右美托咪定對(duì)全身麻醉下行腹腔鏡子宮切除術(shù)的患者血清疼痛介質(zhì)水平的影響

陳萬區(qū)，韋秀麗，謝燕媚★

（1. 惠東縣婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心，廣東 惠州 516300 ；2. 惠東縣第二人民醫(yī)院，廣東 惠州 516300）

進(jìn)行腹腔鏡子宮切除術(shù)是目前臨床上治療子宮疾病的有效方法之一。目前臨床上會(huì)對(duì)進(jìn)行該手術(shù)的患者在術(shù)中實(shí)施全身麻醉。但在全身麻醉下進(jìn)行腹腔鏡子宮切除術(shù)的患者可發(fā)生較強(qiáng)的應(yīng)激反應(yīng)，其交感神經(jīng)的興奮性增加，體內(nèi)兒茶酚胺等物質(zhì)的水平上升，心率和血壓等生命體征會(huì)出現(xiàn)明顯的波動(dòng)，其術(shù)后可發(fā)生明顯腹部疼痛等癥狀[1]。右美托咪定具有抗交感神經(jīng)興奮、抗焦慮、鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛的作用[2]。目前，右美托咪定已經(jīng)廣泛用于進(jìn)行門診手術(shù)麻醉、區(qū)域阻滯麻醉及對(duì)ICU 患者進(jìn)行鎮(zhèn)靜等治療中[3-4]。本文主要是探討右美托咪定對(duì)全身麻醉下行腹腔鏡子宮切除術(shù)的患者圍手術(shù)期血清疼痛介質(zhì)水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文的研究對(duì)象為2019 年3 月至2020 年5 月期間在某醫(yī)院進(jìn)行腹腔鏡子宮切除術(shù)的118 例患者。本次研究經(jīng)該醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。使用美國(guó)麻醉醫(yī)師協(xié)會(huì)制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)這些患者實(shí)施手術(shù)的危險(xiǎn)性進(jìn)行分級(jí)。分級(jí)的結(jié)果顯示，這些患者的手術(shù)危險(xiǎn)性均為Ⅰ～Ⅱ級(jí)。研究對(duì)象的納入標(biāo)準(zhǔn)為：1）術(shù)中均進(jìn)行全身麻醉。2）本次入院前未使用過血管活性藥物。3）同意參與本次研究。研究對(duì)象的排除標(biāo)準(zhǔn)為：1）患有嚴(yán)重的肝腎疾病。2）有高血壓及心動(dòng)過緩等心血管病史。3）患有精神疾病，無法配合完成本次研究。隨機(jī)將這些患者分為觀察組（59 例）和對(duì)照組（59 例）。觀察組患者的年齡為30 ～60 歲，平均年齡為（46.74±5.32）歲；其中有子宮內(nèi)膜病變患者15 例，子宮肌瘤患者32 例，功能失調(diào)性子宮出血患者12 例。對(duì)照組患者的年齡為30 ～60 歲，平均年齡為（47.12±5.41）歲；其中有子宮內(nèi)膜病變患者13 例，子宮肌瘤患者35 例，功能失調(diào)性子宮出血患者11 例。兩組患者的一般資料相比，P＞0.05。

1.2 方法

在進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)前15 min 開始為觀察組患者以0.5 μg/（kg·h）的速度靜脈泵注右美托咪定注射液。在手術(shù)結(jié)束前40 min，將為患者泵注右美托咪定注射液的速度調(diào)整為0.2 μg/（kg·h），直到手術(shù)結(jié)束。使用同樣的方法為對(duì)照組患者泵注相同劑量濃度為0.9%的氯化鈉注射液。對(duì)兩組患者均進(jìn)行全身麻醉，方法是：為患者靜脈注射2 mg 的咪達(dá)唑侖注射液、3 μg/kg 的枸櫞酸芬太尼注射液和0.15 mg/kg 的注射用苯磺順阿曲庫銨進(jìn)行麻醉誘導(dǎo)。在患者的睫毛反射消失后，對(duì)其進(jìn)行氣管插管。術(shù)中持續(xù)為患者靜脈注射適量的鹽酸瑞芬太尼注射液，使其血藥濃度達(dá)到2 ～4 μg/L。同時(shí)為患者靜脈注射適量的丙泊酚注射液，使其血藥濃度達(dá)到2 ～3 mg/L。將患者的腦電雙頻指數(shù)控制在40 ～60的范圍內(nèi)，血壓波動(dòng)幅度控制在20% 的范圍內(nèi)。

1.3 觀察指標(biāo)

1）術(shù)前（T0）、術(shù)后1 d（T1）及術(shù)后3 d（T2）分別采集兩組患者3 ～5 mL 的肘靜脈血。將采集到的血液樣本靜置、離心，收集上層血清。檢測(cè)血清中疼痛介質(zhì)的水平。疼痛介質(zhì)包括緩激肽（BK）、前列腺素E2（PGE2）、降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）和P 物質(zhì)（SP）。2）術(shù)前（T0）及術(shù)后1 d（T1）分別采集兩組患者3 ～5 mL 的肘靜脈血。將采集到的血液樣本靜置、離心，收集上層血清。檢測(cè)兩組患者血清應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)的水平。應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)包括醛固酮（ALD）、皮質(zhì)醇（Cor）、促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）及血管緊張素Ⅱ（AT Ⅱ）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

對(duì)本次研究中的數(shù)據(jù)均采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用百分比（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 圍手術(shù)期兩組患者血清疼痛介質(zhì)的水平

術(shù)前（T0），兩組患者血清BK、PGE2、CGRP 及SP 的水平相比，P＞0.05。術(shù)后1 d（T1）及術(shù)后3 d（T2），兩組患者血清BK、PGE2、CGRP 及SP 的水平均較術(shù)前（T0）升高，但觀察組患者血清BK、PGE2、CGRP 及SP 的水平均低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表1。

2.2 圍手術(shù)期兩組患者血清應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)的水平

術(shù)前（T0），兩組患者血清ALD、Cor、ACTH 及AT Ⅱ的水平相比，P＞0.05。術(shù)后1 d（T1），兩組患者血清ALD、Cor、ACTH 及AT Ⅱ的水平均較術(shù)前（T0）升高，但觀察組患者血清ALD、Cor、ACTH 及AT Ⅱ的水平均低于對(duì)照組患者，P＜0.05。詳見表2。

表1 圍手術(shù)期兩組患者血清疼痛介質(zhì)的水平（± s）

表1 圍手術(shù)期兩組患者血清疼痛介質(zhì)的水平（± s）

BK（ng/L） PGE2（ng/L） CGRP（μg/L） SP（ng/L）T0 T1 T2 T0 T1 T2 T0 T1 T2 T0 T1 T2觀察組 59 532±68 706±91 657±83 116±19 173±21 157±16 2128±321 2876±382 2517±311 789±96 1319±168 807±96對(duì)照組 59 529±70 1018±129 752±95 118±18 292±30 221±28 2136±317 3745±412 2891±352 792±99 1892±210 1423±105 t 值 0.24 15.18 5.78 0.59 24.96 15.24 0.14 11.88 6.12 0.17 16.37 33.26 P 值 0.81 0.00 0.00 0.56 0.00 0.00 0.89 0.00 0.00 0.87 0.00 0.00組別 例數(shù)

表2 圍手術(shù)期兩組患者血清應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)的水平（± s）

表2 圍手術(shù)期兩組患者血清應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)的水平（± s）

組別 例數(shù) ALD（ng/L） Cor（μg/L） ACTH（ρmol/L） AT-Ⅱ（ng/L）T0 T1 T0 T1 T0 T1 T0 T1觀察組 59 93.12±10.14 125.46±14.83 176.49±21.35 213.14±28.56 92.12±11.19 129.85±18.41 93.14±9.16 136.18±18.11對(duì)照組 59 93.25±10.07 163.28±18.47 177.12±18.41 257.33±27.10 92.39±10.93 169.37±20.32 93.42±9.22 181.29±23.15 t 值 0.07 12.26 0.17 8.62 0.13 11.07 0.17 11.79 P 值 0.94 0.00 0.86 0.00 0.89 0.00 0.87 0.00

3 討論

手術(shù)是一種有創(chuàng)治療方式。臨床醫(yī)生需要對(duì)進(jìn)行手術(shù)的患者在術(shù)中實(shí)施麻醉。但進(jìn)行麻醉和手術(shù)均會(huì)對(duì)患者內(nèi)分泌系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)及循環(huán)系統(tǒng)的功能造成一定的影響，導(dǎo)致其發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)，并可使其在術(shù)后發(fā)生多種并發(fā)癥[5]。腹部疼痛是進(jìn)行腹腔鏡子宮切除術(shù)的患者術(shù)后常見的一種并發(fā)癥。導(dǎo)致此類患者發(fā)生術(shù)后腹部疼痛的機(jī)制是其機(jī)體釋放了大量的疼痛介質(zhì)[6]。CGRP、SP 及BK 會(huì)參與疼痛發(fā)生的過程。CGRP 廣泛分布在脊髓和神經(jīng)組織周圍。SP、BK 分布在外周組織中，能介導(dǎo)痛覺信號(hào)的傳遞。PGE2是人體代謝過程中產(chǎn)生的物質(zhì)，具有致痛和致炎的作用[7-8]。右美托咪定是一種具有高選擇性的α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，能按照1:1 的比例與腎上腺素能受體結(jié)合，其親和力和內(nèi)在活性均較強(qiáng)，可起到鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜的作用。相關(guān)的研究結(jié)果顯示，右美托咪定能抑制動(dòng)物發(fā)生腎臟疼痛。但該藥的鎮(zhèn)痛機(jī)制目前尚未明確。對(duì)進(jìn)行腹腔鏡子宮切除術(shù)的患者在術(shù)中使用右美托咪定輔助實(shí)施全身麻醉可抑制其機(jī)體分泌疼痛介質(zhì)，起到良好的鎮(zhèn)痛作用?；颊甙l(fā)生適當(dāng)?shù)膽?yīng)激反應(yīng)有利于維持其各個(gè)組織及器官功能的穩(wěn)定。但患者發(fā)生強(qiáng)烈的應(yīng)激反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致其代謝功能及內(nèi)環(huán)境紊亂，產(chǎn)生負(fù)面效應(yīng)[9]。對(duì)進(jìn)行腹腔鏡子宮切除術(shù)的患者在術(shù)中使用右美托咪定輔助實(shí)施全身麻醉可降低其藍(lán)斑神經(jīng)的興奮性，抑制其交感神經(jīng)興奮，減少其機(jī)體釋放的去甲腎上腺素，降低其血液中兒茶酚胺的濃度，從而有效地減輕其應(yīng)激反應(yīng)[10]。

綜上所述，對(duì)進(jìn)行腹腔鏡子宮切除術(shù)的患者在術(shù)中使用右美托咪定輔助實(shí)施全身麻醉可有效地降低其圍手術(shù)期血清疼痛介質(zhì)及應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)的水平。