不同劑量的硼替佐米聯(lián)合醋酸地塞米松及比阿培南治療多發(fā)性骨髓瘤的效果對比

冉俊麗，韓 偉

（山東能源淄礦集團中心醫(yī)院1. 血液腫瘤科2. 質(zhì)管辦，山東 淄博 255120)

早期多發(fā)性骨髓瘤患者的病情較為隱匿，隨著病情的進展其可發(fā)生貧血、感染、骨痛等并發(fā)癥[1-3]。近年來，多發(fā)性骨髓瘤的發(fā)病率越來越高。目前。臨床上對多發(fā)性骨髓瘤患者常進行化療。硼替佐米是一種常用的化療藥物[4]。在本次研究中，筆者主要比較用不同劑量的硼替佐米聯(lián)合醋酸地塞米松及比阿培南治療多發(fā)性骨髓瘤的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究對象是2015 年1 月至2016 年2 月期間山東能源淄礦集團中心醫(yī)院收治的60 例多發(fā)性骨髓瘤患者。本次研究對象的納入標準為：1）其病情符合《中國多發(fā)型骨髓瘤診治指南》（2011 年修訂版）中關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤的臨床診斷標準[5]。2）其病情經(jīng)各項檢查被確診為多發(fā)性骨髓瘤。3）其本人及家屬對本次研究知情，并簽署了知情同意書。其排除標準為：1）合并有真菌感染。2）合并有精神異常。3）對治療的依從性較差。將這些患者隨機平均分為對照組和觀察組。在對照組患者中，有男17 例，女13 例；其年齡為51 ～79 歲，平均年齡為（64.52±9.07）歲；其中多發(fā)性骨髓瘤類型為IgA 型的患者有7 例，為IgG 型的患者有13 例，為輕鏈型的患者有6 例，為非分泌型的患者有4 例。在觀察組患者中，有男19 例，女11 例；其年齡為49 ～78 歲，平均年齡為（63.24±8.96）歲；其中多發(fā)性骨髓瘤類型為IgA型的患者有8 例，為IgG 型的患者有10 例，為輕鏈型的患者有7 例，為非分泌型的患者有5 例。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)過山東能源淄礦集團中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準。

1.2 方法

為對照組患者使用常規(guī)劑量的注射用硼替佐米（生產(chǎn)廠家：西安楊森制藥有限公司，批準文號：國藥準字J20140065）、醋酸地塞米松注射液（生產(chǎn)廠家：成都天臺山制藥有限公司，批準文號：國藥準字H51020723）聯(lián)合注射用比阿培南（生產(chǎn)廠家：正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，批準文號：國藥準字H20080743）進行治療。注射用硼替佐米的用法為：在每個療程的第1 d、第4 d、第8 d 及第11 d，將1.2 ～1.3 mg/m2的注射用硼替佐米溶解于3.5 mL的生理鹽水中對患者進行靜脈注射，1 次/d。醋酸地塞米松注射液的用法為：在每個療程的第1 d ～第4 d，用40 mg的醋酸地塞米松注射液對患者進行靜脈滴注，1 次/d。注射用比阿培南的用法為：將0.3 g 的注射用比阿培南溶解于100 mL 的生理鹽水中對患者進行靜脈滴注，2 次/d。治療4 周為1 個療程，連續(xù)治療4 個療程。為觀察組患者使用小劑量的注射用硼替佐米、醋酸地塞米松注射液聯(lián)合注射用比阿培南進行治療。注射用硼替佐米的用法為：在每個療程的第1 d、第4 d、第8 d 及第11 d，將1 ～1.1 mg/m2的硼替佐米溶解于3.5 mL 的生理鹽水中對患者進行靜脈注射，1 次/d。醋酸地塞米松注射液及注射用比阿培南的用法均與對照組患者相同。治療4 周為1 個療程，連續(xù)治療4 個療程。

1.3 觀察指標及療效判定標準

治療后，觀察兩組患者病情的控制率、病情進展的時間、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)（胃腸道不適、帶狀皰疹、感染、血小板減少、白細胞減少、肝腎功能異常、周圍神經(jīng)病變等）的發(fā)生率。用卡氏（KPS）評分評估患者的生活質(zhì)量。KPS 評分≥80 分說明患者的生活質(zhì)量良好；KPS 評分為50 ～79 分說明患者的生活質(zhì)量一般；KPS 評分＜50 分說明患者的生活質(zhì)量較差。根據(jù)WTO 頒布的《實體瘤治療標準》，將患者病情控制的情況分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）及進展（PD）[6]。CR：治療后，患者進行血清M 蛋白檢測的結(jié)果呈陰性，骨髓中發(fā)生惡變的漿細胞數(shù)＜5% 或消失；PR ：治療后，患者血清M 蛋白的水平較治療前降低＞50%；SD ：治療后，患者血清M 蛋白的水平較治療前降低≤50% ；PD：治療后，患者的情況符合下述情況的一項或多項：1）患者血清M 蛋白的水平較治療前升高。2）患者骨髓中發(fā)生惡變的漿細胞數(shù)較治療前增加≥25%。3）患者血鈣的濃度＞11.5 mg/dL。4）患者出現(xiàn)新的溶骨性損害或漿細胞瘤。病情的控制率=（CR 例數(shù)+PR 例數(shù)+SD 例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

對本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料用均數(shù)±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗和Z 檢驗。等級資料采用秩和檢驗。以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療后兩組患者病情控制的情況

治療后，觀察組患者病情的控制率為86.67%，對照組患者病情的控制率為83.33%，兩組患者病情的控制率相比，P＞0.05。詳見表1。

2.2 治療后兩組患者病情進展的時間

治療后，兩組患者中均沒有患者發(fā)生死亡。治療后，觀察組患者病情進展的時間為2.5 ～9 個月，病情進展的平均時間為（5.42±3.07）個月；對照組患者病情進展的時間為3 ～9.5 個月，病情進展的平均時間為（5.86±3.25）個月；兩組患者病情進展的時間相比，t=0.539，P＞0.05。

2.3 治療前后兩組患者的生活質(zhì)量

治療前，兩組患者中生活質(zhì)量良好的患者占比、生活質(zhì)量一般的患者占比及生活質(zhì)量較差的患者占比相比，P＞0.05。治療后，兩組患者中生活質(zhì)量良好的患者占比、生活質(zhì)量一般的患者占比及生活質(zhì)量較差的患者占比相比，P＞0.05。詳見表2。

2.4 治療后兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率

治療后，觀察組患者胃腸道不適的發(fā)生率及帶狀皰疹的發(fā)生率均低于對照組患者，P＜0.05 ；兩組患者感染的發(fā)生率、血小板減少的發(fā)生率、白細胞減少的發(fā)生率、肝腎功能異常的發(fā)生率、貧血的發(fā)生率及粒細胞減少的發(fā)生率相比，P＞0.05。詳見表3。

表3 治療后兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生率[%（例）]

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤主要是由于骨髓中的漿細胞發(fā)生惡性增殖所致。此病患者骨髓中的漿細胞發(fā)生惡性增殖后，可浸潤其正常的器官及組織，并大量分泌單克隆免疫球蛋白，抑制其正常漿細胞的增殖，進而可導(dǎo)致其發(fā)生多器官功能損傷、骨質(zhì)損傷、血鈣的水平升高、免疫功能紊亂等并發(fā)癥[7]。目前，臨床上對多發(fā)性骨髓瘤患者常進行化療。但進行化療后患者易發(fā)生多種不良反應(yīng)。有學(xué)者指出，對多發(fā)性骨髓瘤患者進行化療后其不良反應(yīng)的發(fā)生率與化療藥物的使用量存在密切關(guān)聯(lián)[8-9]。硼替佐米是一種二肽基硼酸化合物。此藥能夠可逆性地抑制蛋白酶體的活性，干擾蛋白質(zhì)泛素化的過程，并與蛋白酶體活性位點上的蘇氨酸相結(jié)合，進而抑制糜蛋白或胰蛋白的合成，使泛素標記的蛋白質(zhì)降解。硼替佐米是首個抑制蛋白酶體活性的抗腫瘤藥物。此外，硼替佐米還具有降低轉(zhuǎn)錄因子NF-kB 活性的作用。為多發(fā)性骨髓瘤患者使用此藥進行治療，可抑制其破骨細胞的活性，提高其成骨細胞的功能，進而可降低其骨吸收的發(fā)生率，修復(fù)其受損的骨質(zhì)，促進其新骨的形成，使其骨髓中惡變的漿細胞凋亡[10-12]。

本次研究的結(jié)果證實，用小劑量的硼替佐米與常規(guī)劑量的硼替佐米聯(lián)合醋酸地塞米松及比阿培南治療多發(fā)性骨髓瘤的效果均很好。與用常規(guī)劑量的硼替佐米相比，用小劑量的硼替佐米聯(lián)合醋酸地塞米松及比阿培南治療多發(fā)性骨髓瘤的安全性更高。