中性粒細胞與淋巴細胞比值和平均血小板體積對急性腦梗死早期神經(jīng)功能惡化的預(yù)測價值

奚 志,楊霄鵬

(鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科,河南 鄭州,450003)

急性缺血性腦梗死是導(dǎo)致人類殘疾和死亡的常見病因之一[1-2]。隨著抗血小板藥物、他汀類藥物以及血管再通治療等被廣泛應(yīng)用于臨床，急性腦梗死患者的預(yù)后已大大改善，但仍有部分患者在治療過程中出現(xiàn)早期神經(jīng)功能惡化(END)[3-4]。END在急性腦卒中患者中的總發(fā)病率為20%～58%,可導(dǎo)致患者病死率和殘疾率升高[5-6]。腦梗死患者體內(nèi)的炎癥反應(yīng)對病情發(fā)展起著重要作用，中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)作為一種新的炎癥指標(biāo)，可反映機體免疫狀態(tài)，而平均血小板體積(MPV)同樣能反映機體炎癥水平，高水平MPV被認為是缺血性血管事件的獨立危險因素。本研究分析了NLR、MPV與血管負荷的相關(guān)性，探討NLR、MPV對急性腦梗死患者END的預(yù)測價值，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析本院2018年1月—2019年8月收治的172例急性腦梗死患者的臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn):① 經(jīng)CT或MRI檢查確診急性腦梗死者;② 有神經(jīng)功能缺損體征者;③ 年齡>18歲者;④ 發(fā)病24 h內(nèi)入院者。排除標(biāo)準(zhǔn):① 發(fā)病前2周有感染史者;② 服用免疫抑制劑或類固醇者;③ 惡性腫瘤或自身免疫性疾病患者;④ 嚴(yán)重肝、腎疾病患者;⑤ 住院期間死亡或嚴(yán)重感染者;⑥ 溶栓或血管內(nèi)治療患者。根據(jù)是否發(fā)生END,將患者分為END組32例和非END組140例。

1.2 方法

收集患者的基線資料，包括年齡、性別、既往史(如高血壓、2型糖尿病、高脂血癥病史和吸煙、飲酒史等)和入院時美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NHISS)評分、抗血小板聚集藥物治療方案、他汀類藥物治療方案等。所有患者入院后24 h內(nèi)檢測血樣，生化指標(biāo)包括中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)、單核細胞計數(shù)、MPV等，根據(jù)患者入院時中性粒細胞和淋巴細胞計數(shù)計算NLR。

END判定標(biāo)準(zhǔn):① 發(fā)病72 h內(nèi),NIHSS總分至少增加2分;② NIHSS子量表的意識或運動項目至少增加1分;③ 有任何新的神經(jīng)功能缺損[7]。所有患者經(jīng)MRI檢查評估血管負荷，按狹窄程度分為無或輕度狹窄(0～50%狹窄)、中度狹窄(>50%～70%狹窄)、嚴(yán)重狹窄(>70%～99%狹窄)、閉塞(完全的血管閉塞)。將顱內(nèi)及顱外區(qū)域狹窄血管數(shù)量相加得到狹窄數(shù)目，分為無病變、單一病變和多發(fā)病變。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 基線資料比較

172例患者中，合并高血壓病史107例(62.2%),糖尿病病史者68例(39.5%),血脂異常病史72例(41.9%),吸煙史77例(44.8%)。END組入院時間短于非END組，淋巴細胞計數(shù)低于非END組,NHISS評分、NLR、MPV均高于非END組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。END組狹窄程度為閉塞者比率高于非END組，無狹窄血管者比率低于非END組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者基線資料比較[M(P25, P75)][n(%)]

2.2 急性腦梗死END的多因素Logistic回歸分析

以單因素分析中P<0.15的變量(入院時間、NHISS評分、NLR、MPV、糖尿病病史)為自變量(為避免過度擬合造成偏差，將嚴(yán)重相互影響的變量中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)排除;將和NLR、MPV有共線性影響的狹窄程度、狹窄數(shù)目排除)，以END為因變量進行多因素Logistic回歸分析，入院時NLR、MPV水平升高和入院時間短是END的獨立危險因素(P<0.05),見表2。

表2 急性腦梗死END的多因素Logistic回歸分析

2.3 NLR、MPV對END的預(yù)測效能

ROC曲線顯示,NLR、MPV預(yù)測END的曲線下面積(AUC)分別為0.722(95%CI為0.624～0.820,P<0.001)、0.770(95%CI為0.690～0.849,P<0.001),NLR的最佳臨界值為3.6,MPV的最佳臨界值為8.3 fL,NLR、MPV預(yù)測END的敏感度分別為40.6%、93.8%,特異度分別為92.9%、50.7%。2種指標(biāo)聯(lián)合預(yù)測END的曲線下面積為0.812(95%CI為0.737～0.886,P<0.001)。見圖1。

2.4 NLR、MPV與血管負荷的相關(guān)性

Spearman相關(guān)性分析發(fā)現(xiàn),NLR與血管狹窄數(shù)目(r=0.453,P<0.001)、狹窄程度(r=0.307,P<0.001)均呈正相關(guān),MPV與血管狹窄數(shù)目呈正相關(guān)(r=0.246,P<0.001),見表3。

表3 NLR、MPV與血管負荷的相關(guān)性

3 討 論

炎癥反應(yīng)在腦梗死全病程中都起著重要作用，是腦梗死后缺血損傷的重要機制。中性粒細胞和淋巴細胞可分別反映機體先天免疫和獲得性免疫狀態(tài)，二者比值NLR能夠充分反映機體免疫狀態(tài)，而MPV能一定程度反映血管局部炎癥水平[8]。END是導(dǎo)致急性腦梗死患者死亡和殘疾的重要原因，本研究分析了NLR、MPV與END的相關(guān)性，并探討NLR、MPV能否作為急性腦梗死患者END的預(yù)測指標(biāo)。

本研究172例急性腦梗死患者的END發(fā)生率為18.6%,與既往研究[5]結(jié)論基本一致。本研究還發(fā)現(xiàn),NLR與血管狹窄數(shù)目、狹窄程度均呈正相關(guān)(P<0.001),MPV與血管狹窄數(shù)目呈正相關(guān)(P<0.001),與姜紅等[9]結(jié)論相仿。這可能是因為NLR與氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，而MPV代表著血小板活性水平，二者水平升高可加劇血管內(nèi)皮損傷，增加血管負荷。ROC曲線分析提示,NLR、MPV能一定程度預(yù)測END的發(fā)生，且二者聯(lián)合具有更高的診斷效能。

中性粒細胞和淋巴細胞在急性腦梗死后的病理過程中起著不同作用。中性粒細胞是基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)的重要來源,MMP-9侵犯神經(jīng)血管，破壞血腦屏障[10]，血腦屏障的破壞伴隨著血管源性水腫和出血。急性腦梗死發(fā)生后不久，循環(huán)中的中性粒細胞被招募到腦損傷部位，進一步加重血腦屏障的破壞，并通過各種機制損傷其他組織[11-12]。REN H等[13]發(fā)現(xiàn)，部分淋巴細胞具有神經(jīng)保護作用，刺激其激活能減小梗死面積并改善預(yù)后。腦梗死發(fā)作后，過度激活的交感神經(jīng)系統(tǒng)會將兒茶酚胺釋放到血液中，這可能會減少循環(huán)中的淋巴細胞，增加后續(xù)感染風(fēng)險[14]。NLR可反映過度活躍的炎癥和保護性調(diào)節(jié)的失衡，并且比單獨應(yīng)用中性粒細胞或淋巴細胞具有優(yōu)勢[15]。

血小板在炎癥反應(yīng)、血栓形成和動脈粥樣硬化形成中都起著關(guān)鍵作用，也是預(yù)防繼發(fā)性缺血性腦梗死的主要靶點[16]。MPV能夠間接反映血小板活性和炎癥程度，較大的血小板具有更大的血栓前活性，其含有更多的血管活性物質(zhì)，如血栓素A2、5-羥色胺、ATP等[17-18]。此外，在ADP、腎上腺素和膠原的刺激下，較大的血小板有更多的黏附分子表達，并且聚集得更快[19]。本研究發(fā)現(xiàn),NLR、MPV均是急性腦梗死患者發(fā)生END的獨立危險因素(P<0.05),這可能與上述機制有關(guān)。既往研究[20]表明，年齡、糖尿病病史、NHISS評分、血脂異常、高血壓病史均是END的獨立影響因素。但本研究并未發(fā)現(xiàn)這些影響因素具有組間差異，這可能與本研究樣本量較少，且患者神經(jīng)損傷程度較輕有關(guān)。

NLR、MPV作為血常規(guī)指標(biāo)，在患者入院后第一時間即能獲取，便于醫(yī)師迅速對患者狀態(tài)進行評估。對NLR>3.6、MPV>8.3 fL的患者加強END的預(yù)防，可降低致死率和致殘率，改善患者預(yù)后。但本研究為單中心回顧性研究，樣本單一，樣本量較少，且未對發(fā)生END的患者進行影像學(xué)復(fù)查，無法排除引發(fā)END的其他原因，也未進行NLR、MPV水平動態(tài)監(jiān)測和遠期預(yù)后隨訪，故有待進一步開展多中心、大樣本的前瞻性研究進行更深層次的探討。

綜上所述，入院時NLR、MPV是END的獨立影響因素，對急性腦梗死患者END的發(fā)生具有一定預(yù)測價值。