IL-17在原發(fā)性干燥綜合征患者外周血中的表達(dá)及臨床意義

左 敏

（滁州市第一人民醫(yī)院，安徽 滁州 239000）

原發(fā)性干燥綜合征（primary Sjogren's syndrome，pSS）是一種以淚腺、唾液腺等外分泌腺受累為主要特征的慢性自身免疫性疾病。此病患者的臨床表現(xiàn)主要是口干、眼干等[1]。有研究指出，外周血中IL-17 表達(dá)水平的變化可能與pSS 的發(fā)生發(fā)展存在相關(guān)性[2]。本文主要是研究IL-17在pSS 患者外周血中的表達(dá)及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年9 月至2020 年9 月期間我院收治的42 例pSS 患者與同期在我院進(jìn)行體檢的30 例健康人作為研究對(duì)象。這42 例pSS 患者的病情均符合pSS2002 年國(guó)際分類（診斷）標(biāo)準(zhǔn)中關(guān)于pSS 的診斷標(biāo)準(zhǔn)。將其中的30 例健康人作為對(duì)照組，將其中42 例pSS 患者作為觀察組。在觀察組患者中，有男3 例，女39 例；其平均年齡為（49.95±7.20）歲。在對(duì)照組健康人中，有男4 例，女26 例；其平均年齡為（47.65±7.82）歲。兩組研究對(duì)象的一般資料相比，P＞0.05。根據(jù)pSS 臨床病程分期標(biāo)準(zhǔn)[3]將觀察組患者分為初發(fā)組（納入標(biāo)準(zhǔn)是：首次確診的pSS，且未使用激素或免疫抑制劑進(jìn)行治療）、穩(wěn)定組〔納入標(biāo)準(zhǔn)是：使用激素或免疫抑制劑治療后臨床癥狀減輕，紅細(xì)胞沉降率（ESR）＜20 mm/h，血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）的水平＜6 mg/L〕和復(fù)發(fā)組（納入標(biāo)準(zhǔn)是：使用激素或免疫抑制劑治療后病情緩解超過(guò)3 個(gè)月，但近期病情再次復(fù)發(fā)，ESR ≥30 mm/h 和（或）血清CRP的水平≥6 mg/L）。初發(fā)組中有16 例患者，穩(wěn)定組中有15例患者，復(fù)發(fā)組中有11 例患者。本研究已通過(guò)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)研究對(duì)象外周血中IL-17 的水平進(jìn)行檢測(cè)的方法是：抽取其清晨空腹?fàn)顟B(tài)下的外周靜脈血4 mL，在室溫下放置2 h 后進(jìn)行離心處理（離心的速度為3000 r/min，離心的時(shí)間為5 min），分離出血清，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）雙抗體夾心法測(cè)定血清中IL-17 的水平。嚴(yán)格按照試劑盒的說(shuō)明書進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

比較觀察組患者與對(duì)照組健康人外周血中IL-17 的水平。比較觀察組患者中三組患者外周血中IL-17 的水平。分析并總結(jié)pSS 患者外周血中IL-17 的濃度與其免疫球蛋白G（IgG）的水平及ESR 的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

用SPSS 18.0 軟件處理本研究中的數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2 檢驗(yàn)，計(jì)量資料用±s表示，用t檢驗(yàn)，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。采用Pearson 相關(guān)性分析法分析pSS 患者外周血中IL-17 的濃度與其IgG 的水平及ESR 的相關(guān)性。

2 結(jié)果

2.1 對(duì)比觀察組患者與對(duì)照組健康人外周血中IL-17 的水平

觀察組患者與對(duì)照組健康人外周血中IL-17 的平均水平分別為（22.64±5.14）pg/mL 與（10.95±5.78）pg/mL，二者相比，P＜0.05。

2.2 對(duì)比觀察組患者中三組患者外周血中IL-17 的水平

在觀察組患者中，初發(fā)組患者與復(fù)發(fā)組患者外周血中IL-17 的水平均高于穩(wěn)定組患者，P＜0.05 ；初發(fā)組患者與復(fù)發(fā)組患者外周血中IL-17 的水平相比，P＞0.05。詳見(jiàn)表1。

2.3 pSS 患者外周血中IL-17 的濃度與其IgG 的水平及ESR 的關(guān)系

對(duì)pSS 患者外周血中IL-17 的濃度與其IgG 的水平及ESR 的關(guān)系進(jìn)行Pearson 相關(guān)性分析得知，其外周血中IL-17 的濃度與其IgG 的水平和ESR 均呈正相關(guān)（r=0.678，P＜0.05 ；r=0.634，P＜0.05）。詳見(jiàn)圖1、圖2。

表1 對(duì)比觀察組患者中三組患者外周血中IL-17 的水平（pg/mL，± s）

表1 對(duì)比觀察組患者中三組患者外周血中IL-17 的水平（pg/mL，± s）

組別 例數(shù) IL-17初發(fā)組 16 26.73±7.32穩(wěn)定組 15 17.42±6.45復(fù)發(fā)組 11 24.96±6.51

圖1 pSS 患者外周血中IL-17 的濃度與其IgG 水平的關(guān)系

圖2 pSS 患者外周血中IL-17 的水平與其ESR 的關(guān)系

3 討論

pSS 是一種發(fā)病率較高的免疫系統(tǒng)疾病。有報(bào)道稱，pSS 在我國(guó)的發(fā)病率為0.29% ～0.77%[4]。30 ～50 歲的女性是此病的高發(fā)群體，男性和女性pSS 的發(fā)病率之比約為1:9。對(duì)此病患者進(jìn)行唇腺活檢可見(jiàn)淋巴細(xì)胞灶性浸潤(rùn)。目前，臨床上尚未徹底闡明pSS 的發(fā)病機(jī)制。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，多種細(xì)胞因子在pSS 的發(fā)生發(fā)展中起著重要作用。Tasaki 等[5]研究指出，輔助性T 細(xì)胞17（Th17）在pSS 發(fā)生的過(guò)程中起著重要作用。Th17 可分泌多種細(xì)胞因子，如IL-17、IL-21、IL-22 等。Th17 主要通過(guò)分泌IL-17 而發(fā)揮作用。IL-17 家族至少有6 個(gè)成員，分別是IL-17A、IL-17B、IL-17C、IL-17D、IL-17E 和IL-17F[6]。目前臨床上所說(shuō)的IL-17 主要是指IL-17A。迄今為止，在IL-17 家族中僅發(fā)現(xiàn)IL-17A 和IL-17F 與自身免疫性疾病的發(fā)生有關(guān)，其余IL-17 家族成員的功能尚不清楚[7]。IL-17 可誘導(dǎo)產(chǎn)生中性粒細(xì)胞趨化因子1（CXCL1）、CXCL5、CXCL8，也可誘導(dǎo)促炎性細(xì)胞因子〔如粒細(xì)胞- 單核細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）、粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）、載脂蛋白2 等〕的分泌，促進(jìn)CD4+T 淋巴細(xì)胞分化產(chǎn)生IL-6 和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β（TGF-β）[8]。此外，IL-17 還可通過(guò)誘導(dǎo)一氧化氮合酶及環(huán)加氧酶的形成而促進(jìn)一氧化氮、前列腺素E2的釋放，從而引起一系列的炎癥反應(yīng)。多項(xiàng)研究指出，IL-17 在自身免疫性疾?。ㄈ玢y屑病關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病、血清陰性脊柱關(guān)節(jié)病、系統(tǒng)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等）的發(fā)生和發(fā)展中發(fā)揮著重要作用[9]。

本研究的結(jié)果證實(shí)，IL-17 在pSS 患者外周血中的表達(dá)水平較高，此病患者外周血中IL-17 的濃度與其IgG 的水平及ESR 呈正相關(guān)。外周血中IL-17 表達(dá)水平的升高可能與pSS 的發(fā)生發(fā)展存在一定的相關(guān)性。