阿托品聯(lián)合長(zhǎng)托寧治療重度急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒的效果分析

馬素霞

（首都醫(yī)科大學(xué)石景山教學(xué)醫(yī)院北京市石景山醫(yī)院急診科，北京 100043）

急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒（Acute organophosphorus pesticide poisoning，AOPP）是指有機(jī)磷農(nóng)藥在短時(shí)間內(nèi)進(jìn)入人體，引起以神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)損害為主的一系列傷害。此病患者的臨床表現(xiàn)主要是頭暈、頭痛、惡心嘔吐、心率減慢、大小便失禁、瞳孔縮小、肌纖維顫動(dòng)、全身肌肉強(qiáng)直性痙攣等。重度AOPP 患者的病情進(jìn)展迅速，若治療不及時(shí)可出現(xiàn)多器官功能衰竭，威脅其生命安全。阿托品是臨床上治療重度AOPP 的常用藥。長(zhǎng)托寧是一種新型的高選擇性抗膽堿能藥物。本文主要是研究用阿托品聯(lián)合長(zhǎng)托寧治療重度AOPP 的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2020 年1 月至10 月期間收治的76 例重度AOPP 患者作為研究對(duì)象。其納入標(biāo)準(zhǔn)是：病情符合重度AOPP 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；入院時(shí)血清膽堿酯酶（CHE）的活力低于30% ；存在膽堿樣、毒蕈堿樣中毒表現(xiàn)；其家屬了解本研究方案，并簽署了自愿參與本研究的知情同意書。其排除標(biāo)準(zhǔn)是：對(duì)阿托品、長(zhǎng)托寧等本研究中所用的藥物過敏；合并有高血壓、冠心病、心源性休克或腎功能不全；病歷資料缺失；由其他藥物或毒物引起的中毒。隨機(jī)將其分為觀察組（n=38）與對(duì)照組（n=38）。在對(duì)照組中，有男20 例（ 占52.63%）， 女18 例（ 占47.37%）；其 年 齡為25 ～60 歲，平均年齡為（42.36±6.32）歲；入院時(shí)其平均的格拉斯哥昏迷評(píng)分（GCS 評(píng)分）為（6.12±1.36）分。在觀察組中，有男22 例（占57.89%），女16 例（占42.11%）；其年齡為21 ～65 歲，平均年齡為（42.28±6.15）歲；入院時(shí)其平均的GCS 評(píng)分為（6.18±1.21）分。兩組患者的一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

在兩組患者入院后，立即為其開通急診綠色通道，對(duì)其進(jìn)行搶救。迅速對(duì)其進(jìn)行洗胃、導(dǎo)瀉、催吐、吸氧、補(bǔ)液、營(yíng)養(yǎng)支持、護(hù)肝、預(yù)防腦水腫和肺水腫等對(duì)癥治療，并為其靜脈推注1.5 ～2.5 g 的膽堿酯酶復(fù)活藥氯解磷定，30 min 后再注射1 次，之后每隔4 ～6 h 靜脈注射0.5 g 的此藥。在治療期間密切監(jiān)測(cè)患者的血壓、心電圖、血氧飽和度等指標(biāo)，積極預(yù)防其出現(xiàn)呼吸衰竭、心力衰竭等并發(fā)癥。在此基礎(chǔ)上，用阿托品（生產(chǎn)廠家：安徽華源醫(yī)藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H41020226）對(duì)對(duì)照組患者進(jìn)行治療，方法是：為患者靜脈推注5 ～10 mg 的此藥，之后每隔10 ～25 min 用藥1 次（用藥劑量不變），當(dāng)患者達(dá)到阿托品化后繼續(xù)使用此藥進(jìn)行維持治療，當(dāng)其血清CHE 的活力超過60% 時(shí)停用此藥。用阿托品（其用法同上）聯(lián)合長(zhǎng)托寧（生產(chǎn)廠家：成都力思特制藥股份有限公司；批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)寧H20020606）對(duì)觀察組患者進(jìn)行治療。長(zhǎng)托寧的用法是：在患者達(dá)到阿托品化后，為其靜脈推注4 ～6 mg 的長(zhǎng)托寧，之后每隔6 ～10 h 用藥1 次，當(dāng)患者血清CHE 的活力超過80% 時(shí)停用此藥[1]。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)與觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床療效。用顯效、有效和無效評(píng)估其療效。顯效：治療后患者的生命體征平穩(wěn)、神志清楚，其各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)明顯改善。有效：治療后患者的生命體征較為平穩(wěn)、神志清楚，其各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有所改善。無效：治療后患者的生命體征不平穩(wěn)、神志不清楚，其各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)未得到改善[2]。總有效率=（顯效例數(shù)+ 有效例數(shù)）/ 總例數(shù)×100%。比較治療后兩組患者達(dá)到阿托品化的用時(shí)、血清CHF 活力＞60% 的用時(shí)及住院的時(shí)間。比較治療前后兩組患者血清炎性細(xì)胞因子的水平。血清炎性細(xì)胞因子包括白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白細(xì)胞介素-8（Interleukin-8，IL-8）和腫瘤壞死因子-α（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 21.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2 檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比兩組患者的臨床療效

觀察組患者治療的總有效率為92.11%，其中治療效果為顯效、有效和無效的患者分別有18 例、17 例和3 例；對(duì)照組患者治療的總有效率為78.95%，其中治療效果為顯效、有效和無效的患者分別有11 例、19 例和8 例。觀察組患者治療的總有效率高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 對(duì)比兩組患者的臨床療效

2.2 對(duì)比治療后兩組患者的各項(xiàng)臨床指標(biāo)

治療后，觀察組患者達(dá)到阿托品化的用時(shí)、血清CHF活力＞60% 的用時(shí)和住院的時(shí)間均短于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表2。

表2 對(duì)比治療后兩組患者的各項(xiàng)臨床指標(biāo)（± s）

表2 對(duì)比治療后兩組患者的各項(xiàng)臨床指標(biāo)（± s）

住院的時(shí)間（d）觀察組 38 61.31±15.28 182.54±25.12 10.21±1.24對(duì)照組 38 70.35±12.54 200.68±28.57 13.33±2.48 t 值 2.819 2.991 6.936 P 值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 例數(shù) 達(dá)到阿托品化的用時(shí)（min）血清CHF 活力＞60%的用時(shí)（min）

2.3 對(duì)比治療前后兩組患者血清炎性細(xì)胞因子的水平

治療前，兩組患者血清IL-6、IL-8 及TNF-α 的水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患者血清IL-6、IL-8 和TNF-α 的水平均低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見表3。

表3 對(duì)比治療前后兩組患者血清炎性細(xì)胞因子的水平（± s）

表3 對(duì)比治療前后兩組患者血清炎性細(xì)胞因子的水平（± s）

組別 血清IL-6（ng/L） 血清IL-8（ng/L） 血清TNF-α（μg/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=38） 236.45±68.54 78.51±15.24 144.54±25.14 53.12±10.24 185.24±42.31 61.35±17.24對(duì)照組（n=38） 236.36±68.25 88.54±19.35 144.68±25.25 68.24±9.21 185.36±45.15 70.25±18.24 t 值 0.006 2.510 0.024 6.768 0.012 2.186 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

AOPP 的發(fā)生機(jī)制是：有機(jī)磷農(nóng)藥在進(jìn)入體內(nèi)后可迅速與膽堿酯酶結(jié)合，生成磷?；憠A酯酶，使膽堿酯酶喪失水解乙酰膽堿的功能，導(dǎo)致乙酰膽堿的含量迅速升高，使膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)大量積聚，作用于膽堿受體，產(chǎn)生嚴(yán)重的神經(jīng)功能紊亂，引起膽堿樣、毒蕈堿樣中毒表現(xiàn)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。重度AOPP 患者若未接受及時(shí)有效的治療，可因發(fā)生呼吸衰竭、惡性心律失常、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等而死亡。目前，臨床上常采用抗膽堿能藥物與膽堿酯酶復(fù)活藥治療重度AOPP。阿托品是一種抗膽堿能藥物，可降低乙酰膽堿的含量，改善機(jī)體缺氧的狀態(tài)，保護(hù)心肌細(xì)胞。雖然阿托品能在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮藥效，但藥效持續(xù)的時(shí)間較短，加之其對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀的改善作用不明顯，因此經(jīng)常需要反復(fù)或大量用藥，易引起各類不良反應(yīng)[3]。長(zhǎng)托寧是一種新型的抗膽堿能藥物，可選擇性地阻斷副交感神經(jīng)節(jié)后膽堿能神經(jīng)支配效應(yīng)器細(xì)胞上的M1受體、M3受體及N受體，拮抗AOPP 引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀及毒蕈堿樣中毒癥狀。此藥能透過血腦屏障發(fā)揮作用，且不會(huì)對(duì)心肌細(xì)胞產(chǎn)生較大的影響，用藥的安全性較高[4]。

本研究的結(jié)果證實(shí)，在對(duì)重度AOPP 患者進(jìn)行常規(guī)急救的基礎(chǔ)上，用阿托品聯(lián)合長(zhǎng)托寧對(duì)其進(jìn)行治療的效果顯著，能有效地改善其血清炎性細(xì)胞因子的水平，縮短其達(dá)到阿托品化的時(shí)間，改善其血清CHE 的水平，緩解其病情。