白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療晚期初治非小細(xì)胞肺癌的臨床效果分析

洪菊培，顧明，曹洪剛

鹽城市第三人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇鹽城 224000

肺癌目前已成為我國(guó)城市人口惡性腫瘤的首要死亡原因，是世界上較為常見(jiàn)的一種惡性腫瘤，對(duì)人類(lèi)的身體健康與生命安全存在重大威脅[1]。非小細(xì)胞肺癌一般是由腺癌、大細(xì)胞癌及鱗狀細(xì)胞癌組成，其約占肺癌的80%左右，多數(shù)患者在發(fā)現(xiàn)與確診時(shí)，就已處于中晚期，由于錯(cuò)失了最佳的手術(shù)治療時(shí)間，導(dǎo)致患者的5年生存率較低[2-3]。紫杉醇也稱(chēng)紅豆杉醇，是一種天然的抗癌藥物，由于其治療效果好，已被廣泛應(yīng)用于卵巢癌、乳腺癌及肺癌的臨床治療中，但由于其存在嚴(yán)重的毒性反應(yīng)，易給患者的臨床治療安全性帶來(lái)嚴(yán)重影響[4]。為彌補(bǔ)紫杉醇的治療不足，該文選取該院2018年10月—2020年6月診治的75例晚期初治非小細(xì)胞肺癌患者，給予白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院在診治的75例晚期初治無(wú)驅(qū)動(dòng)基因非小細(xì)胞肺癌患者，以病理組織學(xué)檢查結(jié)果為依據(jù)，將其單雙號(hào)法分為對(duì)照組（n=37）與治療組（n=38）兩組，對(duì)照組患者接受紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療，治療組患者接受白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合卡鉑治療。對(duì)照組按病理類(lèi)型分，鱗癌患者18例、非鱗癌患者19例；男21例，女16例；年齡45～72歲，平均年齡（57.3±2.4）歲。治療組按病理類(lèi)型分，鱗癌患者20例、非鱗癌患者18例；男24例，女14例；年齡44～73歲，平均年齡（58.2±3.3）歲。兩組患者一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊摺⒓覍偌霸撛簜惱砦瘑T會(huì)均對(duì)該次實(shí)驗(yàn)表示認(rèn)可與同意。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均接受細(xì)胞學(xué)或病理組織學(xué)檢查，被確診為晚期非小細(xì)胞肺癌，驅(qū)動(dòng)基因陰性患者癥狀均符合非小細(xì)胞肺癌IV期臨床癥狀；經(jīng)CT及MRI檢查，可有效測(cè)量出患者病灶；患者肝腎功能、血常規(guī)及心臟功能等指標(biāo)均屬正常。

排除標(biāo)準(zhǔn)：患有其他腫瘤疾病、重要臟器功能異常及語(yǔ)言溝通障礙患者；難以配合化療治療及患有精神類(lèi)疾病患者。

1.2 方法

對(duì)照組患者接受紫杉醇注射液 （國(guó)藥準(zhǔn)字H20084439；5 mL∶30 mg）聯(lián)合靜注經(jīng)生理鹽水稀釋的300～400 mg/m2卡鉑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20053908）治療，使用紫杉醇前12 h、6 h，口服地塞米松（國(guó)藥準(zhǔn)字H44024469）3 mg，2次/d，開(kāi)始前30 min肌肉注射苯海拉明（國(guó)藥準(zhǔn)字H12020617）20 mg，靜脈滴注300 mg西咪替丁（國(guó)藥準(zhǔn)字H44024630）進(jìn)行預(yù)處理；再靜脈滴注紫杉醇175 mg/m2，靜脈滴注時(shí)間3～4 h，卡鉑AUC 5靜滴d1，同時(shí)，連接心電監(jiān)護(hù)，仔細(xì)觀測(cè)患者心率、脈搏、血壓及呼吸等體征。為預(yù)防嘔吐、惡心，化療開(kāi)始前30 min，靜注經(jīng)生理鹽水稀釋的30 mg 5-HT3受體拮抗劑（鹽酸格拉司瓊注射液，國(guó)藥準(zhǔn)字H20054797），3周/周期。

治療組患者接受白蛋白結(jié)合型紫杉醇（國(guó)藥準(zhǔn)字H20183044）聯(lián)合卡鉑治療，靜脈滴注白蛋白結(jié)合型紫衫醇260 mg/m2d1，靜脈滴注卡鉑AUC 5 d1，白蛋白結(jié)合型紫杉醇使用前無(wú)需預(yù)處理，3周/周期。經(jīng)1周治療，評(píng)估患者不良反應(yīng)，當(dāng)患者病情穩(wěn)定、治療有效，則持續(xù)給予4～6個(gè)周期的治療。

1.3 觀察指標(biāo)

以實(shí)體瘤的治療效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)為依據(jù)，評(píng)估患者近期治療效果，主要分為病情進(jìn)展（PD）、穩(wěn)定（SD）、部分緩解（PR）及完全緩解（CR）4個(gè)方面，其中CR加PR表示有效率（RR），CR加PR加SD表示疾病控制率（DCR）。

以WHO急性、亞急性毒性分級(jí)為依據(jù)，評(píng)估患者治療后的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n(%)]，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者近期治療效果對(duì)比

治療組有效率（36.8%）及疾病控制率（76.3%）均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

治療組3～4級(jí)不良反應(yīng)中中性粒細(xì)胞減少18.4%、血小板減少23.7%、貧血21.1%、關(guān)節(jié)肌痛5.3%，與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療組中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率92.1%,明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

3 討論

肺癌作為一種世界范圍內(nèi)常見(jiàn)的惡性腫瘤，已成為危害人類(lèi)健康與生命的重大疾病[5]。肺癌隨全球環(huán)境日益惡化、人們生活方式改變，發(fā)病率與病死率正逐漸激增，其中男性發(fā)病率與病死率居所有惡性腫瘤發(fā)病率之首[6]。目前雖尚未明確肺癌發(fā)病原因，但根據(jù)諸多研究資料顯示[7]，肺癌的發(fā)生多與長(zhǎng)期大量吸煙有關(guān)。非小細(xì)胞肺癌作為肺癌的一種，與小細(xì)胞肺癌相比，其癌細(xì)胞生長(zhǎng)分裂速度較慢，癌細(xì)胞的擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移也相對(duì)較晚,且多發(fā)于老年人群[8]。非小細(xì)胞肺癌患者多數(shù)確診于癌癥終末期，由于錯(cuò)過(guò)了最佳的治療時(shí)機(jī)，難以有效提升其臨床療效[9]。

表1 兩組患者近期治療效果對(duì)比[n(%)]

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

目前臨床治療晚期非小細(xì)胞肺癌多以鉑類(lèi)兩種藥物聯(lián)合治療為主，隨肺癌分子研究的不斷深入，部分晚期非小細(xì)胞肺癌患者可接受個(gè)體化靶向治療，但由于其藥物治療費(fèi)用較高，所以，治療晚期非小細(xì)胞肺癌，臨床仍以細(xì)胞毒藥物治療為主要導(dǎo)向[10]。紫杉醇主要提取于紅豆杉樹(shù)皮中，經(jīng)半合成而形成紫杉類(lèi)衍生物，再研發(fā)成一種新型的抗腫瘤藥物。由于紫杉醇對(duì)腫瘤細(xì)胞分裂、增殖具有抑制作用，具有一定的光譜抗腫瘤效果，所以臨床多用于乳腺癌、卵巢癌及非小細(xì)胞肺癌等腫瘤疾病的治療，且臨床療效較為顯著[11]。但紫杉醇難溶于水，需將其置于乙醇、聚氧乙基蔥麻油混合溶媒內(nèi)，由于后者易在人體內(nèi)產(chǎn)生組胺，導(dǎo)致患者出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)。所以，對(duì)患者實(shí)施紫杉醇治療前，為降低患者過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，需使用地塞米松、H2受體拮抗劑等進(jìn)行預(yù)處理[12]。

白蛋白結(jié)合型紫杉醇作為一種新型輔助劑，其載體為人血白蛋白，其克服了紫杉醇的在臨床治療中的不足，具有較為良好的臨床療效，同時(shí)毒性也較低[13]。白蛋白結(jié)合型紫杉醇是以人血白蛋白為載體的紫杉醇顆粒，當(dāng)其紫杉醇分子所攜帶的白蛋白與細(xì)胞膜上白蛋白受體gp60結(jié)合時(shí)，可激活細(xì)胞膜上的小窩蛋白，通過(guò)血管內(nèi)皮細(xì)胞，使紫杉醇逐漸轉(zhuǎn)移至患者腫瘤組織，從而到達(dá)腫瘤細(xì)胞內(nèi)。

該文結(jié)果顯示，治療組3～4級(jí)不良反應(yīng)中中性粒細(xì)胞減少18.4%、血小板減少23.7%、貧血21.1%、關(guān)節(jié)肌痛5.3%，與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療組中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率92.1%,明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療組有效率（RR）36.8%，疾病控制率（DCR）76.3%，優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。這與盧家彬等人[14]的研究結(jié)果“研究組患者治療近期有效率46.67%優(yōu)于對(duì)照35.71%（χ2=4.368，P＜0.05）?！毕嘁恢?。

綜上所述，由于白蛋白結(jié)合型紫杉醇抗腫瘤活性與不良反應(yīng)耐受較強(qiáng)，可有效改善患者生活質(zhì)量，建議大力推廣臨床應(yīng)用。