TCT、HPV和陰道鏡在門診宮頸癌篩查中的應用

劉群

山東省淄博市淄川區(qū)婦幼保健計劃生育服務中心，山東淄博 255100

我國宮頸癌一級預防相較于國外較為落后，多數(shù)患者僅在出現(xiàn)明顯癥狀后才會到院就醫(yī)，致使手術范圍擴大，對患者身體造成較大損傷，即使采用化療、放療手段仍會加大患者治療痛苦，嚴重者甚至危及生命[1]。目前，臨床對于改善宮頸癌患者現(xiàn)狀的最有效手段即進行早期診斷并治療，新柏氏液基細胞學檢測（TCT）、人乳頭狀瘤病毒（HPV）以及陰道鏡均是臨床上常用的宮頸癌病變檢查技術[2]，為了進一步對其檢測效果進行分析，該文選取2019年1—12月在該院接受宮頸癌篩查的2 000例疑似患者，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

通過醫(yī)院倫理委員會的批準，選取該院接受宮頸癌篩查的2 000例疑似患者，年齡35~64歲，平均年齡（50.02±10.32）歲，產(chǎn)次0~4次，平均（1.89±0.54）次。

納入標準：所有研究對象均已婚，臨床出現(xiàn)宮頸糜爛、宮頸息肉、白帶增多、陰道分泌物增加等癥狀；患者及其家屬均知情，患者獨立、自愿簽署知情同意書。

排除標準：合并心、肝、腎等重要器官功能障礙者；合并宮頸上皮病變史、宮頸手術或子宮切除史者；精神狀態(tài)、認知功能異常，無法正常配合實驗者。

1.2 方法

2 000例疑似患者在開展正式檢查前均接受相關生殖健康知識教育，使其明顯配合醫(yī)護人員完成檢查的重要性，積極主動配合工作。

①HPV檢查。使用專用的宮頸刷于宮頸口部位采集宮頸處上皮細胞，存入專門的細胞保存液容器中作為HPV檢測標本。采用變性試劑處理樣本，分解HPV雙鏈DNA為單鏈DNA，與特異性RNA探針結合形成雜合體，該DNA-RNA雜合體再次結合捕獲微孔板、特異性抗體，向其中加入檢測底物，通過判斷酶促底物發(fā)光信號強弱對樣本中HPV核酸進行定性檢測，推算出其中病毒核酸含量，判斷宮頸早期病變陽性率。②TCT檢查。采用與HPV檢查中相同的樣本采集方法，依據(jù)監(jiān)測規(guī)范分離黏液、血液、細胞，制作薄層液基細胞涂片，采用薄層液基細胞學檢測系統(tǒng)進行檢測，判斷患者宮頸病變情況。③陰道鏡檢查。指導患者取截石位，使用窺陰器擴張宮頸，拭去其宮頸內(nèi)多余分泌物，完成以上工作后向其中置入陰道鏡，詳細觀察血管、宮頸上皮等部位，注意保留影像學資料，之后涂抹濃度為5%的碘溶液以及濃度為3%~5%的冰酸醋，在其呈陽性的部位取組織進行活檢，并完成二次觀察。對于存在問題的部位開展病理組織活檢，將病理組織切片制成標本，標本需包括宮頸上皮基底層，使用濃度為4%的甲醛溶液固定，送至病理科進行檢驗，供醫(yī)師進行閱片。

注意上述取材均需避開患者月經(jīng)期，叮囑患者在取樣前1 d禁止性生活，3 d內(nèi)嚴禁陰道灌洗與用藥。

1.3 觀察指標

觀察并判斷患者在3種檢查方法下的結果。陰道鏡下多點活檢或高頻電刀環(huán)切術病理檢查顯示，診斷結果包括正?；蜓装Y、宮頸上皮內(nèi)瘤變、浸潤癌，其中宮頸上皮內(nèi)瘤變按照輕重程度分為CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ3級，最終結果均以病理檢測結果為標準進行判定。

診斷標準：HPV檢測呈現(xiàn)陽性：高危HPV亞型中16、l8亞型結果陽性者。TCT細胞學分類法：不典型（CINⅠ）、輕度（CINⅡ）以及重度鱗狀上皮病變（CINⅡ）均為統(tǒng)一細胞學及組織學診斷術語。檢查結果均以陰道鏡下活檢組織病理學結果為金標準。

1.4 統(tǒng)計方法

該研究2 000例疑似患者均采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，3種技術篩選宮頸癌的計數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2 000例疑似患者中共有1 307例患者確診，其中524例為CINⅠ、449例為CINⅡ、332例為CINⅢ、2例為浸潤癌，HPV篩選結果為CINⅠ508例（96.95%）、CINⅡ432例 （96.21%）、CINⅢ315例（94.88%）、浸潤癌1例（50.00%）；TCT篩選結果為CINⅠ476例（90.84%）、CINⅡ405例（90.20%）、CINⅢ298例（89.76%）、浸潤癌1例（50.00%）；3種技術聯(lián)合篩選結果為CINⅠ524例（100.00%）、CINⅡ449例（100.00%）、CINⅢ332例（100.00%）、浸潤癌2例（100.00%），3種檢查技術結果比較，見表1。

3 討論

宮頸癌作為全球女性中常見生殖惡性腫瘤疾病，近幾年來，其發(fā)病人數(shù)呈現(xiàn)出逐年上升趨勢，且偏向年輕化，在女性癌癥發(fā)病率中位居第3，僅次于乳腺癌、結直腸癌。有學者指出，高危型HPV病毒與宮頸癌具有密切相關性，當患者遭受該病毒持續(xù)感染時可直接發(fā)生宮頸癌。宮頸癌發(fā)病與進程均需經(jīng)歷一段較為漫長的時期，早期往往未表現(xiàn)出明顯癥狀與體征，從CIN-早期浸潤癌-浸潤癌，需要數(shù)年或數(shù)十年，若在患者發(fā)病初期即給予確診，盡早采取有效治療措施以遏制病情發(fā)展，對于預防宮頸癌變具有不可忽視的作用[3-5]。但大量臨床實踐均指出[6]，宮頸癌早期階段患者自身癥狀及體征不明顯，多數(shù)患者平時難以注意到身體變化，宮頸癌早期并未表現(xiàn)出典型癥狀，當確診時已發(fā)展至晚期，延誤了最佳治療時機，加大患者疾病治療負擔。因此，對于女性宮頸生理安全問題，需做到盡早檢查、盡早發(fā)現(xiàn)并治療，而提高宮頸癌診斷治療效率的關鍵之處即在于采取有效的篩查方式，提升治愈率。以往主要使用細胞學巴氏涂片技術完成宮頸檢測，假陰性較高，漏診現(xiàn)象也較為普遍，使用范圍具有一定局限性，主要是由于所采集的標本細胞遭大量丟棄未得及時檢測；所需檢測細胞被組織液或白細胞等體內(nèi)組織隔斷，遮擋視野導致無法觀察等。HPV檢測技術具有靈敏度高、操作簡單，不會對患者產(chǎn)生較大危害等諸多優(yōu)點，患者在完成檢測后也不會表現(xiàn)出明顯并發(fā)癥，有利于醫(yī)護人員在癌變早期階段準確發(fā)現(xiàn)病情，實施精準手術操作范圍，減少醫(yī)療資源的浪費[7]。同時該檢測方法不會對女性生殖器官造成損傷，有利于降低患者病死率。TCT是篩查女性宮頸癌中較為常見的方法，屬于后來發(fā)展起來的新型檢測技術，主要通過分析細胞核形態(tài)判斷癌變可能性，徹底解決涂片質(zhì)量差、細胞率丟失、制片假陰性等問題，其檢測數(shù)量遠遠大于傳統(tǒng)巴氏涂片，同時由計算機系列化操作儀器輔助處理標本，完全不會受到組織液、白細胞的視野干擾，可有效提升低度宮頸癌病變以上病變檢出率、陽性病變檢出率，已逐漸發(fā)展為目前階段宮頸癌前病變、宮頸癌疾病篩查中最為有效可靠的手段，獲得患者以及醫(yī)護人員的廣泛認可。陰道鏡檢查技術在碘試驗、醋酸實驗基礎上，使用光學放大技術診斷患者宮頸病變類型、病變范圍以及大小等，但該項技術更適合輔助TCT、HPV篩查，極大部分情況下不單獨使用篩查宮頸癌。相關研宄證實，聯(lián)合TCT、HPV與陰道鏡下活檢方式可進一步提高宮頸癌前期病變的檢出準確性。該文研究結果表明，TCT、HPV聯(lián)合陰道鏡活檢在CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ、浸潤期各個分型中診斷準確率均高于其他兩種技術單獨使用，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；但TCT、HPV聯(lián)合陰道鏡活檢在宮頸癌篩查工作中的總診斷準確率均顯著高于TCT、HPV單獨使用（P＜0.05）。提示聯(lián)合檢查可提升宮頸癌篩查效率，為病情干預提供準確參考依據(jù)，將病情對患者的損傷降至最低。在劉瑾華學者[8]研究中，選擇2014年1月—2016年1月在該院進行篩查的360例患者，均接受HPV、TCT與陰道鏡下活檢，其中經(jīng)陰道鏡下病理學檢查有314例患者呈陽性，81例為CINⅠ、93例為CINⅡ、101例為CINⅢ、39例為浸潤癌，均以病理結果為金標準，HPV篩選結果為CINⅠ64例（79.01%）、CINⅡ76例（81.72%）、CINⅢ73例（72.28%）、浸潤癌20例（51.28%），檢出符合率為74.20%；TCT篩選結果為CINⅠ72例（88.79%）、CINⅡ80例（86.02%）、CINⅢ78例（77.23%）、浸潤癌22例（56.41%），檢出符合率為80.25%；3種技術聯(lián)合篩選 結 果 為CINⅠ81例 （100.00%）、CINⅡ93例（100.00%）、CINⅢ101例（100.00%）、浸潤癌39例（100.00%），檢出符合率為100.00%，3種技術聯(lián)合篩選符合率顯著高于HPV、TCT單獨使用（χ2=12.129,P=0.016）,與該文中TCT、HPV聯(lián)合陰道鏡活檢符合率（100.00%）顯著高于以上技術單獨使用診斷符合率（96.10%）、（90.28%）的結果相符，再次證明了TCT、HPV聯(lián)合陰道鏡檢測技術的使用價值。經(jīng)分析：TCT是截至目前為止全球上最先進的檢測技術之一，極大程度提高了低度宮頸癌前病變或以上疾病檢出率，徹底改變了既往常規(guī)檢查中存在的問題。HPVE6/E7基因?qū)儆谥掳┗?，這也是HPV引發(fā)宮頸癌的關鍵所在，當患者細胞mRNA表達體現(xiàn)出HPV的致癌作用時，其高低的拷貝數(shù)即具體反映了致癌風險的嚴重程度。據(jù)多項研究顯示，HPV、TCT聯(lián)合陰道鏡下活檢技術在檢查宮頸病變中檢出率普遍較高，甚至高達100%，可準確顯示出婦女宮頸癌前病變，實現(xiàn)早預防、早發(fā)現(xiàn)、早干預、早治療目的，最大程度上減少患者所遭受損傷，減輕患者家庭與社會的負擔，已獲得醫(yī)護人員以及患者的普遍認可。

表1 3種技術篩選宮頸癌結果比較[n(%)]

綜上所述，在宮頸癌篩查中使用TCT、HPV聯(lián)合陰道鏡檢測技術，可盡早發(fā)現(xiàn)患者癌前病變，降低病死率，值得在臨床上推廣應用。