安腦顆粒聯(lián)合奧氮平、齊拉西酮對女性首發(fā)精神分裂癥急性激越癥狀及預后的影響

金華市第二醫(yī)院 浙江 金華 321000

精神分裂癥是一組病因未明的重性精神病，具有高復發(fā)率和高致殘[1]。急性發(fā)作期常應用齊拉西酮以控制患者急性癥狀。奧氮平可拮抗5-羥色胺（5-HT）、多巴胺以及膽堿能等，臨床亦較為常用[2]。在此基礎上，臨床應用中醫(yī)藥進行輔助治療，發(fā)揮對精神分裂癥的急性期和維持治療的改善作用[3]。目前對精神分裂癥患者治療方法不一，本觀察采用中藥配方顆粒組方安腦顆粒，聯(lián)合用奧氮平、齊拉西酮治療女性精神分裂癥患者，觀察對患者激越癥狀的改善作用，并評估對患者預后及睡眠質(zhì)量的影響。

1 臨床資料

選擇本院2018年2月～2019年2月女性精神分裂癥患者144例，隨機分為對照組和觀察組，每組72例，兩組患者年齡、體質(zhì)指數(shù)、病程等臨床基線資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），詳見表1。入選患者均符合精神分裂癥診斷標準，年齡18～65歲，陽性和陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60分，Cohen-Mansfield激越問卷(CMAI)≥30分，中醫(yī)辨證急性期以痰火內(nèi)擾、氣滯血瘀為主。并排除：顱外傷致昏迷史，難治性精神分裂癥，重度抑郁、自殺或暴力傾向者，物質(zhì)濫用或依賴，人格障礙，合并糖尿病、嚴重腦部或軀體器質(zhì)性病變者，嚴重心、肝、腎、凝血功能異常者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬簽署知情同意書。

表1 兩組患者基本資料比較（±s）

表1 兩組患者基本資料比較（±s）

組別對照組觀察組例數(shù)72 72年齡（歲）42.72±12.38 43.45±11.60體質(zhì)指數(shù)（kg/m2）23.65±4.59 23.70±5.18病程（年）3.29±0.86 3.42±0.79

2 治療方法

對照組患者給予甲磺酸齊拉西酮注射液（規(guī)格：10mg/支，重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字 H20060346）肌肉注射治療，10～20mg/次，≤40mg/d，急性激越癥狀控制后停用；奧氮平（禮來蘇州制藥有限公司，批號：20171103），起始劑量5mg/d，逐漸增加至10～20mg/d，≤20mg/d，口服。觀察組患者同時給予安腦顆粒（人工牛黃、珍珠、黃芩、石膏、梔子各10g，黃連、水牛角、郁金各8g，代赭石5g）（由廣東一方制藥公司提供顆粒劑，批號：20180122），1日1劑，1日2次，開水沖服。兩組均以4周為1個療程。

3 療效觀察

3.1 觀察指標：分別于治療前、治療后1周、2周、3周應用CMAI評估患者激越狀況，其中無癥狀（1分），每周少于1次（2分），每周1～2次（3分），每周數(shù)次（4分），每天1～2次（5分），每天數(shù)次（6分），每小時數(shù)次（7分）[4]；應用PANSS評估患者治療前及預后狀況，陽性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理癥狀及總評分，評分按照無、很輕、輕度、中度、偏重、重度和極重，每項1～7分，分值越大表明病情越嚴重[5]。評估患者睡眠狀況，采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)量表（PSQI）評估睡眠狀況，評分0～21分，評分越高，睡眠質(zhì)量越好，采用多導睡眠監(jiān)測系統(tǒng)(美國Ambla-gaTM－60)檢測睡眠潛伏期（SL）、覺醒時間（AT）、總睡眠時間（TST）。中醫(yī)癥候評分：對主要癥候神志不安、面紅目赤、舌質(zhì)紅絳、舌多黃膩、脈弦數(shù)等，按照癥狀從嚴重到無，每項分別賦分4、3、2、1、0分。

3.2 統(tǒng)計學處理：所有患者均應用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件，計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較用χ2檢驗，P＜0.05差異有統(tǒng)計學意義。

3.3 兩組不同時間點CMAI評分比較：見表2。

表2 兩組治療前及治療不同時間CMAI評分比較（±s，分）

表2 兩組治療前及治療不同時間CMAI評分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，#P＜0.05；與本組治療1周比較，$P＜0.05；與本組治療2周比較，&P＜0.05；與對照組同期比較，*P＜0.05。

組別對照組觀察組例數(shù)72 72治療前53.02±3.47 53.24±3.68治療1周49.27±2.70#48.11±2.39#*治療2周47.06±2.63#$&45.37±2.47#$&*治療4周45.02±2.81#$&42.48±2.76#$&*

3.4 兩組治療前后各項PANSS評分及中醫(yī)癥候積分比較：見表3。

表3 兩組治療前后各項PANSS評分及中醫(yī)癥候積分比較（±s，分）

表3 兩組治療前后各項PANSS評分及中醫(yī)癥候積分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，#P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

組別中醫(yī)癥候積分15.45±0.91 7.96±0.87#15.72±0.85 6.38±0.74#*例數(shù) 時間治療前治療后治療前治療后PANSS評分對照組72觀察組72陽性癥狀18.64±2.05 15.12±2.12#18.87±2.19 13.06±1.94#*陰性癥狀42.87±2.81 29.45±2.47#43.06±2.39 25.34±2.35#*一般精神病理癥狀23.48±2.45 16.03±2.32#23.81±2.59 14.37±2.47#*總評分84.16±3.13 52.08±3.25#84.37±3.41 46.45±3.48#*

3.5 兩組治療前后PSQI睡眠指數(shù)及多導睡眠監(jiān)測系統(tǒng)結(jié)果比較：見表4。

表4 兩組患者治療前后睡眠質(zhì)量比較（±s）

表4 兩組患者治療前后睡眠質(zhì)量比較（±s）

注：與本組治療前比較，#P＜0.05；與對照組比較，*P＜0.05。

組別對照組PSQI（分）14.26±1.24 16.53±1.08#14.17±1.15 18.09±1.16#*例數(shù)72觀察組72時間治療前治療后治療前治療后SL(min)32.47±2.86 26.95±2.73#32.60±3.12 21.75±2.69#*AT(min)39.04±2.71 34.28±2.39#39.15±2.84 30.52±2.57#*TST(min)373.12±13.11 438.64±15.07#373.89±14.26 495.63±15.19#*

4 體會

西醫(yī)對精神分裂癥發(fā)病機制尚未明確，目前認為與腦皮質(zhì)多巴胺功能異常有關，奧氮平發(fā)揮抗精神分裂作用的主要作用機理，是能夠與腎上腺素、5-HT及多巴胺D等多種受體結(jié)合，以拮抗5-HT、膽堿以及多巴胺等，控制患者病情[6]。急性期給予齊拉西酮，與多巴胺、5-羥色胺2A受體（5HT2A）等親和力較好，對精神分裂癥的急性期和維持治療起到改善作用[7]。

中醫(yī)學認為，精神分裂癥屬“癲狂”范疇，病因主要為七情過極、所欲不遂、痰迷心竅、神機逆亂等，《素問·至真要大論》云“諸躁狂越，皆屬于火”，治療抓住氣郁、痰火主要病機，治以祛痰瀉火、清心平肝、宣竅安神為主。安腦顆粒中人工牛黃清熱解毒、開竅息風、豁痰定驚；水牛角濃縮粉可清熱涼血、解毒、定驚；珍珠鎮(zhèn)靜安神、息風止痙、清熱解毒；黃芩清熱解毒、清熱燥濕；黃連清熱解毒；梔子瀉火除煩、清熱利濕、涼血解毒；郁金活血、理氣解郁；石膏收濕、清熱瀉火、除煩止渴；代赭石寒能瀉火、平肝陽、清肝火。諸藥合用，發(fā)揮清熱解毒、醒腦安神、豁痰開竅、鎮(zhèn)驚熄風作用?；颊叱３霈F(xiàn)心煩失眠，倦怠乏力，或精神亢奮、狂躁剛暴等一系列精神紊亂癥狀，其中睡眠障礙也是精神分裂癥患者一種臨床癥狀，會影響患者治療，加重病情。藥物聯(lián)合應用，不僅可有效控制患者激越行為，還能夠有效改善患者睡眠治療。現(xiàn)代藥理學研究表明，安腦顆粒具有解熱、抗炎等功效，還能夠改善腦血液循環(huán)障礙、提高細胞缺氧耐受性，促進神經(jīng)元的恢復與再生，對于治療頭痛、眩暈、煩躁、抑郁、失眠等作用顯著[8]。

綜上所述，安腦顆粒聯(lián)合奧氮平、齊拉西酮治療女性精神分裂癥患者，更能夠改善患者激越癥狀和睡眠質(zhì)量，患者預后改善更加明顯，值得臨床應用研究。