千里熏蒸方治療瞼脂異常型干眼合并阻塞型瞼板腺功能障礙的效果

李 冬 伊 瓊 韋企平 朱成義

1.北京市和平里醫(yī)院眼科，北京 100013；2.北京中醫(yī)藥大學(xué)東方醫(yī)院眼科，北京 100078

干眼是眼科門診最常見眼科疾病之一，其中以脂質(zhì)異常型干眼最為常見[1-2]。40 歲以上人群瞼板腺功能障礙（meibomian gland dysfunction，MGD）的患病率為38%～60%，是脂質(zhì)異常型干眼的主要原因[3]。

目前，因干眼的病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，因此臨床治療多以對(duì)癥治療為主，采用物理治療、藥物治療、免疫凋節(jié)、激素治療、營(yíng)養(yǎng)支持、淚小點(diǎn)栓塞、環(huán)境調(diào)節(jié)等多種方式[1-6]。上述治療方法僅能改善患者的干眼癥狀，缺乏徹底有效的治療方法。本研究在人工淚液治療的基礎(chǔ)上，采用千里熏蒸方治療輕中度瞼脂異常型干眼合并輕中度阻塞型瞼板腺功能障礙（obstructive meibomian gland dysfunction，OMGD）的患者，取得了較好的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年4 月—11 月在北京市和平里醫(yī)院（以下簡(jiǎn)稱“我院”）眼科門診診斷為輕中度干眼合并輕中度OMGD 的患者150 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對(duì)照組和治療組，每組各75 例。兩組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 干眼診斷與分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

參考中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)角膜病學(xué)組《干眼臨床診療專家共識(shí)（2013 年）》[1]、中國(guó)干眼專家共識(shí)：定義和分類（2020 年）[2]及Oculus 眼表綜合分析儀中干眼嚴(yán)重程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[4-5]。

1.2.2 MGD 診斷與分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)

參考亞洲干眼協(xié)會(huì)中國(guó)分會(huì)《我國(guó)瞼板腺功能障礙診斷與治療專家共識(shí)（2017 年）》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中有瞼板腺開口阻塞或脂栓形成者診斷為OMGD。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合輕中度瞼脂異常型干眼及輕中度OMGD診斷標(biāo)準(zhǔn)且雙眼干眼及OMGD 等級(jí)一致；②年齡18～80 歲，性別不限；③患者知曉情況并同意接受治療，簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①試驗(yàn)前采用其他藥物治療或已停藥未滿2 周；②患有身體疾病對(duì)治療前后觀察指標(biāo)有影響。

1.5 治療方法

1.5.1 兩組相同的治療方法

①人工淚液治療：采用0.1%普拉洛芬滴眼液（普南撲靈，日本Senju Pharmaceutical Co.，Ltd.Fukusaki Plant，生產(chǎn)批號(hào)：H20080279）及0.1%玻璃酸鈉滴眼液（海露，德國(guó)URSAPHARTM Arzneimittel GmbH，生產(chǎn)批號(hào)：H20150150）均點(diǎn)雙眼，1 滴/次，4 次/d。1 周為1 個(gè)療程，共計(jì)4 個(gè)療程。

②瞼板腺按摩治療：使用無菌棉簽從右向左的方向依次擠壓患者雙眼上下瞼板，使堵塞在瞼板腺內(nèi)的分泌物盡數(shù)排出。每周1 次，1 周為1 個(gè)療程，共計(jì)4 個(gè)療程。

1.5.2 兩組不同的治療方法

熏蒸治療：治療組熏蒸采用千里熏蒸方，配方為千里光、野菊花、桑葉、玄參、枸杞子、麥冬各10 g，由我院藥劑科提供，每次30 mL 藥液加入熏蒸器里。對(duì)照組熏蒸采用蒸餾水。兩組熏蒸器的溫度均設(shè)定為42℃，時(shí)間為10 min，熏蒸雙眼。兩組熏蒸均1 次/d，1 周為1 個(gè)療程，共計(jì)4 個(gè)療程。

1.6 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

1.6.1 觀察指標(biāo)

眼表疾病指數(shù)（ocular surface disease index，OSDI）評(píng)分及非侵入性首次淚膜破裂時(shí)間（NIBUTf）、非侵入性平均淚膜破裂時(shí)間（NIBUTav）、淚河高度（tear meniscus hight，TMH）、瞼板腺腺口堵塞程度、瞼板腺分泌物性狀、瞼板腺評(píng)分、熒光素鈉染色評(píng)分（fluorescein stain score，F(xiàn)SS）。

1.6.2 檢測(cè)方法

包括主觀癥狀詢問和客觀指標(biāo)檢查，主觀癥狀采用OSDI 問卷[7]，客觀指標(biāo)檢查采用Oculus 眼表綜合分析儀（Oculus Keratograph 5M，德國(guó)）檢查。

1.6.2.1 癥狀詢問：主觀癥狀詢問采用OSDI 問卷[7]對(duì)干眼患者進(jìn)行評(píng)分。其中，0～12 分為正常眼表狀態(tài)；13～32 分為輕中度干眼狀態(tài)；33～100 分為嚴(yán)重干眼狀態(tài)。

1.6.2.2 淚膜穩(wěn)定性檢查、淚液分泌檢測(cè)、瞼板腺拍攝及眼紅分析：均采用Oculus 眼表綜合分析儀檢查，其中淚液分泌檢測(cè)以干眼患者的TMH 檢測(cè)的數(shù)值為標(biāo)準(zhǔn)，正常值：≥0.2 mm。

1.6.2.3 FSS：通過數(shù)碼裂隙燈照相記錄角膜染色結(jié)果，采用0～12 分制記錄。將角膜分為4 個(gè)象限，每個(gè)象限0～3 分。無染色記為0 分，＜5 個(gè)點(diǎn)記為1 分，≥5 個(gè)點(diǎn)記為2 分，≥5 個(gè)點(diǎn)并有絲狀或塊狀染色記為3 分[1]。

1.7 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

顯效：自覺癥狀消失或基本消失，角膜熒光染色（FL）陰性，療效指數(shù)（n）≥70%；有效：自覺癥狀緩解，F(xiàn)L 減少，30%≤n＜70%；無效：自覺癥狀無明顯變化，F(xiàn)L 無明顯變化，n＜30%。n=[（治療前積分-治療后積分）/治療前積分]×100%[8]。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 24.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料不符合正態(tài)分布采用中位數(shù)（四分位數(shù)）[M（P25，P75）]表示，組間比較采用采用Kruskal-Wallis或Wilcoxon signed-rank 秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)或Wilcoxon 秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例脫落情況

兩組患者均脫落2 例，共146 例完成臨床研究。

2.2 兩組治療效果比較

治療后，治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組治療效果比較[例（%）]

2.3 兩組治療前后OSDI 量表評(píng)分比較

治療前，兩組OSDI 量表評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組OSDI 量表評(píng)分均較治療前顯著降低，且治療組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組治療前后OSDI 量表評(píng)分比較[分，M（P25，P75）]

2.4 兩組治療前后NIBUTf、NIBUTav、TMH、瞼板腺評(píng)分、眼紅分析及FSS 的比較

治療前，兩組NIBUTf、NIBUTav、TMH、瞼板腺評(píng)分、眼紅分析及FSS 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組瞼板腺評(píng)分、眼紅分析及FSS 均較治療前顯著降低，且治療組明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組NIBUTf、NIBUTav、TMH 均較治療前顯著提高，且治療組明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組治療前后NIBUTf、NIBUTav、TMH、瞼板腺評(píng)分、眼紅分析及FSS 比較[M（P25，P75）]

3 討論

目前干眼的發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，趨向于一種多因素共同參與的惡性循環(huán)機(jī)制[2]。干眼合并MGD 對(duì)患者的影響尤為嚴(yán)重，干眼炎癥因子與MGD 造成瞼脂質(zhì)和/或量的異常，兩者級(jí)聯(lián)形成惡性循環(huán)[1-2,6,9-10]。因此治療干眼必須同時(shí)關(guān)注瞼板腺功能。

治療后，治療組臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，治療組OSDI 量表評(píng)分明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這與鄭玉紅等[11]研究結(jié)果一致。說明采用千里熏蒸方熏蒸優(yōu)于采用蒸餾水熏蒸的治療效果，其原因與千里熏蒸方中的有效成分具有抑制及減少炎癥因子分泌的作用有關(guān)[12-14]。

本研究將熏蒸器的溫度設(shè)定在42℃，而瞼脂的熔點(diǎn)為28～32℃，國(guó)內(nèi)外研究均證明眼瞼熱敷可提高瞼板腺的溫度，促進(jìn)正常瞼脂的分泌及病理性瞼脂的融化，可改善患者的干眼癥狀[15-17]。

治療后，與對(duì)照組比較，治療組NIBUTf、NIBUTav、TMH 均顯著提高，治療組瞼板腺評(píng)分、眼紅分析及FSS 均顯著降低（P＜0.05）。這與千里熏蒸方中藥物的藥理作用密切相關(guān)，千里光[18]、野菊花[19]、桑葉[20]、玄參[21]、麥冬[22]中的有效成分可抑制與干眼密切相關(guān)炎癥因子的水平，對(duì)干眼引起的炎癥及免疫復(fù)合物引起的級(jí)聯(lián)反應(yīng)具有明顯的抑制作用；玄參[21]、麥冬[22]、枸杞子[23]中的有效成分均具有抗氧化及清除自由基活性的作用，可延緩瞼脂的過度氧化，促進(jìn)瞼脂的正常流動(dòng)及分泌；野菊花[19]和枸杞子[24]中的有效成分具有緩解干眼引起的神經(jīng)調(diào)節(jié)異常，促進(jìn)角膜知覺功能恢復(fù)的作用；麥冬多糖[25]具有保護(hù)包括瞼板腺在內(nèi)的外分泌腺的作用。同時(shí)在熏蒸后采用瞼板腺按摩的方法，可促進(jìn)融化病理性瞼脂的排出，恢復(fù)瞼板腺對(duì)瞼脂的正常調(diào)控功能。

總之，千里熏蒸方治療輕中度瞼脂異常型干眼合并輕中度OMGD 的患者可有效緩解干眼癥狀，恢復(fù)瞼板腺的功能，改善眼表微環(huán)境，恢復(fù)淚膜穩(wěn)態(tài)。且操作簡(jiǎn)便、成本低廉，患者依從性好，接受程度高，目前未發(fā)現(xiàn)副作用，值得臨床上進(jìn)一步推廣與應(yīng)用。