黃芪多糖聯(lián)合澤瀉提取物對非酒精性脂肪肝大鼠的治療作用

戴唯嘉　劉勁翀　王羅武　肖薦林　杜穎瑜　朱樂玫

摘要：目的：探討黃芪多糖聯(lián)合澤瀉提取物對非酒精性脂肪肝?。╪onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）大鼠的治療作用。方法：SD大鼠喂以高脂飼料（10 %豬油+2 %膽固醇+88 %標準飼料）及飲水，連續(xù)喂食8周。隨機分為5組，即空白對照組、模型組、黃芪多糖組（700 mg/ kg）、澤瀉提取物組（400 mg/kg），黃芪多糖（700 mg/kg）聯(lián)合澤瀉提取物（400 mg/kg）混合物組，每組10只。以灌胃方式給予藥物治療，每日2次，持續(xù)4周。采用BS-180型全自動生化分析儀測定大鼠血清，肝組織中TC、TG含量測定。結(jié)果：NAFLD模型組大鼠血清中TC、TG、LDL-C和MDA含量以及ALT、AST和T-SOD活性均高于空白對照組，且差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）;與NAFLD模型組相比，黃芪多糖組、澤瀉提取物組和混合組大鼠血清中TC、TG、LDL-C和T-SOD活性均降低，且差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）;與NAFLD模型組比，黃芪多糖組、澤瀉提取物組和混合組大鼠肝組織中TC和TG含量均下降，且差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。結(jié)論：黃芪多糖聯(lián)合澤瀉提取物對NAFLD大鼠血糖、血脂的調(diào)節(jié)有一定的作用。

關(guān)鍵詞：黃芪多糖;澤瀉提取物;非酒精性脂肪肝病

非酒精性脂肪肝?。╪onalcoholic fatty liver disease，NAFLD）是指無過量酗酒史而出現(xiàn)以肝臟細胞脂肪變性和脂肪貯積為特征的臨床病理綜合征，主要包括非酒精性單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎和脂肪性肝硬化。據(jù)報道，NAFLD全球發(fā)病率6 %～35 %，其中20 %將發(fā)展成為肝硬化[1]。目前，臨床用于治療NAFLD的藥物主要是他汀類藥物，但動物實驗表明，其在改善NAFLD的脂代謝的同時可使血脂更集中于肝臟代謝，反而加重了對肝功能的損害。因此，本文基于黃芪多糖和澤瀉提取物對非酒精性脂肪肝的藥理作用機制進行研究，為臨床上NAFLD的治療提供依據(jù)?，F(xiàn)報道如下：

1 材料和方法

1.1 藥劑與儀器

黃芪多糖、澤瀉提取物由長沙醫(yī)學院中醫(yī)學院研究中心提供。血糖檢測試劑盒、總膽固醇（TC）檢測試劑盒、三酰甘油（TG）檢測試劑盒、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）檢測試劑盒、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）檢測試劑盒、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）檢測試劑盒、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）檢測試劑盒、總超氧化物歧化酶（T-SOD）檢測試劑盒;離心機。

1.2 實驗方法

1.2.1 建立非酒精性脂肪肝大鼠模型

SD大鼠喂以高脂飼料（10 %豬油+2 %膽固醇+88 %標準飼料）及飲水，連續(xù)喂食8周。隨機分為5組，即空白對照組、模型組、黃芪多糖組（700 mg/kg）、澤瀉提取物組（400 mg/kg）、黃芪多糖（700 mg/kg）聯(lián)合澤瀉提取物（400 mg/ kg）混合物組、每組10只。以灌胃方式給予藥物治療，每日2次，持續(xù)4周。對照組、模型組灌以等量生理鹽水。

1.2.2 大鼠血清指標測定

用BS-180型全自動生化分析儀測定大鼠血清中葡萄糖、TC、TG、HDL-C、LDL-C的含量及ALT和AST的活性，MDA含量的檢測采用硫代巴比妥酸法，T-SOD活性的測定采用羥胺法。操作方法嚴格按照試劑盒和儀器操作說明進行。

1.2.3 大鼠肝組織中TC、TG含量測定

取-80℃保存的大鼠肝組織進行勻漿，4℃、9500 g、離心10 min，取上清液，按試劑盒操作說明測定肝組織中TC和TG的含量。

1.3 統(tǒng)計學處理

應用SPSS 23.0軟件對臨床資料進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料用（%）表示，行χ2檢驗;計量資料用（x±s）表示，行t檢驗;P < 0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 黃芪多糖、澤瀉提取物對NAFLD大鼠血清生物化學指標的影響

NAFLD模型組大鼠血清中TC、TG、LDL-C和MDA含量以及ALT、AST和T-SOD活性均高于空白對照組，且差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）;血清中HDL-C含量低于空白對照組且差異有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。與NAFLD模型組相比，黃芪多糖組、澤瀉提取物組和混合組大鼠血清中TC、TG、LDL-C和T-SOD活性均降低，且差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05），見表1。

2.2? 黃芪多糖、澤瀉提取物對NAFLD大鼠肝臟TC、TG含量的影響

與空白組相比，NAFLD模型組大鼠肝組織中TC和TG含量均升高，且差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）;與NAFLD模型組比，黃芪多糖組、澤瀉提取物組和混合組大鼠肝組織中TC和TG含量均下降，且差異均有統(tǒng)計學意義（P < 0.05）。如表2。

3 討論

黃芪多糖是從中藥黃芪干燥根中提取的大分子多糖成分，具有免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗衰老等功效。黃芪多糖能調(diào)節(jié)高脂血癥大鼠和NAFLD大鼠的血脂水平，研究發(fā)現(xiàn)黃芪多糖注射液能通過降低肝臟的炎性反應治療NAFLD模型大鼠，黃芪多糖還可能通過修復而穩(wěn)定肝細胞、抗氧化防止肝臟損傷[2];增加肝臟對膽固醇的轉(zhuǎn)運代謝功能，減少膽固醇合成;促使膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸等途徑，降低脂肪肝大鼠血脂水平[3]。澤瀉為澤瀉科植物澤瀉[Alismaorientale（Sam）Juzep]的干燥塊莖，冬季莖葉開始枯萎時采挖，其性寒，味甘、淡，入腎、膀胱經(jīng)，具有利水滲濕、泄熱、化濁降脂等功效，用于小便不利、水腫脹滿、泄瀉尿少、痰飲眩暈、熱淋澀痛、高脂血癥等病癥。主要藥理作用包括利尿、抗結(jié)石、抗高血壓、高血脂，抗動脈粥樣硬化，抗脂肪肝，免疫調(diào)節(jié)等。李金海[4]通過對應用異功澤瀉湯治療的52例非酒精性脂肪性肝炎患者及水飛薊賓膠囊治療的48例患者進行對照觀察，發(fā)現(xiàn)異功澤瀉湯在降低血脂、改善肝功能等方面均優(yōu)于水飛薊賓膠囊，澤瀉可抑制外源性TG、TC的吸收，影響內(nèi)源性TC代謝及抑制TG肝內(nèi)合成，從而改善肝臟的脂肪代謝。

參考文獻

[1]任士萌，梅璐，黃煌，等.非酒精性脂肪性肝病患者腸道菌群及生物化學指標相關(guān)性分析[J].中華肝臟病雜志，2019，27（5）：7.

[2]帖彥清，張明明，高偉，等.阿托伐他汀聯(lián)合黃芪多糖對非酒精性脂肪性肝病大鼠炎癥及應激指標的影響及意義[J].醫(yī)學動物防制，2019（3）：4.

[3]趙碩，楊剛?cè)A，王曉，等.黃芪多糖通過抑制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激緩解大鼠腦缺血再灌注損傷中的作用與機制研究[J].中華生物醫(yī)學工程雜志，2020（4）：5.

[4]李金海.異功澤瀉湯治療非酒精性脂肪性肝炎52例[J].河北中醫(yī)，2012，34（6）：2.