左西孟旦對(duì)慢性心力衰竭患者心功能和血清cTNT、IGF-1的影響評(píng)價(jià)

張林霞

(益陽(yáng)市中心醫(yī)院，湖南 益陽(yáng) 413000)

慢性心力衰竭屬于心血管疾病，在臨床中具有極高的發(fā)病率，該病的發(fā)生是因?yàn)樾氖摇⑿募∪萘块L(zhǎng)期負(fù)荷過重而減退心臟舒縮功能，導(dǎo)致心臟無法正常排血所致[1]。既往臨床治療慢性心力衰竭所采用的正性肌力藥物多酚丁胺、米力農(nóng)雖然療效尚可，但是容易引起心律失常、心肌大量耗氧等諸多并發(fā)癥，不利于患者預(yù)后。左西孟旦屬于鈣離子增敏劑，是臨床中一種新型的正性肌力藥，能夠促使肌鈣蛋白高度敏感鈣離子，進(jìn)而促使心肌良好舒縮、促使血管良好擴(kuò)張，保持穩(wěn)定的血流動(dòng)力學(xué)[2]。血清cTNT(肌鈣蛋白T)、IGF-1(類胰島素生長(zhǎng)因子-1)是現(xiàn)代臨床用于評(píng)估患者心力衰竭嚴(yán)重程度的主要指標(biāo)，可良好反映出疾病實(shí)際發(fā)展?fàn)顩r[3]。本研究重點(diǎn)分析了左西孟旦的應(yīng)用效果，期望為臨床有效治療慢性心力衰竭提供可靠指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1一般資料：本研究納入2019年3月～2020年3月162例慢性心力衰竭患者，均經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，自愿參與，已經(jīng)簽署過同意書。心功能NYHA分級(jí)為Ⅲ級(jí)～Ⅳ級(jí)；超聲心動(dòng)圖提示LVEF<40%。排除室性心律失常、急性心肌梗死、造血系統(tǒng)疾病、肝肺腎腦部功能嚴(yán)重障礙、內(nèi)分泌嚴(yán)重紊亂、腫瘤、對(duì)研究用藥過敏、瓣膜性疾病以及心肌肥厚導(dǎo)致的心力衰竭患者。根據(jù)雙盲隨機(jī)對(duì)照原則，予以分組探討，其中一組為常規(guī)組，另一組為研究組，每組81例。研究組男42例，女39例，年齡47～79歲，平均(61.8±11.9)歲；44例心功能Ⅲ級(jí)，37例心功能Ⅳ級(jí)。常規(guī)組男43例，女38例，年齡48～80歲，平均(61.9±11.8)歲；46例心功能Ⅲ級(jí)，35例心功能Ⅳ級(jí)。各組基礎(chǔ)資料經(jīng)臨床統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法：給予常規(guī)組81例慢性心力衰竭患者常規(guī)抗心力衰竭治療，包括利尿劑、ACEI(血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑)、β受體拮抗劑、洋地黃、促血管擴(kuò)張藥物。

給予研究組81例慢性心力衰竭患者常規(guī)抗心力衰竭治療聯(lián)合左西孟旦(齊魯制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100043，規(guī)格5 ml：12.5 mg)，其中常規(guī)抗心力衰竭治療方案與常規(guī)組一致。左西孟旦應(yīng)用方法為：首次負(fù)荷應(yīng)用量為10 μg/(kg·min)，在10 min之內(nèi)經(jīng)靜脈注入，然后靜脈滴注0.1 μg/(kg·min)左西孟旦，直到患者耐受以后，將靜脈滴注劑量維持在0.2 μg/(kg·min)，持續(xù)用藥24 h。

1.3觀察指標(biāo)：①臨床療效評(píng)定：臨床體征以及癥狀表現(xiàn)徹底消退，心功能較用藥前改善>2級(jí)，視為顯效；臨床體征以及癥狀表現(xiàn)基本減輕，心功能較用藥前改善>1級(jí)，視為有效；未達(dá)有效、顯效標(biāo)準(zhǔn)者，一律視為無效，總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))÷總例數(shù)×100%。②心臟超聲檢查前后，詳細(xì)觀察并準(zhǔn)確記錄每位患者的心功能變化情況，主要指標(biāo)包括LVESD、LVEDD、LVEF。③用藥前后選取抗凝管采集患者4 ml空腹靜脈血，分離10 min，3 000 r/min，留取血清，結(jié)合ELISA酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定患者血清cTNT、IGF-1水平。

2 結(jié)果

2.1研究組與常規(guī)組臨床療效對(duì)比：見表1。

表1 研究組與常規(guī)組臨床療效對(duì)比[例(%)]

2.2兩組用藥前后心功能變化對(duì)比：見表2。

表2 兩組用藥前后心功能變化對(duì)比

2.3兩組用藥前后血清cTNT、IGF-1水平對(duì)比：見表3。

表3 兩組用藥前后血清cTNT、IGF-1水平對(duì)比

3 討論

慢性心力衰竭容易因?yàn)樾呐叛繙p少而影響臟器灌注，增大患者死亡風(fēng)險(xiǎn)，需引起臨床高度重視。臨床治療該病的主要原則為盡量減輕臨床癥狀、防治心血管不良事件，促使患者預(yù)后顯著改善，一般通過藥物進(jìn)行有效干預(yù)。雖然既往臨床所用正性肌力藥可以增加心肌細(xì)胞鈣離子水平，但心肌收縮功能增強(qiáng)的同時(shí)也會(huì)增多心肌耗氧量。作為新型正性肌力藥的左西孟旦，與傳統(tǒng)正性肌力藥的作用機(jī)制不同，其目的是為了促使心肌細(xì)胞高度敏感鈣離子，并開放鉀離子通道，最終達(dá)到改善心肌、促血管擴(kuò)張的目的[4]。本次研究證實(shí)，應(yīng)用新型正性肌力藥物左西孟旦治療后的研究組，臨床療效可達(dá)96.30%，與常規(guī)組85.19%比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

由于左西孟旦開放了鉀離子通道，血管阻力因此顯著降低，減輕了心臟負(fù)荷，優(yōu)化了血流動(dòng)力學(xué)的同時(shí)改善了左心室射血分?jǐn)?shù)，但是舒張末期以及收縮末期的左心室內(nèi)徑卻并沒有得到顯著改善，有可能與本次研究時(shí)間過短而沒能良好反映出患者活動(dòng)期左室內(nèi)徑實(shí)施狀態(tài)有關(guān)。

慢性心力衰竭極易累及心肌細(xì)胞受損，導(dǎo)致諸多細(xì)胞因子大量釋放而進(jìn)入血液循環(huán)中，因此，檢測(cè)患者血液樣本便可以良好反映出患者心肌細(xì)胞實(shí)際表達(dá)情況[5]。cTNT在心肌細(xì)胞收縮過程中具有重大參與作用，當(dāng)心肌受損后，血清cTNT便會(huì)高表達(dá)，含量越高，說明患者心肌受損越嚴(yán)重[6]。IGF-1能夠促使心肌細(xì)胞生長(zhǎng)，增強(qiáng)心肌收縮功能，進(jìn)而改善心臟排血量，讓心臟射血功能恢復(fù)正常，當(dāng)心肌受損后，IGF-1便會(huì)低表達(dá)，其水平越低，說明患者心臟病理反應(yīng)越嚴(yán)重[7]。本研究中，研究組血清cTNT低于常規(guī)組，且IGF-1高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。應(yīng)用左西孟旦之后，直接結(jié)合肌鈣蛋白，穩(wěn)定心肌纖維蛋白，進(jìn)而加強(qiáng)心肌收縮，以免心肌受損，促使IGF-1水平升高，抑制血清cTNT低表達(dá)。

綜上所述，左西孟旦應(yīng)用后，慢性心力衰竭患者獲益更大，值得臨床在大范圍普及、應(yīng)用。