小柴胡湯加減對(duì)抑郁癥患者神經(jīng)細(xì)胞因子及單胺類遞質(zhì)水平的影響

曹新毅

1 浙江中醫(yī)藥大學(xué) 浙江 杭州 310053

2 浙江康復(fù)醫(yī)療中心 浙江 杭州 310052

抑郁癥在我國發(fā)病率為5%～6%，且呈逐年遞增趨勢。該病病因較為復(fù)雜，對(duì)患者身心健康及生活質(zhì)量影響較大。本研究探討小柴胡湯加減對(duì)抑郁癥患者神經(jīng)細(xì)胞因子及單胺類遞質(zhì)水平的影響，以期為臨床抑郁癥患者的治療提供借鑒。

1 臨床資料

1.1 一般資料：以2019年10月～2020年10月我院收治的110例抑郁癥患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分為研究組和對(duì)照組各55例。研究組中男30例，女25例；年齡為22～49歲，平均39.86±6.52歲；病程1～8個(gè)月，平均6.63±1.21個(gè)月；根據(jù)漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評(píng)分將病情嚴(yán)重程度分為：中度42例，重度13例。對(duì)照組中男32例，女23例；年齡為23～49歲，平均39.93±6.37歲；病程1～9個(gè)月，平均6.71±1.17個(gè)月；根據(jù)HAMD評(píng)分將病情嚴(yán)重程度分為：中度44例，重度11例，兩組患者一般資料比較，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。本研究方案的制定符合《世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)赫爾辛基宣言》的相關(guān)要求。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中肝氣郁結(jié)證郁證[1]及《精神與行為障礙分類（第10版）》中抑郁癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②生命體征平穩(wěn)者；③入組時(shí)HAMD評(píng)分＞20分；④意識(shí)清楚能夠正常溝通者；⑤患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在嚴(yán)重并發(fā)癥者；②對(duì)本研究藥物過敏者；③存在嚴(yán)重心肝腎等重要臟器功能不全者；④妊娠、哺乳或妊娠期婦女；⑤有嚴(yán)重自殺傾向者；⑥不愿意配合研究者；⑦存在酒精依賴者；⑧存在精神分裂癥、人格障礙者。

2 治療方法

對(duì)照組給予口服鹽酸文拉法辛（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20140089；生產(chǎn)企業(yè)：貴州圣濟(jì)堂制藥有限公司）治療，起始劑量為75mg，每天1次，7d后增加劑量為每次150mg，每天1次，連續(xù)服用1個(gè)月。研究組在上述對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予小柴胡湯加減治療，組方：柴胡20g，當(dāng)歸、白芍、太子參、黃芩、半夏各12g，郁金10g，甘草6g。辨證加味：心悸易驚加磁石、龍骨各10g；夜難寐加牡丹皮、牡蠣、酸棗仁各12g；自汗盜汗加牡蠣、浮小麥各12g；神疲乏力加黨參、黃芪各12g；苔黃膩加黃柏、黃連各12g；急躁易怒加丹皮、梔子各10g；大便稀加白術(shù)、黨參各12g。水煎服，早晚分服，連服1個(gè)月。

3 療效觀察

3.1 評(píng)價(jià)指標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn)：觀察兩組治療前后神經(jīng)細(xì)胞因子[S100B蛋白(S100B)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)、髓鞘堿性蛋白(MBP)、類胰島素樣生長因子-1(IGF-1)]、單胺類遞質(zhì)水平[5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素（NE）、多巴胺（DA）]變化，并對(duì)比兩組治療后的臨床療效。①臨床療效：根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》和HAMD制定。治愈：抑郁多憂、善太息等臨床癥狀均消失，HAMD評(píng)分減少75%以上；顯效：抑郁多憂、善太息等臨床癥狀均明顯改善，HAMD評(píng)分減少50%～74%；有效：抑郁多憂、善太息等臨床癥狀均好轉(zhuǎn)，HAMD評(píng)分減少25%～49%；無效：上述癥狀及HAMD評(píng)分均無明顯變化或加重。總有效率=治愈率＋顯效率＋有效率。②HAMD評(píng)分：該量表共17項(xiàng)，評(píng)分為0～3分，滿分為51分，得分越高表示患者病情越嚴(yán)重。③實(shí)驗(yàn)室檢查：分別在治療前后抽取患者肘靜脈血3～5ml，離心后保存于－50℃冰箱內(nèi)備用。S100B、NSE、BDNF、MBP、IGF-1、5-HT、NE、DA水平采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測，試劑盒購自欣博盛生物科技有限公司，操作需嚴(yán)格按照試劑說明書進(jìn)行。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS 21.0軟件分析數(shù)據(jù)。神經(jīng)細(xì)胞因子、單胺類遞質(zhì)水平等計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)；以率（%）表示計(jì)數(shù)資料，采用卡方χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 觀察結(jié)果：分述如下。

3.4.1 兩組臨床療效比較：治療后，研究組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較

3.4.2 兩組神經(jīng)細(xì)胞因子比較：治療前，兩組S100B、NSE、BDNF、MBP、IGF-1比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組S100B、NSE、MBP、IGF-1均較治療前降低，BDNF水平升高，與對(duì)照組比較，研究組S100B、NSE、MBP、IGF-1均降低，BDNF水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組神經(jīng)細(xì)胞因子比較（±s，ng/L）

表2 兩組神經(jīng)細(xì)胞因子比較（±s，ng/L）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別IGF-1 26.02±3.29 9.27±0.26#*25.97±3.34 11.29±0.37#例數(shù)研究組55對(duì)照組55時(shí)間治療前治療后治療前治療后S100B 1.72±0.12 0.97±0.03#*1.70±0.11 1.23±0.07#NSE 12.64±0.23 5.19±0.27#*12.65±0.21 7.53±0.35#BDNF 10.62±1.29 18.02±1.93#*10.72±1.32 15.28±1.27#MBP 9.94±0.36 4.19±0.08#*9.93±0.28 5.98±0.19#

3.4.3 兩組單胺類遞質(zhì)水平比較：治療前，兩組5-HT、NE、DA比較無顯著性差異（P＞0.05）；治療后，兩組5-HT、NE、DA均較治療前升高，與對(duì)照組比較，研究組5-HT、NE、DA均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組單胺類遞質(zhì)水平比較（±s）

表3 兩組單胺類遞質(zhì)水平比較（±s）

注：與治療前比較，#P＜0.05；與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

DA（pg/ml）41.93±4.32 75.41±5.21#*42.18±4.42 68.93±6.93#組別 例數(shù)研究組55對(duì)照組55時(shí)間治療前治療后治療前治療后5-HT（pg/ml）27.42±3.29 58.93±3.28#*27.39±2.91 49.91±6.39#NE（ng/ml）481.98±18.73 565.92±27.91#*482.76±19.73 528.92±29.92#

4 體會(huì)

在中醫(yī)學(xué)中將抑郁癥歸屬于“郁證”范疇，其病因病機(jī)為憂思?xì)饨Y(jié)，謀慮不遂，情志失常，郁怒傷肝，致肝氣郁結(jié)，肝主疏泄，性喜條達(dá)，若肝失疏泄，氣機(jī)郁滯，氣郁日久則化火，會(huì)誘發(fā)幻想和妄想等癥；氣郁則濕滯，濕邪日久則生痰，痰濕久郁則傷脾，脾失健運(yùn)則不思飲食。故治療原則為疏肝理氣解郁、健脾化濕通絡(luò)。小柴胡湯加減中君藥為柴胡，具有疏肝解郁之功效；臣藥為當(dāng)歸、白芍、太子參、黃芩，合用共達(dá)補(bǔ)血活血化瘀、疏肝健脾補(bǔ)氣之功效；佐藥為半夏、郁金，合用共達(dá)燥濕化痰、理氣解郁之功效；使藥為甘草，具有調(diào)和諸藥之功效。諸藥合用共達(dá)疏肝解郁、健脾補(bǔ)氣、行氣活血之功效。

陸昕等[3]通過研究證實(shí)，小柴胡湯聯(lián)合心理干預(yù)能夠有效治療慢性乙型肝炎后抑郁；蔣榮泉等[4]研究證實(shí)，加味柴胡湯聯(lián)合帕羅西汀對(duì)抑郁癥患者療效顯著；王佩蓉等[5]研究證實(shí)，鹽酸文拉法辛聯(lián)合自擬中藥方治療抑郁癥的療效顯著。據(jù)相關(guān)研究[6]證實(shí)，抑郁癥與神經(jīng)元的異常興奮具有一定的相關(guān)性。抑郁癥的發(fā)生與患者腦部NE不足密切相關(guān)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)中NE表達(dá)較低，會(huì)誘發(fā)抑郁癥,5-HT、NE水平較卒中后未發(fā)生抑郁的患者降低,且與抑郁的病情嚴(yán)重程度有關(guān)。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，研究組S100B、NSE、MBP、IGF-1水平均降低，BDNF、5-HT、NE、DA水平均升高（P＜0.05），說明小柴胡湯加減能夠有效調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞因子，促使單胺類遞質(zhì)水平恢復(fù)正常。

綜上，小柴胡湯加減能夠有效治療抑郁癥患者，能夠神經(jīng)細(xì)胞因子和單胺類遞質(zhì)水平，降低炎癥因子水平，可供臨床參考。