血清VEGF與TSP-1聯(lián)合檢測在診斷非小細(xì)胞肺癌中的應(yīng)用價(jià)值研究

張 偉

（遼寧省健康產(chǎn)業(yè)集團(tuán)撫礦總醫(yī)院病理科，遼寧 撫順 113008）

肺癌是一種發(fā)病率較高的呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤。非小細(xì)胞肺癌（Non-small cell lung cancer，NSCLC）患者占肺癌患者總數(shù)的80% 左右。NSCLC 包括腺癌、大細(xì)胞癌、鱗狀細(xì)胞癌（鱗癌）等[1]。目前，臨床上尚未徹底闡明NSCLC的發(fā)病原因。有研究指出，NSCLC 的發(fā)生可能與患者長期吸煙、遭受電離輻射、接觸環(huán)境致癌物及遺傳因素等有關(guān)[2]。早期NSCLC 患者的癥狀不明顯，其病情發(fā)展至中晚期可出現(xiàn)胸部脹痛、體重減輕、咯血、呼吸困難等癥狀。對(duì)NSCLC 患者的病情進(jìn)行早診斷、早治療是延長其生存期、提高其生存質(zhì)量的關(guān)鍵。進(jìn)行經(jīng)皮肺穿刺活檢是臨床上診斷NSCLC 的重要方法，但屬于有創(chuàng)操作，患者的接受度不高。血管內(nèi)皮生長因子（Vascular endothelial growth factor，VEGF）是促進(jìn)新血管生成的重要因子之一。血小板反應(yīng)蛋白1（Thrombospondin-1，TSP-1）是血管形成的抑制因子。本文主要是探討VEGF 與TSP-1 聯(lián)合檢測在診斷NSCLC 中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019 年6 月至2020 年4 月期間我院收治的100例NSCLC 患者與同期在我院進(jìn)行體檢的100 例健康人作為研究對(duì)象。這100 例NSCLC 患者的納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情經(jīng)病理學(xué)檢查得到確診；病歷資料完整；近期未接受放化療；自愿參與本研究。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：存在凝血功能障礙；合并有心腦血管疾??；處于妊娠期或哺乳期；合并有其他惡性腫瘤。將其中100 例NSCLC 患者設(shè)為觀察組，將其中100 例健康人設(shè)為對(duì)照組。在觀察組中，有男60 例，女40例；其年齡為36 ～76 歲，平均年齡為（58.50±6.30）歲；其體重為45 ～80 kg，平均體重為（68.30±5.50）kg；其中，腫瘤TNM 分期為I 期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的患者分別有25例、35 例、30 例、10 例；腫瘤分化程度為高分化、中分化、低分化的患者分別有20 例、33 例、47 例；腫瘤病理分型為肺鱗癌、肺腺癌、其他NSCLC 的患者分別有53 例、40 例、7 例。在對(duì)照組中，有男55 例，女45 例；其年齡為35 ～75 歲，平均年齡為（59.20±6.80）歲；其體重為43 ～83 kg，平均體重為（69.20±6.20）kg。兩組研究對(duì)象的年齡、性別及體重相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)兩組研究對(duì)象血清VEGF 與TSP-1 的水平進(jìn)行檢測，方法是：抽取其清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的靜脈血3 mL，對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理（轉(zhuǎn)速為3000 rpm/min 離心時(shí)間為10 min），分離出血清，將血清置于-20℃的冰柜中保存待檢。采用Mulytiskan MK3 型全自動(dòng)酶標(biāo)儀與酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）法測定血清中VEGF 和TSP-1 的水平，嚴(yán)格按照試劑盒的說明書進(jìn)行檢測。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組研究對(duì)象血清VEGF 及TSP-1 的水平。統(tǒng)計(jì)并比較用VEGF 與TSP-1 單獨(dú)檢測及聯(lián)合檢測診斷觀察組患者病情的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件建立數(shù)據(jù)分析模型，將數(shù)據(jù)導(dǎo)入計(jì)算機(jī)后進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料（如診斷的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確率）用% 表示，用χ2 檢驗(yàn)，計(jì)量資料（如血清VEGF、TSP-1 的水平）用±s表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組研究對(duì)象血清VEGF 及TSP-1 的水平

觀察組患者與對(duì)照組健康人血清VEGF 的平均水平分別 為（2451.50±235.50）ng/L 與（155.03±16.05）ng/L，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者與對(duì)照組健康人血清TSP-1 的平均水平分別為（84.50±7.80）ng/mL 與（134.80±12.50）ng/mL，二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對(duì)比兩組研究對(duì)象血清VEGF 及TSP-1 的水平（± s）

表1 對(duì)比兩組研究對(duì)象血清VEGF 及TSP-1 的水平（± s）

組別 例數(shù) 血清VEGF（ng/L） 血清TSP-1（ng/mL）觀察組 100 2451.50±235.50 84.50±7.80對(duì)照組 100 155.03±16.05 134.80±12.50 t 值 97.2890 34.1388 P 值 ＜0.0001 ＜0.0001

2.2 用VEGF 與TSP-1 單獨(dú)檢測及聯(lián)合檢測診斷觀察組患者病情的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確率

用VEGF 與TSP-1 聯(lián)合檢測診斷觀察組患者病情的靈敏度和準(zhǔn)確率均高于用VEGF 或TSP-1 單獨(dú)檢測診斷其病情的靈敏度和準(zhǔn)確率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。用VEGF 與TSP-1 聯(lián)合檢測診斷觀察組患者病情的特異度與用VEGF 或TSP-1 單獨(dú)檢測診斷其病情的特異度相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。用VEGF 或TSP-1 單獨(dú)檢測診斷觀察組患者病情的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見表2。

表2 用VEGF 與TSP-1 單獨(dú)檢測及聯(lián)合檢測診斷觀察組患者病情的靈敏度、特異度及準(zhǔn)確率[%（例/例）]

3 討論

肺癌可分為NSCLC 和小細(xì)胞肺癌（Small cell lung cancer，SCLC），其中NSCLC 較為多見。與SCLC 相 比，NSCLC 生長分裂的速度較慢，擴(kuò)散轉(zhuǎn)移的時(shí)間較晚。目前，臨床上主要是采用影像學(xué)檢查（CT 檢查、X 線胸片檢查）、經(jīng)皮肺穿刺活檢等診斷NSCLC。用經(jīng)皮肺穿刺活檢診斷該病的準(zhǔn)確性較高，但屬于有創(chuàng)操作，患者的接受度不高。用影像學(xué)檢查診斷NSCLC 的敏感度和特異度不高[3]。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物檢測對(duì)于NSCLC 的早期診斷及治療具有積極的意義[4]。VEGF 是一種促進(jìn)新血管形成的因子，可特異性地作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管生成因子、抑制因子之間的平衡被打破，誘導(dǎo)新血管形成，促進(jìn)腫瘤的發(fā)展[5]。NSCLC 患者體內(nèi)VEGF 的表達(dá)水平可明顯升高。TSP-1 是一種常見的細(xì)胞外基質(zhì)糖蛋白，可誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，抑制腫瘤血管的生成。有研究指出，NSCLC 患者體內(nèi)TSP-1 的水平明顯低于健康人群[6]。本研究的結(jié)果顯示，觀察組患者血清VEGF 的水平高于對(duì)照組健康人，其血清TSP-1 的水平低于對(duì)照組健康人，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。用VEGF 與TSP-1 聯(lián)合檢測診斷觀察組患者病情的靈敏度和準(zhǔn)確率均高于用VEGF 或TSP-1 單獨(dú)檢測診斷其病情的靈敏度和準(zhǔn)確率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。這與楊永[7]的研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，用血清VEGF 與TSP-1 聯(lián)合檢測診斷NSCLC 的靈敏度和準(zhǔn)確率較高。