胰高血糖素樣肽1與肥胖2型糖尿病患者糖脂代謝水平的關(guān)系

白曉蘇，雷向陽，邱小玲

(廣東省深圳市龍華區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)分泌科,廣東 深圳 518000)

大量研究顯示，肥胖與T2DM發(fā)生及發(fā)展有密切關(guān)系，為T2DM患者治療失敗的重要影響因素[1]。胰高血糖素樣肽1(GLP-1)為小腸遠端與結(jié)腸L細胞所分泌的一種多肽，其可通過多種機制促使機體血糖降低，還可抑制胃排空，減少腸蠕動，利于控制攝食、降低體重[2]。近年來關(guān)于GLP-1相關(guān)藥物的研發(fā)及應(yīng)用逐漸受到關(guān)注，為臨床治療肥胖型T2DM開辟新的思路。本研究通過分析GLP-1與肥胖T2DM患者糖脂代謝水平的關(guān)系，旨在為臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料:從2018年6月～2019年7月抽取84例2型糖尿病患者，根據(jù)腰圍分為肥胖組(n=44)與非肥胖組(n=40)。肥胖組男27例，女17例，年齡47～76歲，平均(62.12±3.81)歲，體質(zhì)量BMI 24.5～27.5 kg/m2，平均(26.25±1.27)kg/m2。非肥胖組男21例，女19例，年齡45～77歲，平均(62.09±3.76)歲，體質(zhì)量BMI 18.5～24.5 kg/m2，平均(21.53±0.78)kg/m2。兩組除BMI外，年齡、性別各項資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合WHO制定的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)；肥胖組患者均符合中國成人血脂異常防治指南中肥胖診斷標(biāo)準(zhǔn)，男性腰圍≥90 cm，女性≥85 cm；所有患者均意識清晰、溝通能力良好，并簽訂知情同意書；研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并自身免疫性疾病者；既往存在胃腸手術(shù)史；存在家族肥胖史者；既往應(yīng)用降糖藥治療者；精神疾病者；合并糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥者。

1.2方法:于清晨抽取所有患者空腹靜脈血4 ml，應(yīng)用日立7600型全自動生化分析儀對兩組脂代謝水平進行檢測，包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)。應(yīng)用葡萄糖氧化酶法對兩組空腹血糖(FPG)進行測定，應(yīng)用糖化血紅蛋白分析儀對糖化血紅蛋白(HbAlc)進行測定。抽取靜脈血2 ml，放置特殊抗凝管內(nèi)，離心半徑10 cm，以3 000 r/min離心10 min，取上清液放于-18℃保存，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法對兩組GLP-1水平進行測定。

1.3觀察指標(biāo):對兩組GLP-1水平、糖脂代謝水平差異進行比較，應(yīng)用Pearson相關(guān)性分析GLP-1與各指標(biāo)的關(guān)系，應(yīng)用多元性Logistic回歸分析GLP-1的影響因素。

2 結(jié)果

2.1兩組各指標(biāo)水平差異:肥胖組TC、TG、FPG、HbAlc水平明顯高于非肥胖組，肥胖組GLP-1水平較非肥胖組相比，明顯更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，兩組LDL-C、HDL-C水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組各指標(biāo)水平差異比較

2.2GLP-1與各指標(biāo)相關(guān)性分析：GLP-1與TC、FPG、HbAlc、TG各指標(biāo)呈負相關(guān)性，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(r=-0.628、-0.234、-0.598、-0.341，P<0.05)。見表2。

表2 GLP-1與各指標(biāo)Pearson相關(guān)性分析

2.3GLP-1影響因素的多元Logistic回歸分析：將GLP-1作為因變量，進行多元Logistic回歸分析，結(jié)果顯示TC、FPG、HbAlc、TG為GLP-1水平的影響因素，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 GLP-1影響因素的多元Logistic回歸分析

3 討論

GLP-1為小腸與結(jié)腸L細胞所分泌的一種腸肽激素，可遍布機體多個器官內(nèi)。GLP-1可結(jié)合其受體產(chǎn)生一系列生理效應(yīng)，包括刺激胰島β細胞增殖分化、促進胰島素分泌、增加胰島素敏感性等，此外GLP-1還可通過延緩胃排空達到降低體質(zhì)量的目的[3]。有研究表示，內(nèi)源性GLP-1減少或功能障礙在糖尿病發(fā)生及發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，T2DM患者體內(nèi)GLP-1相比正常人會更低[4]。

肥胖患者的白色脂肪明顯增多，脂肪因子常存在代謝異常，為T2DM及心血管并發(fā)癥發(fā)生及發(fā)展的重要原因。近年來我國肥胖合并2型糖尿病患者數(shù)量不斷上升，此類患者通常同時存在高血糖、高胰島素血癥，最終可引發(fā)血糖代謝紊亂[5]。有研究顯示，肥胖患者出現(xiàn)糖代謝異常前，其內(nèi)源性GLP-1分泌功能已發(fā)生減退情況[6]。本次研究通過對肥胖及非肥胖型T2DM患者GLP-1水平進行檢測，結(jié)果顯示肥胖組GLP-1水平明顯低于非肥胖組，與范可軍研究結(jié)果[7]基本一致，提示肥胖T2DM患者的GLP-1分泌功能與非肥胖患者相比減退更為明顯。分析肥胖T2DM患者GLP-1分泌功能受損更嚴(yán)重的機制可能為：①肥胖者體內(nèi)二肽?；拿?4活性顯著提高，故患者內(nèi)源性GLP-1容易被其降解更多；②肥胖患者FPG水平明顯高于非肥胖組，而高糖毒性可通過氧化應(yīng)激促使機體蓄積活性氧自由基，進而對胰島β細胞造成損傷[8]；③肥胖患者內(nèi)源性GLP-1與脂聯(lián)素間互相影響也可能造成GLP-1水平降低。

及時治療肥胖T2DM患者對控制病情、改善患者生活質(zhì)量有重要意義，明確患者GLP-1水平與糖脂代謝的關(guān)系可為臨床開展針對性治療及并發(fā)癥預(yù)防提供重要指導(dǎo)意見[9]。本次研究通過分析GLP-1水平與肥胖T2DM患者糖脂代謝水平的關(guān)系，結(jié)果顯示GLP-1與TC、FPG、HbAlc、TG各指標(biāo)呈負相關(guān)性，多元Logistic回歸分析顯示TC、FPG、HbAlc、TG為GLP-1水平的影響因素。提示TC、FPG、HbAlc、TG均與GLP-1有相關(guān)性，且為影響GLP-1的獨立因素，在對肥胖T2DM患者治療中早期對肥胖進行干預(yù)，增加外源性GLP-1水平對改善患者糖脂代謝紊亂有重要意義[10]。

綜上所述，肥胖2型糖尿病GLP-1水平明顯較非肥胖2型糖尿病更低，TC、FPG、Hb、TG各項糖脂代謝指標(biāo)為影響GLP-1水平的獨立因素。