神經(jīng)不老腦年輕

“神經(jīng)變性病”是指由于顱腦內(nèi)的神經(jīng)元變性、凋亡所導(dǎo)致的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病。多年以來(lái)，神經(jīng)變性病被很多人認(rèn)為是一種不可治愈的疾病，是不可逆轉(zhuǎn)的退行性病變。但來(lái)自首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科的賈建平主任卻說(shuō)，如果在患者出現(xiàn)明顯臨床癥狀前，進(jìn)行一定的檢查，揪出破壞大腦神經(jīng)的“壞蛋白”，在早期階段對(duì)疾病進(jìn)行診斷和干預(yù)，這種神經(jīng)的損傷是可治的！

可治的神經(jīng)系統(tǒng)變性病

人們隨著年齡增長(zhǎng)，尤其是中年以后，有極大可能會(huì)發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)的退行性疾病。退行性疾病主要包括以下幾類：姿勢(shì)和運(yùn)動(dòng)異常綜合征的帕金森病和多系統(tǒng)萎縮病;屬于進(jìn)行性癡呆綜合征的阿爾茨海默病、額顳葉癡呆;屬于進(jìn)行性癡呆，并伴其他神經(jīng)性異常的亨廷頓舞蹈癥等諸多類型。

根據(jù)臨床表現(xiàn)，神經(jīng)變性病主要分為兩種：運(yùn)動(dòng)功能障礙和記憶與認(rèn)知功能障礙。但無(wú)論是哪一種神經(jīng)變性病都是十分隱匿的，在起病時(shí)往往很難發(fā)現(xiàn)它的蹤跡，經(jīng)過長(zhǎng)時(shí)間的神經(jīng)功能正常期后，患者病情才會(huì)慢性進(jìn)行性加重，且整個(gè)病情發(fā)展時(shí)間可持續(xù)數(shù)年，甚至數(shù)十年之久。這類疾病與炎性疾病、代謝性疾病不同，患者家屬常不能確定準(zhǔn)確的發(fā)病時(shí)間，如果仔細(xì)詢問病史，患者都會(huì)存在一些出現(xiàn)已久但卻未引起家人注意的細(xì)微癥狀。這些細(xì)微癥狀只會(huì)在患者病理變化過程的后期，當(dāng)神經(jīng)細(xì)胞喪失的程度達(dá)到或超過一定閾值時(shí)，才會(huì)逐漸顯露出來(lái)。

但賈主任有一個(gè)好消息要告訴大家，以阿爾茨海默病為首的諸多神經(jīng)變性病，都是可以治療的。原來(lái)，多項(xiàng)組織病理學(xué)研究結(jié)果均顯示：神經(jīng)元緩慢漸進(jìn)性凋亡的過程中，神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)會(huì)出現(xiàn)蛋白質(zhì)的異常聚集，也就是說(shuō)這種異常聚集的“壞蛋白”會(huì)破壞或混亂大腦的正常結(jié)構(gòu)，大腦的功能失調(diào)之后，就會(huì)發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)的變性病。那么，我們只需要及時(shí)清除大腦中的這種“壞蛋白”，即可治療神經(jīng)變性病。

賈主任強(qiáng)調(diào)，神經(jīng)變性病的治療是否有效，其關(guān)鍵在于治療的時(shí)機(jī)。以較為高發(fā)的阿爾茨海默病為例，在大多數(shù)患者發(fā)病的一年內(nèi)，進(jìn)行核磁共振檢查也未必能發(fā)現(xiàn)明顯的腦萎縮等實(shí)質(zhì)性改變;但在出現(xiàn)記憶減退、語(yǔ)言表達(dá)障礙等明顯癥狀的前10～20年，患者的大腦便已經(jīng)產(chǎn)生這種“壞蛋白”，導(dǎo)致患者出現(xiàn)一些輕度認(rèn)知功能障礙。在這一階段，患者的輕度認(rèn)知、思維及表達(dá)障礙并不會(huì)影響生活。

曾有一位患者在輕度認(rèn)知功能障礙階段就已十分重視，在醫(yī)院接受了一整套標(biāo)準(zhǔn)治療后，其認(rèn)知功能及思維表達(dá)能力均有明顯的提升，生活基本可以自理。由此可見，雖然阿爾茨海默病的病程無(wú)法逆轉(zhuǎn)，但患者在沒有明顯癥狀的時(shí)候盡早進(jìn)行醫(yī)學(xué)干預(yù)，將“壞蛋白”清除，便有可能得到更好的治療和預(yù)后效果。

“壞蛋白”的真面目

賈主任告訴我們，大腦是通過神經(jīng)纖維來(lái)讓人“走行”的，大腦皮質(zhì)發(fā)出命令之后順著細(xì)絲往下傳，通過腦干、脊髓傳導(dǎo)到周圍神經(jīng)肌肉。而“壞蛋白”有毒性，會(huì)附著在我們的腦神經(jīng)上，并慢慢地把神經(jīng)細(xì)絲和神經(jīng)包體破壞掉，對(duì)大腦的神經(jīng)元和神經(jīng)傳導(dǎo)造成不小的損害。

“壞蛋白”的專業(yè)名詞叫“Aβ蛋白”“tau蛋白”。它們雖生成于大腦之中，但會(huì)逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)橛卸拘缘牡鞍撞⒕奂谝黄?，產(chǎn)生的毒素會(huì)損傷大腦神經(jīng)細(xì)胞。不過，如果在早期階段能阻止“壞蛋白”在大腦里的聚集，是可以避免神經(jīng)被破壞的。

“Aβ蛋白”就是淀粉樣蛋白，如果一開始不清除淀粉樣蛋白，它便會(huì)越來(lái)越多，傷害大腦中的神經(jīng)元，導(dǎo)致神經(jīng)元越來(lái)越少。 “tau蛋白”是神經(jīng)纖維的微管蛋白，如果tau蛋白發(fā)生過度磷酸化，它的“電線皮”就會(huì)慢慢被損壞，而內(nèi)芯由于失去保護(hù)也會(huì)逐漸受損，神經(jīng)元和神經(jīng)纖維遭到破壞后，神經(jīng)功能便也逐漸喪失。

“壞蛋白”的真面目

1.PET-CT

與傳統(tǒng)的影像學(xué)檢查相比，PET-CT具有靈敏度高、分辨率好、圖像清晰等特點(diǎn)。而PET-CT最大優(yōu)點(diǎn)是患者接受檢查時(shí)，只須靜脈注射微量的顯像劑，便可以一目了然了解患者的全身狀況，使臨床醫(yī)生對(duì)惡性腫瘤等全身疾病的診斷和治療方案的制訂更加準(zhǔn)確，且整個(gè)檢查過程安全、無(wú)創(chuàng)傷、無(wú)痛苦。

PET-CT對(duì)肺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌、卵巢癌、淋巴瘤、黑色素瘤等惡性腫瘤的診斷準(zhǔn)確率高。而且通過全身PET-CT檢查對(duì)腫瘤是否發(fā)生了轉(zhuǎn)移以及轉(zhuǎn)移的范圍一目了然，對(duì)臨床醫(yī)生判斷是否需要手術(shù)切除惡性腫瘤以及切除的范圍有重要指導(dǎo)作用。

不僅如此，通過PET-CT我們也能夠很清晰地看出腦內(nèi)是否存在“壞蛋白”的沉積。如下圖所示，PET-CT影像下紅色越多就表明癥狀越嚴(yán)重，因此想要捕捉“壞蛋白”，從影像上一目了然。

【專家提醒】PET-CT檢查存在三大禁忌：

（1） 血糖控制不佳的糖尿病患者：PET-CT這項(xiàng)檢查是需要控制血糖的，高血糖狀態(tài)做檢查會(huì)影響PET-CT的顯像效果，可能會(huì)造成檢查的誤差影響醫(yī)生判斷。

（2） 不能安靜平臥20分鐘者：做PET-CT檢查時(shí)，患者需要在檢查艙內(nèi)安靜平臥20分鐘左右，否則會(huì)嚴(yán)重影響顯像。沒有清晰的顯像，就不能讀出檢查結(jié)果，影響以后醫(yī)生的就診判斷。幽閉恐懼癥患者等，可能無(wú)法進(jìn)行該檢查。

（3） 排泄無(wú)法自控者：PET-CT檢查前須注射示蹤劑，示蹤劑會(huì)出現(xiàn)在尿液中，如果檢查前排尿時(shí)不小心弄到了衣服上，那在檢查的時(shí)候可能會(huì)將衣服上的示蹤劑誤認(rèn)為體內(nèi)的，容易造成誤診的可能，所以在檢查前一定要注意不要污染到衣服。

2. 血液檢查

大腦中過度生成的Aβ蛋白，具很強(qiáng)的聚集力和神經(jīng)毒性，其毒性作用會(huì)增加“血-腦脊液屏障”的通透性，這就讓Aβ蛋白和tau蛋白這種“壞蛋白”能夠通過功能下降的血-腦脊液屏障進(jìn)入我們的外周血液。因此，只需要抽一管外周血，可以用于阿爾茨海默病早期檢測(cè)和輔助診斷，可以查看到血漿里的“壞蛋白”是否增加。

通過檢測(cè)外周血中“壞蛋白”濃度水平進(jìn)行阿爾茨海默病早期篩查和病情評(píng)估，大大提高了醫(yī)生操作的便捷性，安全無(wú)風(fēng)險(xiǎn)且便于臨床動(dòng)態(tài)檢測(cè)和療效評(píng)估。有研究顯示，通過分別檢測(cè)健康人群、阿爾茨海默病早期患者、阿爾茨海默病中晚期患者血漿中Aβ蛋白和tau 蛋白的濃度，結(jié)果存在十分明顯的差異。

3.腰椎穿刺

腰椎穿刺是臨床常用的一種診療操作，可用于診斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)各種炎癥性疾病、血管性疾病、脊髓病變、疑有顱內(nèi)占位病變、對(duì)診斷不明的神經(jīng)系統(tǒng)疾病及氣腦、椎管造影等;亦用于因腦脊液壓力過高的放液和注入藥物治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

并且，腰椎穿刺檢查也可明確腦脊液中是否含有異常的“壞蛋白”，也可明確“壞蛋白”的含量有無(wú)增加。但是腰椎穿刺為有創(chuàng)性檢查，一般只在醫(yī)生認(rèn)為十分有必要的情況下進(jìn)行，不可自行盲目要求檢查。

【專家提示】不要恐懼做腰椎穿刺，抽出5～6毫升的腦脊液對(duì)人體的健康不會(huì)產(chǎn)生影響;不用擔(dān)心穿刺部位發(fā)生術(shù)后感染，正規(guī)醫(yī)院都是嚴(yán)格遵守?zé)o菌技術(shù)操作的，且術(shù)后也會(huì)為患者護(hù)理創(chuàng)口，可以避免術(shù)后感染的發(fā)生。

高發(fā)的神經(jīng)變性病——阿爾茨海默病

阿爾茨海默病是一種常見的由于大腦功能減退所導(dǎo)致的神經(jīng)變性病，也是危害老年人健康的“五大殺手”之一，對(duì)正常人際交往和家庭生活的破壞性極大。有數(shù)據(jù)顯示，全世界范圍內(nèi)每三秒就會(huì)增加一位阿爾茨海默病患者，在阿爾茨海默病患者的大腦里，就好像下了一場(chǎng)大雪，留下的只有“白茫茫的一片大地”，而在這場(chǎng)“大雪”里，無(wú)論是患者自己還是家人，都承受著常人難以理解的痛苦。

阿爾茨海默病是典型的神經(jīng)變性疾病，起病早期常表現(xiàn)為遺忘、思維表達(dá)能力下降、頭昏漲等;病情進(jìn)展后主要表現(xiàn)為漸進(jìn)性記憶障礙、認(rèn)知功能障礙、人格改變及語(yǔ)言障礙等神經(jīng)精神癥狀，理解表達(dá)能力也會(huì)下降;病情嚴(yán)重的患者甚至?xí)?yán)重影響社交、職業(yè)與生活功能，是一種無(wú)法逆轉(zhuǎn)的慢性疾病。

專家告訴我們，阿爾茨海默病主要是丘腦和海馬部位發(fā)生了病變。首先在海馬部位產(chǎn)生壞蛋白的聚積，聚積后就把神經(jīng)元慢慢毒死了，之后會(huì)蔓延到大腦的其他區(qū)域，破壞力極強(qiáng)。

（一）阿爾茨海默病的主要危險(xiǎn)因素

有調(diào)查顯示，在我國(guó)65歲以上的老年人中，3%以上的人患有阿爾茨海默病，患病總?cè)藬?shù)接近1000萬(wàn)，每年新增患者超過30萬(wàn)，預(yù)估到2030年患病人數(shù)將有可能達(dá)到1600萬(wàn)。除了年齡之外，還有幾種情況也是阿爾茨海默病的高危因素：

1.心腦血管類基礎(chǔ)性疾?。喊X中風(fēng)、冠心病等，均有可能誘發(fā)阿爾茨海默病。

2.高血壓、高血糖、高血脂。

3.易感性格：這類人往往性情暴躁、易生氣，也包括總感到壓抑的，沒有興趣愛好、偏愛工作及常年獨(dú)處的人群。

4.腦部遭受外傷。

5.受教育程度低。

6.不良的生活習(xí)慣。

7.長(zhǎng)期過度使用鋁制品：長(zhǎng)期使用鋁鍋有可能會(huì)引起鋁中毒，鋁中毒有可能會(huì)誘發(fā)神經(jīng)的興奮性毒性，引起神經(jīng)元的凋亡，甚至變性死亡，導(dǎo)致阿爾茨海默病的發(fā)生。

【專家提示】增加一些社交活動(dòng)，保持愉快的心情對(duì)預(yù)防阿爾茨海默病是很有用的。

面對(duì)阿爾茨海默病，我們要做的就是“早發(fā)現(xiàn)早治療”，這有可能阻止阿爾茨海默病的發(fā)生和發(fā)展，甚至能夠在一定程度上逆轉(zhuǎn)它。

（二）阿爾茨海默病早期癥狀

1.繳水電費(fèi)的時(shí)候經(jīng)常忘記繳了沒有。

2.出現(xiàn)興趣減退，性格發(fā)生變化。

3.特別嘮叨，總是重復(fù)一件事情或一句話。

4.出現(xiàn)經(jīng)常忘記遙控器、鑰匙等在哪里也是信號(hào)之一。

除了依靠這些早期癥狀，專家還教給我們一個(gè)阿爾茨海默病小測(cè)試，在家便可自行判斷是否出現(xiàn)了早期的阿爾茨海默病表現(xiàn)：

1.一個(gè)人讀“面孔”“絲綢”“學(xué)?！薄熬栈ā薄凹t色”，測(cè)試的人跟著念，然后按照原來(lái)的順序重復(fù)讀出這五個(gè)詞;

2.從100開始不斷減7告訴旁邊的人答案，比如100-7=93，93-7=86，86-7=79……

3.按順序重復(fù)第一題當(dāng)中的五個(gè)詞。

（三）阿爾茨海默病會(huì)遺傳嗎？

據(jù)統(tǒng)計(jì)，阿爾茨海默病在我國(guó)造成的護(hù)理負(fù)擔(dān)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)也是很重的，全中國(guó)每年癡呆方面的花費(fèi)是11萬(wàn)多億人民幣，這意味著阿爾茨海默病不僅會(huì)令患者痛苦，患者的家屬往往也都苦不堪言。

而令患者家屬更為苦惱的還有一種心理壓力——家里有人患阿爾茨海默病，會(huì)不會(huì)遺傳？專家告訴我們，他們建立了一個(gè)中國(guó)家族性阿爾茨海默病網(wǎng)站，專門募集家里面有阿爾茨海默病患者，子女又擔(dān)心會(huì)發(fā)生遺傳的家庭。對(duì)于此類擔(dān)憂，專家們可以給予遺傳方面的專業(yè)解答，教他們?nèi)绾伪苊夂皖A(yù)防年長(zhǎng)之后被這種疾病所困擾。

【專家提示】如果家里有長(zhǎng)輩身患阿爾茨海默病，可以到醫(yī)院進(jìn)行咨詢，此類咨詢是免費(fèi)的。

對(duì)抗阿爾茨海默病

大腦是一個(gè)有自我保護(hù)意識(shí)的器官，比如血腦屏障（腦組織和血管之間的屏障）的保護(hù)作用，使血管里面的有毒物質(zhì)不會(huì)過多地進(jìn)入大腦，大腦里面的有毒蛋白能夠通過血管排出去，構(gòu)成一個(gè)動(dòng)態(tài)平衡。阿爾茨海默病患者往往正是由于血腦屏障被破壞，腦子里的“壞蛋白”才不能通過血管有效地排出去。

三高、免疫力低下等問題，都可能破壞大腦血管和血腦屏障，我們需要把全身的機(jī)體抵抗力、血壓、血糖、血脂、心態(tài)都調(diào)整到最佳狀態(tài)，這樣有利于大腦與血腦屏障之間的平衡。有學(xué)者認(rèn)為大腦衰老之后會(huì)對(duì)缺氧缺血高度敏感，可能引發(fā)認(rèn)知衰退。因此，有研究將動(dòng)脈粥樣硬化與阿爾茨海默病聯(lián)系起來(lái)，學(xué)者發(fā)現(xiàn)阿爾茨海默病患者往往更容易發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化斑塊積累和腦內(nèi)動(dòng)脈狹窄的問題。

而且阿爾茨海默病患者的大腦比正常人大腦中有更多的膽固醇積聚，以前我們往往認(rèn)為大腦中的膽固醇水平與血液中的膽固醇是分開的，但現(xiàn)在有越來(lái)越多的證據(jù)表明，血液中過多的膽固醇可能導(dǎo)致大腦中囤積過量膽固醇。有學(xué)者提出將阿爾茨海默病重新分類為“血管疾病”?？刂蒲芗膊〉奈ｋU(xiǎn)因素，雖無(wú)法阻止阿爾茨海默病的發(fā)生，但卻能延緩它的病程發(fā)展。

專家告訴我們，阿爾茨海默病的新藥在不斷地進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，現(xiàn)在臨床有兩種藥在抗Aβ蛋白，還有Aβ蛋白的疫苗，通過打疫苗的方法來(lái)對(duì)Aβ蛋白產(chǎn)生一種抗體，這種方法也在研制中。

（編輯? ? 姚宇澄）

受訪專家

賈建平

主任醫(yī)師、教授，博士生導(dǎo)師，首都醫(yī)科大學(xué)神經(jīng)病學(xué)系主任，現(xiàn)任首都醫(yī)科大學(xué)宣武醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科主任、神經(jīng)疾病高創(chuàng)中心主任。擔(dān)任中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)主任委員、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科分會(huì)會(huì)長(zhǎng)、北京醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)候任主任委員、中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)癡呆與認(rèn)知障礙學(xué)組組長(zhǎng)、中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)認(rèn)知障礙疾病專業(yè)委員會(huì)主任委員等。先后主持并參與了國(guó)家973、863、科技部“十五”攻關(guān)項(xiàng)目、“十一五”支撐計(jì)劃項(xiàng)目、“十二五”科技重大專項(xiàng)、國(guó)自然重大、國(guó)自然重點(diǎn)項(xiàng)目等國(guó)家和省部級(jí)課題共30余項(xiàng)，發(fā)表SCI論文200余篇。主要從事阿爾茨海默病的發(fā)病機(jī)制及外周標(biāo)志物和臨床藥物研究，擅長(zhǎng)阿茨海默病及認(rèn)知障礙疾病、腦血管病、神經(jīng)科疑難病的診治。

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