酸棗仁湯合小柴胡湯輔助治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥的療效及安全性

王 晶

（四平市第一人民醫(yī)院藥劑科，吉林 四平 136001）

甲狀腺功能亢進(jìn)癥（甲亢）是一種由甲狀腺激素分泌過(guò)多所引起的以交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性增強(qiáng)及代謝亢進(jìn)為特征的一系列綜合癥狀。該病在男性及女性中的發(fā)病比例約為1 ：4 ～6，且其發(fā)病率隨著人年齡的增長(zhǎng)而升高[1]。目前，臨床上主要應(yīng)用抗甲狀腺藥物（ATD）對(duì)甲亢患者進(jìn)行治療，但治療的周期較長(zhǎng)，治療后其病情易反復(fù)[2]。中醫(yī)藥在治療甲亢方面具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)[3]。本文主要是探討用酸棗仁湯合小柴胡湯輔助治療甲亢的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017 年11 月至2019 年10 月期間四平市第一人民醫(yī)院收治的72 例甲亢患者為研究對(duì)象。本次研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）其病情符合《中國(guó)甲狀腺疾病診斷指南》、《實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中關(guān)于甲亢的診斷標(biāo)準(zhǔn)。2）未合并有其他嚴(yán)重的內(nèi)科疾病。3）自愿參與本次研究，并簽署了知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)為：1）需進(jìn)行手術(shù)治療。2）合并有甲亢危象。3）長(zhǎng)期應(yīng)用可影響甲狀腺功能的藥物且不能停藥的患者。4）合并有心、肝、腦、腎等器官的功能障礙或器質(zhì)性病變。5）對(duì)治療的依從性差或無(wú)法判斷療效的患者。采用隨機(jī)數(shù)表法將這72 例患者等分為觀察組和對(duì)照組。觀察組36 例患者中有男8 例，女28 例；其年齡為23 ～61歲，平均年齡（38.67±4.49）歲；其病程為2 ～16 個(gè)月，平均病程（9.97±1.95）個(gè)月。對(duì)照組36 例患者中有男9 例，女27 例；其年齡為24 ～62 歲，平均年齡（37.79±4.75）歲；其病程為3 ～17 個(gè)月，平均病程（10.01±1.86）個(gè)月。兩組患者的基線資料相比，P＞0.05，存在可比性。

1.2 方法

采用甲巰咪唑片（生產(chǎn)企業(yè)：上海信誼天平藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31021440）對(duì)兩組患者進(jìn)行治療。該藥的用法為：口服，初始的用藥量為20 ～40 mg/d。用藥1 ～2 周后，根據(jù)患者病情的改善情況調(diào)整其用藥量。在此基礎(chǔ)上，用酸棗仁湯合小柴胡湯對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療。該方的藥物組成及用法為：酸棗仁12 g，知母、川芎、茯苓各6 g，甘草3 g，柴胡30 g，人參、黃芩、半夏、生姜、甘草各9 g，大棗4 枚。水煎服，每日服1 劑，在早、晚餐后服用。兩組患者均連續(xù)治療12 個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療12 個(gè)月后，對(duì)比兩組患者的臨床療效。將其臨床療效分為治愈、顯效、好轉(zhuǎn)和無(wú)效。治愈：治療后，患者血清甲狀腺素的水平恢復(fù)正常，其臨床癥狀基本消失。顯效：治療后，患者血清甲狀腺素的水平明顯降低，其臨床癥狀明顯緩解。有效：治療后，患者血清甲狀腺素的水平有所降低，其臨床癥狀有所改善。無(wú)效：治療后，患者血清甲狀腺素的水平及臨床癥狀均未改變，其病情甚至在加重?？傆行?（治愈例數(shù)+ 顯效例數(shù)+ 好轉(zhuǎn)例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。同時(shí)，觀察治療前后兩組患者甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)﹝（包括血清促甲狀腺激素受體刺激性抗體（TSAb）、促甲狀腺激素（TSH）、游離三碘甲狀腺激素（FT3）及游離四碘甲狀腺激素（FT4）﹞的變化情況和治療期間不良反應(yīng)（包括胃腸道反應(yīng)、肝功能損害及白細(xì)胞減少等）的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)均應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2 檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)的對(duì)比

治療前，兩組患者血清TSAb、TSH、FT3及FT4的水平相比，P＞0.05。治療后，兩組患者血清TSAb、FT3及FT4的水平均低于治療前，其血清TSH 的水平高于治療前，其中觀察組患者血清TSAb、FT3及FT4的水平均低于對(duì)照組患者，其血清TSH 的水平高于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者臨床療效的對(duì)比

觀察組36 例患者治療的總有效率為94.44%，對(duì)照組36 例患者治療的總有效率為72.22%，二者相比，P＜0.05。詳見(jiàn)表2。

2.3 治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的對(duì)比

治療期間，觀察組36 例患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率為5.56%，對(duì)照組36 例患者不良反應(yīng)的總發(fā)生率為30.56%，二者相比，P＜0.05。詳見(jiàn)表3。

表1 治療前后兩組患者甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)的對(duì)比（± s）

表1 治療前后兩組患者甲狀腺功能相關(guān)指標(biāo)的對(duì)比（± s）

注：a 與治療后對(duì)照組相比，P ＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 TSAb（IU／L） TSH（μIU／ml） FT 3（pg／ml） FT 4（pg／ml）觀察組 36 治療前 14.28±2.64 0.07±0.02 13.62±2.29 39.89±6.26治療后 3.46±1.02a 1.98±0.07 a 4.47±0.78 a 16.22±5.18 a對(duì)照組 36 治療前 13.79±2.85 0.08±0.0.3 13.79±2.33 40.04±5.89治療后 7.17±1.89 1.48±0.10 6.65±0.83 20.89±4.29

表2 兩組患者臨床療效的對(duì)比

表3 治療期間兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的對(duì)比

3 討論

目前，西醫(yī)主要使用ATD 類藥物治療甲亢。但研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期使用這類藥物可引發(fā)明顯的不良反應(yīng)，從而可降低患者對(duì)治療的耐受性，增加其病情的復(fù)發(fā)率[4]。中醫(yī)認(rèn)為，甲亢屬于“癭病”的范疇，其病機(jī)主要為肝郁化火，其臨床表現(xiàn)主要為面紅、口干苦、小便黃等。因此，可遵循瀉火祛瘀、清肝解郁的原則治療甲亢[5]。

小柴胡湯屬于和解劑，可和解少陽(yáng)，清肝解郁，主治傷寒少陽(yáng)證。該方中的柴胡可疏肝氣，黃芩可降少陽(yáng)之相火，二者合用，清中有散，可發(fā)肝膽內(nèi)郁之少陽(yáng)相火。配合生姜、法半夏可消痞散結(jié)、燥濕化痰。炙甘草可益氣滋陰。大棗、人參可健脾補(bǔ)氣[6]。酸棗仁湯具有清熱解煩、安神養(yǎng)血的功效，適用于肝血不足、虛熱內(nèi)擾證。該方中的酸棗仁可養(yǎng)肝益氣、鎮(zhèn)靜安神。茯苓、川芎可利水滲濕、行氣活血。將上述二方合用，既可疏達(dá)肝氣，又可化瘀散結(jié)，恢復(fù)六腑之氣運(yùn)，祛除氣滯、瘀血、痰凝之證。

近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，約有80% 甲亢患者的發(fā)病原因?yàn)榛加蠫raves 病。Graves 病的主要特征為患者體內(nèi)存在TRAb 特異性自身抗體。該抗體針對(duì)TSH 受體。其中，TSAb 亞型被認(rèn)為與甲亢的發(fā)生有關(guān)[7]。有研究證實(shí)，酸棗仁湯合小柴胡湯在改善甲亢患者血清甲狀腺素的水平方面具有積極的作用。該方可明顯降低甲亢患者血清甲狀腺素的水平，有利于從根本上改善其病情?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究的結(jié)果證實(shí)，小柴胡湯中的有效成分可下調(diào)甲亢患者血清中白介素-6（IL-6）的水平，上調(diào)其血清中白介素-2（LL-2）的水平，并可減輕肝損傷，調(diào)節(jié)其機(jī)體的免疫功能。同時(shí)，柴胡、黃芩的主要活性成分柴胡皂苷d 、黃芩苷可調(diào)節(jié)TLR4、NF-κBp65 基因及蛋白的表達(dá)，發(fā)揮抗肝纖維化的作用。這一研究結(jié)果可能是用小柴胡湯治療甲亢可取得顯著療效的重要作用機(jī)制。酸棗仁湯具有鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮等作用，對(duì)促進(jìn)甲狀腺激素的分泌、改善甲狀腺的功能、降低血清甲狀腺素的水平均具有積極的意義。另外，用酸棗仁湯合小柴胡湯治療甲亢的安全性良好，可降低患者用藥不良反應(yīng)的發(fā)生率。

本次研究的結(jié)果證實(shí)，對(duì)甲亢患者在應(yīng)用甲巰咪唑的基礎(chǔ)上加用酸棗仁湯合小柴胡湯進(jìn)行輔助治療可提高其臨床療效，減少其用藥不良反應(yīng)，改善其甲狀腺的功能。