慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者血清C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原的臨床價值

黎小惠，許協(xié)東，梁歡雅

(惠州市中心人民醫(yī)院博羅分院，博羅縣人民醫(yī)院，廣東 惠州 516100)

慢性阻塞性肺疾病(簡稱慢阻肺)急性加重期是指患者起病更加危急、呼吸道癥狀更加惡化、指標(biāo)病變的范圍更大的一個過程。對于慢阻肺患者來說，通常每年至少有2次急性加重期，給患者的生活質(zhì)量、肺功能以及經(jīng)濟上都帶來沉重的負(fù)擔(dān)，更會引發(fā)患者呼吸衰竭而死亡。臨床上長期以來尋求慢阻肺急性加重期的病因，發(fā)現(xiàn)其與細(xì)菌感染、空氣污染有著緊密的聯(lián)系，尤其是細(xì)菌感染已被證實促進了慢阻肺急性加重期病情的發(fā)展，因此必須采取抗感染治療[1-2]。然而抗生素的濫用已成當(dāng)今嚴(yán)峻的臨床問題，為避免抗生素濫用還需要尋求一個兼具靈敏性和特異性的生物學(xué)標(biāo)志物判斷患者病情，血清C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原含量在其中發(fā)揮了重要的作用，測定其含量能更好地評估病情、指導(dǎo)預(yù)后?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料：選取我院呼吸內(nèi)科2018年2月～2020年2月收治的120例慢阻肺急性加重期的患者為研究對象設(shè)為觀察組，另選取同期收治的120例慢阻肺穩(wěn)定期患者設(shè)為對照組。觀察組中男70例，女50例；年齡45～80歲，平均(58.1±0.1)歲；病因為細(xì)菌感染85例，非細(xì)菌感染35例。對照組中男72例，女48例；年齡45～78歲，平均(57.5±0.2)歲。本研究經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均自愿參與本研究；②符合《慢性阻塞性肺病診治指南》[3]中的疾病判定標(biāo)準(zhǔn)，其中急性加重期患者表現(xiàn)為呼吸道癥狀持續(xù)加重，當(dāng)前治療方案效果不明顯，頻繁咳嗽、咯痰、喘息嚴(yán)重、痰液增多，出現(xiàn)膿性或黏性痰，患者伴有發(fā)熱等炎性癥狀。穩(wěn)定期患者表現(xiàn)為有輕微咳嗽、咯痰、氣短等呼吸道癥狀，病情較穩(wěn)定。排除標(biāo)準(zhǔn)：①同時伴有哮喘、肺結(jié)核或囊性纖維化的患者；②患有惡性腫瘤的患者；③近1個月內(nèi)做過其他手術(shù)或存在其他部位感染的患者；④存在精神認(rèn)知障礙的患者；⑤血清樣本不全的患者。兩組研究對象臨床一般資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1治療方法：在觀察組患者入院后每隔1 d測定其血清C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原的含量，降鈣素原含量>0.25 ng/ml的患者可判定為細(xì)菌感染，應(yīng)用抗生素治療，連續(xù)監(jiān)測降鈣素原水平<0.25 ng/ml或者血清C-反應(yīng)蛋白水平<8 mg/L時可停用抗生素。具體治療方法由主治醫(yī)師根據(jù)患者病情決定。

1.2.2檢測方法：在清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取患者靜脈血3 ml，通過離心將血清分離后應(yīng)用日立公司生產(chǎn)的全自動檢測儀來測定兩組患者血清中C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原的含量，同時測定患者第1秒用力呼氣容積與用力肺活量比值(FEV1/FVC)、第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比(FEV1%Pred)等指標(biāo)，評價患者的肺功能，記錄死亡人數(shù)。

1.3觀察指標(biāo)：對比兩組患者血清C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原含量，分析該含量對患者肺功能與死亡率的影響。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法：SPSS 18.0軟件統(tǒng)計分析收集的數(shù)據(jù)，pearson相關(guān)性分析C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原與肺功能指標(biāo)間的相關(guān)性，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

慢阻肺急性加重期及細(xì)菌感染患者血清C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原含量高于穩(wěn)定期和非細(xì)菌感染患者，死亡率高于穩(wěn)定期和非細(xì)菌感染患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1～2。

表1 兩組患者血清C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原含量對比

表2 觀察組中細(xì)菌感染與非細(xì)菌感染患者C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原含量對比

經(jīng)pearson相關(guān)性分析，C-反應(yīng)蛋白與FEV1/FVC、FEV1%Pred呈負(fù)相關(guān)(r=-0.775、-0.672，P<0.05)，即慢阻肺急性加重期C-反應(yīng)蛋白越高FEV1/FVC、FEV1%Pred越低；降鈣素原與FEV1/FVC、FEV1%Pred呈負(fù)相關(guān)(r=-0.683、-0.664，P<0.05)，即慢阻肺急性加重期降鈣素原越高FEV1/FVC、FEV1%Pred越低。

3 討論

慢阻肺是一種常見的呼吸道疾病，患者的氣道結(jié)構(gòu)被破壞，呼吸道的防御功能也在下降，支氣管清除能力下降，這時非常容易產(chǎn)生呼吸道感染。而慢阻肺的急性加重期主要致病原因為細(xì)菌感染，經(jīng)臨床癥狀顯示革蘭陰性桿菌的比例會跟隨慢阻肺的病情加重而不斷升高[4-5]。臨床研究證實，當(dāng)患者的免疫力提高以后，同時減少污染源，能夠在很大程度上避免慢阻肺病情加重，而越早診斷越對預(yù)后有好處。

降鈣素原是由甲狀腺髓質(zhì)C細(xì)胞組合而成，屬于降鈣素的一個前體。在健康人的體內(nèi)降鈣素的含量微乎其微，很難被檢測到。一旦患者產(chǎn)生了細(xì)菌、真菌方面的感染或臟器功能發(fā)現(xiàn)異常的時候，血清中降鈣素原的水平開始逐漸升高。即便是患者當(dāng)前正處于免疫抑制狀態(tài)，或者并沒有太明顯臨床癥狀的時候，降鈣素原的含量也會明顯升高[6-7]，在0.1 ng/ml以下時說明現(xiàn)在是非細(xì)菌感染，在0.5 ng/ml以下時表示局部組織有細(xì)菌感染，當(dāng)含量在0.5 ng/ml以上時表示全身出現(xiàn)細(xì)菌感染，如果含量濃度超過了10 ng/ml說明細(xì)菌感染的程度非常嚴(yán)重，且多個臟器都出現(xiàn)了功能性的障礙[8-9]。血清降鈣素原含量和慢阻肺病情嚴(yán)重程度有著密切的關(guān)系，它的含量越高就證明病情越重，因此可將其視為慢阻肺急性加重期的獨立危險因素。

血清C-反應(yīng)蛋白的主要合成單位是肝細(xì)胞，屬于急性時相反應(yīng)蛋白，在健康人的體內(nèi)血清C-反應(yīng)蛋白的含量也極低，只有在受到急性的創(chuàng)傷以及感染時濃度會在短時間內(nèi)升高，且不會受到抗感染藥物以及激素的影響，可以用于其指導(dǎo)疾病早期診斷，通常被應(yīng)用到呼吸道疾病的早期診斷中[10]。血清C-反應(yīng)蛋白是一種非特異性的炎性反應(yīng)標(biāo)志物，其濃度的變化同樣和抗炎藥物、激素類藥物無明顯相關(guān)性。

從本研究結(jié)果可知，慢阻肺急性加重期以及細(xì)菌感染的患者，其血清C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原含量高于穩(wěn)定期和非細(xì)菌感染的患者，死亡率高于穩(wěn)定期和非細(xì)菌感染的患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明了慢阻肺急性加重期患者的病情嚴(yán)重程度與血清C-反應(yīng)蛋白、降鈣素原的含量息息相關(guān)，而這兩項指標(biāo)的濃度過高時還會增加患者死亡的風(fēng)險。當(dāng)然，若患者血清C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原的濃度發(fā)生改變后，首先要密切關(guān)注患者的肺功能。

綜上所述，測定血清C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原的含量，能明確了解到慢阻肺患者病情的變化，對患者病情嚴(yán)重程度的評估以及指導(dǎo)預(yù)后有著重要的意義，臨床價值顯著。