病毒性肝炎患者血清肝纖維化標(biāo)志檢測及其意義

王 琳

(連州市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東 連州 513400)

肝炎患者均存在一定程度的肝細(xì)胞損傷，發(fā)病是由于多種因素侵襲機(jī)體，導(dǎo)致人的肝臟產(chǎn)生炎性反應(yīng)。病毒性肝炎的患者主要是感染肝炎病毒，致使機(jī)體呈病毒血癥，肝炎病毒在患者的肝臟中不斷復(fù)制與釋放，引起機(jī)體出現(xiàn)免疫活化的問題，對出現(xiàn)病毒感染的肝細(xì)胞進(jìn)行殺傷，隨即產(chǎn)生細(xì)胞死亡或者凋亡，肝臟炎性反應(yīng)和壞死癥狀持續(xù)加重，久之便出現(xiàn)肝纖維化和肝硬化，甚至是肝癌與死亡[1]。目前，病毒性肝炎的患者及早檢出和治療非常重要，所以臨床上強(qiáng)調(diào)及早發(fā)現(xiàn)患者的發(fā)病征兆，從而給患者進(jìn)行科學(xué)合理的診療，避免因病情持續(xù)加重而危及生命[2]。血清肝纖維化標(biāo)志即直接或者間接反映肝纖維化的血清標(biāo)志物，一般包括層黏連蛋白、Ⅲ型膠原蛋白和Ⅳ型膠原蛋白，通過上述指標(biāo)的檢測和分析，能對病毒性肝炎患者的肝纖維化情況進(jìn)行判斷[3]。為了解血清肝纖維化標(biāo)志檢測對病毒性肝炎患者的診療意義，本次將我院100例病毒性肝炎患者的血清肝纖維化標(biāo)志和健康人比較，旨在探討血清肝纖維化標(biāo)志檢測的臨床價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇我院2019年4月～2020年2月收治的病毒性肝炎患者100例為觀察組，男69例，女31例；年齡32～58歲，平均(45.8±5.1)歲；病理檢查證實(shí)：72例慢性肝炎(輕度14例，中度47例，重度11例)，28例肝硬化。另選擇同期體檢健康志愿者100例為對照組，男70例，女30例；年齡31～57歲，平均(45.6±5.0)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：檢測納入對象的血清透明質(zhì)酸(HA)和Ⅲ型膠原蛋白(PC Ⅲ)及Ⅳ型膠原蛋白(IVC)、層黏連蛋白(LN)；囑受檢者清晨保持空腹，靜脈采血3ml檢測血清指標(biāo)，采血后不添加抗凝劑，用XH-6010型γ免疫計(jì)數(shù)器，根據(jù)說明書用放射免疫法測定指標(biāo)值[4]。

采用AU3型B超引導(dǎo)取肝組織活檢，活檢槍安裝16G的活檢針，取得受檢者的肝組織1.5～2 cm，用HE染色與網(wǎng)狀纖維染色，由專科醫(yī)師分析和診斷患者的組織病理。

給病毒性肝炎患者用藥治療，叮囑患者遵醫(yī)囑服用恩替卡韋、替諾福韋拉米夫定、阿德福韋酯等抗病毒藥物。

1.3觀察指標(biāo)：觀察受檢者的HA、PC Ⅲ與IVC及LN等指標(biāo)情況，計(jì)算不同嚴(yán)重程度慢性肝炎和肝硬化患者的上述指標(biāo)與正常人的差異，并在患者經(jīng)治療6個(gè)月后，檢測患者的血清肝纖維化標(biāo)志，比較差異有無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1病毒性肝炎患者病情進(jìn)展各階段血清肝纖維化標(biāo)志檢測結(jié)果：慢性肝炎患者病情的持續(xù)加重，可造成其體內(nèi)血清HA和PC Ⅲ、IVC與LN水平上升，病情發(fā)展到肝硬化時(shí)，上述指標(biāo)水平表現(xiàn)為最高狀態(tài)，與其他階段的病情比較，差異具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。HA水平在患者的病情進(jìn)展各階段中的差異明顯，慢性肝炎中重度患者的血清PC Ⅲ、IVC與LN水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 病毒性肝炎患者病情進(jìn)展各階段血清肝纖維化標(biāo)志檢測值

2.2病毒性肝炎患者治療前后血清肝纖維化標(biāo)志檢測結(jié)果：治療后病毒性肝炎患者的血清肝纖維化標(biāo)志水平顯著變化，HA、PC Ⅲ和LN水平低于治療前，IVC高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 病毒性肝炎患者治療前后血清肝纖維化標(biāo)志檢測結(jié)果

3 討論

病理學(xué)研究[5]指出，病毒性肝炎的患者病情會逐漸轉(zhuǎn)化，期間肝臟會產(chǎn)生一定程度的纖維組織增生，主要是患者體內(nèi)的細(xì)胞間質(zhì)異常并發(fā)生過度沉積，導(dǎo)致肝臟的正常結(jié)構(gòu)發(fā)生較大的變化，從而嚴(yán)重影響肝臟功能。臨床上慢性肝病的患者肝臟長時(shí)間遭受致病因子的侵襲和損傷，特別是活動性病變的患者，會因?yàn)椴∏榈某掷m(xù)變化而造成機(jī)體免疫功能紊亂，肝細(xì)胞損傷持續(xù)加重，纖維組織會出現(xiàn)持續(xù)增生的問題，這也是病毒性肝炎患者病情轉(zhuǎn)化的一方面原因。一般肝纖維化進(jìn)展緩慢，處于肝纖維化階段的患者，體內(nèi)便會出現(xiàn)大量的膠原蛋白和蛋白多糖、黏連蛋白等物質(zhì)的分泌，因此造成患者的病情不斷活動和加重，所以患者的病情未發(fā)展為肝硬化時(shí)，通過科學(xué)合理的治療可以有效逆轉(zhuǎn)，及時(shí)阻止病情發(fā)展成肝硬化或肝癌等，消除患者的病情，挽救患者的生命。

病毒性肝炎的患者肝纖維化診斷可以采用多種方法，一般用肝活檢的診斷結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，但該手段對患者的機(jī)體具有侵入性，不僅容易對患者的機(jī)體造成創(chuàng)傷，亦具有使用局限性?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究[5]指出，肝炎患者體內(nèi)的血清與正常人具有一定的差異，如HA的代謝臟器是肝臟，這種物質(zhì)是人體內(nèi)的間質(zhì)細(xì)胞合成，屬于葡萄胺多糖，關(guān)系著肝細(xì)胞外基質(zhì)的構(gòu)成。細(xì)胞外基質(zhì)一般會在人體中產(chǎn)生降解產(chǎn)物，且相關(guān)的酶會泄入人的血液中，這也是人的肝臟是否出現(xiàn)纖維化的一種標(biāo)志，血清檢測結(jié)果具有細(xì)胞外基質(zhì)時(shí)，說明患者產(chǎn)生了肝纖維化，同時(shí)細(xì)胞外基質(zhì)的水平高低和患者的肝纖維化程度相關(guān)。

HA屬于一種糖蛋白，它能與人體內(nèi)的紅細(xì)胞表面受體結(jié)合，并導(dǎo)致人產(chǎn)生一定程度的凝血，病理研究指出HA可以中和病毒。如果人的肝組織結(jié)構(gòu)異?；蛘呤軗p，會導(dǎo)致HA水平升高，并致使患者的肝臟HA降解功能降低，血清中會檢測出大量的HA。LN一般是存在于基底膜透明層，它是一個(gè)400 kDα鏈及兩條200 kD左右的β鏈組成，是基底膜網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)形成的重要成分，為非膠原糖的一種，臨床研究指出LN能準(zhǔn)確診斷肝纖維化，特別是門脈高壓的患者，該指標(biāo)水平的升高，與人體內(nèi)的腫瘤浸潤轉(zhuǎn)移及糖尿病等問題有關(guān)。IVC亦屬于基底膜網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的組分，所以在人的肝臟出現(xiàn)纖維化時(shí)，肝臟的星狀細(xì)胞會分泌大量的LN，說明LN水平的升高是因?yàn)槿说母卫w維發(fā)生增生。PC Ⅲ它是Ⅲ型膠原的前體，肝臟星狀細(xì)胞活化后可以分泌大量的PC Ⅲ，說明檢測人血清中的PC Ⅲ水平變化，能了解肝臟纖維化的活動程度，也能分析肝病患者的組織學(xué)病變情況，對患者的病情診療具有積極作用。

本次研究結(jié)果顯示，慢性肝炎的患者體內(nèi)血清HA和PC Ⅲ、IVC與LN水平會因?yàn)椴∏榈募又靥岣?，肝硬化的患者體內(nèi)血清上述指標(biāo)明顯升高，均高于輕度、中度和重度的慢性肝炎患者，病情發(fā)展中患者的HA水平變化最為顯著，而在慢性肝炎患者病情發(fā)展到中重度時(shí)，其體內(nèi)PC III、IVC與LN水平不會出現(xiàn)較大的變化。經(jīng)治療可見患者體內(nèi)的HA和PC Ⅲ、IVC與LN水平明顯改善，說明患者的病情得到明顯改善，肝臟損傷和功能得以有效恢復(fù)。

綜上所述，慢性肝炎患者病情的持續(xù)加重，HA和PC Ⅲ、IVC與LN水平上升，其中HA的水平變化顯著，LN和IVC的水平變化無較大的不同，PC Ⅲ能了解肝纖維化活動程度和組織學(xué)病變。