的兩端,以獲得無限分裂的能力。作為對策,此時,人體細胞將再一次發(fā)揮利他主義的精神——自殺而自衛(wèi)。

    1972 年,安德魯·懷利發(fā)現(xiàn)細胞內(nèi)部存在一個可以迅速響應的死亡程序,他稱之為凋亡。感染病毒的細胞,會啟動凋亡程序,以自毀的方式,剝奪病毒的宿主。對于DNA 受到嚴重損害的細胞,凋亡也是唯一的選擇。

    一旦有越軌的細胞結黨營私、滋事叛亂,凋亡程序啟動,也許是人體藍圖能做出的最后努力。凋亡的時候,細胞會收縮,細胞外膜突出,染色體的DNA 一片片碎開、爆裂、湮滅,如鏡花水月。

    即便如此,癌癥依然能找到機會逃避細胞的凋亡,獲得永生的能力。

    事實上,癌變的過程,并非這么充滿戲劇化,而是漫長的、緩慢的,癌基因要經(jīng)歷重復的突變,要消滅腫瘤基因,突破重圍。從癌前階段,到它發(fā)展壯大,成為一個侵襲性的癌,背后是一個嚴格的、精妙絕倫的過程,跟生命本身一樣。

    作家諾瓦利斯在1798 年前后撰寫了一條百科全書條目,他把癌瘤與壞疽一起定義為“發(fā)育成熟的寄生物——它們生長,它們被繁殖,亦自我繁殖,有其自身結構、分泌物和食物”。某種程度上,此言頗具先知意味。他預示了癌癥的發(fā)育完整邏輯:異常的基因,支配著癌癥的一系列反應,鞏固自己的生存優(yōu)勢,加速生長、建立通路來轉移,還能聚集血管,供給營養(yǎng)、氧氣,以維持生命。

    那個被癌細胞激活的、用來轉移自己的基因,也正是正常細胞運動時所需的基因。所以,我們將發(fā)現(xiàn),這里沒什么特殊的,它不過是生命的另一個版本。只是,它比正常的機體,擁有更強的活躍性、創(chuàng)造性和繁殖力,也更加爭強好勝。

    瓦爾穆斯沒有說錯,癌癥是我們的扭曲版本。

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