定向透藥療法治療乳腺增生癥臨床療效觀察

曹潔，何天有，趙中亭，于建榮，李媛媛

1 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)研究生部 甘肅蘭州 730000

2 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 甘肅蘭州 730000

3 甘肅中醫(yī)藥大學(xué)和平校區(qū)針推學(xué)院 甘肅蘭州 730101

乳腺增生癥是乳房部一種乳腺組織增生性疾病，臨床以腫塊和疼痛為特點(diǎn)，多與月經(jīng)周期有關(guān)，是內(nèi)分泌功能紊亂致使乳腺結(jié)構(gòu)異常的一種婦女常見(jiàn)病。流行病學(xué)調(diào)查顯示，70%～80%的女性有不同程度的乳腺增生，其發(fā)病率占乳房疾病的首位，且近年來(lái)該病發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，并趨低齡化，城市高于農(nóng)村，文化、收入高的人群高于普通人群[1]。有研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌家族史和良性乳腺病病史與乳腺癌正相關(guān)[2]。20 世紀(jì)末提出了“正常-增生-非典型增生-原位癌-浸潤(rùn)性癌”的發(fā)展模式被稱為癌前病變[3]，而非典型增生發(fā)展為乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)明顯增高[4]。根據(jù)國(guó)內(nèi)乳腺癌患者危險(xiǎn)因素調(diào)查顯示，乳腺良性疾病史是乳腺癌的第一危險(xiǎn)因素[5]。乳腺增生病作為女性的常見(jiàn)病和多發(fā)病，現(xiàn)越來(lái)越受到眾多專家的重視，因此對(duì)乳腺增生病患者早期及時(shí)有效采取各種治療措施阻斷，甚至逆轉(zhuǎn)癌前病變階段治療臨床意義重大，而定向透療法采用中醫(yī)外治法，將藥物直接作用于病變部位，所謂定向就是定點(diǎn)透藥，直接將藥物作用于病灶局部，對(duì)治療早期乳腺增生患者療效顯著，同時(shí)在阻斷乳腺增生進(jìn)一步發(fā)展起到良好的治療作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中醫(yī)外科常見(jiàn)病診療指南》（中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)，2012 年）制定的乳腺增生診療標(biāo)準(zhǔn)：青中年女性；乳房有不同程度脹痛、刺痛和隱痛，可放射至肩背部、腋下，并疼痛與情緒波動(dòng)及月經(jīng)周期有關(guān)；一側(cè)或雙側(cè)乳房發(fā)生單個(gè)或多個(gè)大小不等、形態(tài)多樣，質(zhì)地中等或硬韌的腫塊；部分患者可有乳頭溢液或瘙癢。

2 入組標(biāo)準(zhǔn)

2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合乳腺增生癥診斷標(biāo)準(zhǔn)；青中年女性；知情同意者。

2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 嚴(yán)重過(guò)敏體質(zhì)者；妊娠期、哺乳期婦女；使用其他治療乳腺增生的藥物者；合并心、肝、腎、造血系統(tǒng)的其他危重癥患者。

2.3 脫落標(biāo)準(zhǔn) 簽署知情同意書(shū)的受試者，未完成本方案所規(guī)定的治療及觀察周期，作為脫落病例。

3 一般資料

2018 年10 月—2019 年6 月在甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院和岐黃國(guó)醫(yī)館針灸科門(mén)診就診的46 例乳腺增生患者，按就診順序，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組各23 例，且2 組患者在年齡、病程、病情等一般情況方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

4 治療方法

4.1 治療組 采取何氏定向透藥膏（鄭州紫德堂生物科技有限公司，產(chǎn)品編號(hào) 2018102218），具體操作流程：①觸摸乳房尋找病變部位，涂抹精油，用刮痧板輕輕按摩乳房，使乳房微微發(fā)紅為度；②將定向透藥膏重點(diǎn)涂于腫塊部位，除乳頭外，覆蓋整個(gè)乳腺（厚約2 ～3mm）；③用TDP 照射乳房，并用紗布遮蓋乳頭，照射30min；④照射結(jié)束后用膏藥布固定，并保持30min ～2h，去掉藥膏，用干凈濕巾擦凈皮膚。

4.2 對(duì)照組 采用2012 年指南推薦用藥，口服乳核散結(jié)片（廣州白云山中一藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z44020007），1 次4 片，3 次/日。

2 組患者均以10d 為1 個(gè)療程，療程間休息1d，月經(jīng)期間停止用藥，連續(xù)治療3 個(gè)療程，治療結(jié)束后隨訪3 個(gè)月。

5 觀察指標(biāo)

5.1 乳房疼痛評(píng)分 乳房疼痛采用視覺(jué)模擬評(píng)分法（VSA）進(jìn)行測(cè)量。0 分：無(wú)疼痛；0 ～3 分：有輕微疼痛，能忍受；4 ～6 分：疼痛并影響睡眠，能忍受；7 ～10 分：疼痛劇烈，難以忍受。

5.2 乳腺結(jié)節(jié)腫塊評(píng)分 參照《24 個(gè)專業(yè)104 個(gè)病種中醫(yī)診療方案·乳癖中醫(yī)診療方案》（國(guó)家醫(yī)藥管理局醫(yī)政司，2012 年）。腫塊大小分級(jí)與評(píng)分：1 級(jí)：腫塊最大直徑≤2.0cm（3 分）；2 級(jí)：腫塊最大直徑2.1～5.0cm（6分）；3級(jí)：腫塊最大直徑≥5.0cm（9分）。

5.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)外科常見(jiàn)病診療指南》（中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)，2012 年）制定。臨床治愈：乳房疼痛及腫塊消失，隨訪3 個(gè)月不復(fù)發(fā)；顯效：乳房疼痛消失或明顯減輕，重型變?yōu)檩p型，乳腺腫塊直徑縮小50%以上，隨訪3 個(gè)月未有加重；有效：乳房疼痛減輕，中型變輕型，重型轉(zhuǎn)中型，結(jié)節(jié)或腫塊直徑縮小不足50%；無(wú)效：乳房疼痛未緩解或加重，腫塊質(zhì)地及大小未改變。

6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用 SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，計(jì)量資料用（±s）表示，用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用以率（%）表示，用卡方檢驗(yàn)，以P＜0.05 表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

結(jié) 果

1 2 組患者臨床療效比較

治療組有效率為91.30%，明顯高于對(duì)照組的65.22%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.6000，P=0.032），見(jiàn)表1。

表1 2 組患者臨床療效比較

2 2 組患者乳房疼痛比較

觀察2 組乳房疼痛癥狀分析，2 組患者治療后優(yōu)于治療前，經(jīng)t 檢驗(yàn)，P＜0.01，有顯著差異，見(jiàn)表2。

表2 2 組患者治療前后乳房疼痛比較 （±s）

表2 2 組患者治療前后乳房疼痛比較 （±s）

組別 例數(shù)治療前 治療后t治療組 237.43±1.5322.74±1.54411.333對(duì)照組237.43±1.5323.78±1.858 8.698

3 2 組患者乳房腫塊比較

觀察2 組患者乳房腫塊情況，2 組患者治療后優(yōu)于治療前，經(jīng)t 檢驗(yàn)P＜0.01，有顯著差異，見(jiàn)表3。

表3 2 組患者治療前后乳房腫塊比較（±s）

表3 2 組患者治療前后乳房腫塊比較（±s）

組別 例數(shù)治療前治療后t治療組 237.43±1.5322.22±1.858 11.094對(duì)照組237.43±1.5324.31±1.5859.052

討 論

乳腺增生病主要是由于內(nèi)分泌激素失調(diào)引起，大多數(shù)研究者公認(rèn)與下丘腦—垂體—卵巢—乳腺內(nèi)分泌軸平衡失調(diào)密切相關(guān)[6]。有研究發(fā)現(xiàn)此病的發(fā)生主要是黃體素的分泌減少，雌激素的含量相對(duì)增多所致，排卵前期黃體生成素和雌二醇分泌不足是導(dǎo)致本病發(fā)生的關(guān)鍵[7]。王玉琳[8]研究發(fā)現(xiàn)，乳腺的不典型增生與乳腺癌之間存在著密切聯(lián)系，且在原位癌中發(fā)現(xiàn)中度或重度不典型增生的存在。乳腺囊性增生病的癌變率為1%～5%[9]，而伴有非典型增生者其發(fā)展為乳腺癌的幾率明顯增高[10]。因此對(duì)乳腺增生早診斷，早治療，阻斷乳腺增生向乳腺癌的轉(zhuǎn)變，是目前研究的重點(diǎn)。西醫(yī)對(duì)本病治療，多采用內(nèi)分泌藥物，此藥干擾人體激素間的平衡，不宜長(zhǎng)期用藥，定向透藥療法采用經(jīng)皮給藥，將藥物作用于病變局部及穴區(qū)，使藥物滲透入里，直接發(fā)揮治療作用，在早期治療乳腺增生方面，患者接受度高。

定向透藥療法是由甘肅省名中醫(yī)——何天有教授提出，并得以生產(chǎn)、推廣。此法是將藥膏均勻地涂擦于病變部位與穴區(qū)，應(yīng)用一定的中醫(yī)操作方法，使藥物滲透入里，直達(dá)病所。定向透藥膏主要組成：大黃、芒硝、乳香、沒(méi)藥、蜂房、炙鱉甲、川芎、膽南星、冰片等。方用大黃、芒硝為君藥，以清熱解毒、軟堅(jiān)散結(jié)；乳香、沒(méi)藥為臣藥，以活血化瘀，消腫止痛；膽南星、蜂房、鱉甲為佐藥，加強(qiáng)消散結(jié)塊之功；冰片具有很好的透皮功能，促進(jìn)劑舒肝散郁，消腫止痛，能引領(lǐng)群藥，開(kāi)結(jié)行滯，直達(dá)病所。藥理研究表明冰片有抗炎鎮(zhèn)痛作用，同時(shí)它還可促進(jìn)藥物通過(guò)皮膚屏障，以達(dá)到藥物在體內(nèi)的最佳吸收和分布[11]。研究發(fā)現(xiàn)大黃酸對(duì)人表皮生長(zhǎng)因子受體2 蛋白表達(dá)具有抑制作用，從而可抑制乳腺腫瘤細(xì)胞的增殖分化[12]。以上諸藥共用消除乳癖，并相輔相成具有強(qiáng)大的疏肝解郁、活血化瘀、軟堅(jiān)散結(jié)的功效。從而改善微循環(huán)及毛細(xì)血管通透性，降低血液黏稠度，促進(jìn)乳腺增生腫塊的軟化和吸收。

定向透藥療法將藥物直接作用于病變部位，做到了辨證論治，精準(zhǔn)治療，通過(guò)透皮吸收和對(duì)經(jīng)絡(luò)穴位的刺激作用，改善乳房周?chē)难貉h(huán)，通過(guò)反射性調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌系統(tǒng)，使局部經(jīng)絡(luò)的痰瘀消散，腫塊軟化達(dá)到標(biāo)本兼治的目的。定向透藥膏經(jīng)皮給藥，與天灸類似，通過(guò)刺激局部膻中、乳根、屋翳等腧穴，已達(dá)到寬胸理氣，散結(jié)化滯，調(diào)經(jīng)氣之功，同時(shí)結(jié)合藥物更好的發(fā)揮治療作用。藥物與穴區(qū)結(jié)合，實(shí)現(xiàn)局部與整體、治標(biāo)與治本兼顧的治療目的。綜上所述，定向透藥療法在治療乳腺增生方面比單純西藥療效顯著，且操作簡(jiǎn)便，患者依從性好，治療后患者有舒適和輕松感，值得臨床推廣應(yīng)用。