圍絕經(jīng)期女性冠心病雌二醇、炎癥水平及其與冠脈鈣化程度的相關(guān)性

劉 穎，董京京，江 濤，王惠蓮

（保定市第二中心醫(yī)院心內(nèi)科，保定 072750）

冠心病主要表現(xiàn)為冠脈鈣化，在圍絕經(jīng)期女性群體中較為普遍，其對(duì)心血管事件的發(fā)生和發(fā)展具有顯著的促進(jìn)作用［1-2］。有文獻(xiàn)報(bào)道，炎癥反應(yīng)可加速血管鈣化，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量［3］。同時(shí)，雌二醇（E2）與女性冠心病的發(fā)展息息相關(guān)，其可對(duì)女性冠心病患者體內(nèi)的白細(xì)胞介素-6（IL-6）、高敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）等炎癥因子進(jìn)行調(diào)控，緩解冠脈鈣化現(xiàn)象［4-5］。研究顯示，炎性因子水平受內(nèi)（外）源性雌激素影響較大［6］。因此，探究雌二醇（E2）、炎癥水平與圍絕經(jīng)期女性冠心病冠脈鈣化的關(guān)系，在臨床中顯得尤為重要［7-8］。為進(jìn)一步研究圍絕經(jīng)期女性冠心病冠脈鈣化的發(fā)病機(jī)制及其與E2、炎癥因子的內(nèi)在聯(lián)系，本研究將我院收治的170 例女性患者作為研究對(duì)象，現(xiàn)將結(jié)果作如下報(bào)道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2018 年1 月～2019 年12 月，將我院收治的170 例圍絕經(jīng)期女性冠心病患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)冠脈造影檢查，均確診為圍絕經(jīng)期冠心病患者；②絕經(jīng)期均在1 年及以上，且多數(shù)患者缺乏雌激素；③臨床資料均完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝腎功能障礙或惡性腫瘤者；②伴有多種消耗性或急慢性炎癥疾病者；③患有生殖系統(tǒng)或其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病者；④近期有服用類固醇激素或性激素等藥物史者；⑤有吸煙史者。按總冠狀動(dòng)脈鈣化積分（CCS）分為A 組、B 組和C 組。其中，A 組30 例，年齡范圍51～79歲，體質(zhì)量指數(shù)范圍20～30kg/m2；B 組75 例，年齡范圍50～78 歲，體質(zhì)量指數(shù)范圍21～29kg/m2；C 組65 例，年齡范圍50～76 歲，體質(zhì)量指數(shù)范圍20～28kg/m2。由一般資料可知，3 組患者在年齡、體質(zhì)量指數(shù)、血清鈣、濃度、血清磷濃度、高血壓、糖尿病、LDL-C、HDL-C、估算腎小球?yàn)V過率上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。見表1。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬知情并簽署知情同意書。

表1 三組患者臨床資料比較

1.2 方法 所有患者均行320 層螺旋CT（生產(chǎn)廠家：三英精密儀器股份有限公司；型號(hào)：Goescan-200）掃描檢查，采用自動(dòng)分析軟件計(jì)算CCS。其中，A 組（CCS=0），B 組（CCS ＜87.8），C 組（CCS ＞87.8）。

1.2.1 樣本采集 取所有患者空腹靜脈晨血4mL，并置于超速離心機(jī)（生產(chǎn)廠家：上海盧湘儀離心機(jī)儀器有限公司；型號(hào)：TGL-25M），離心10min，3000rmp/min，分離得上清液，-80℃下保存?zhèn)溆谩?/p>

1.2.2 檢測(cè)方法 采用全自動(dòng)生化分析儀（生產(chǎn)廠家：貝克曼庫爾特商貿(mào)公司；型號(hào)：LH-755），采用電化學(xué)法分析hs-CRP、血清鈣、血清磷、高密度膽固醇（HDL-C）、低密度膽固醇（LDL-C）含量。使用放射免疫γ計(jì)數(shù)器（生產(chǎn)廠家：安徽中科中佳科學(xué)儀器有限公司；型號(hào)：GC-1200），采用化學(xué)發(fā)光微粒子放射免疫法檢測(cè)血清E2水平，嚴(yán)格根據(jù)試劑盒（生產(chǎn)廠家：日本希森美康公司）說明執(zhí)行。應(yīng)用酶標(biāo)儀（生產(chǎn)廠家：美谷分子儀器（上海）有限公司；型號(hào)：SpectraMax iD5），采用ELISA 測(cè)定IL-6、TNF-α水平，嚴(yán)格按照試劑盒（生產(chǎn)廠家：韓國 Boditech Med Inc）說明操作。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較3 組患者血清E2、IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平的差異。②觀察CCS ＜87.8 組和CCS ＞87.8 組血清E2與IL-6、TNF-α、hs-CRP 的相關(guān)性。③分析圍絕經(jīng)期女性冠心病冠脈鈣化的危險(xiǎn)因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 17.0 軟件分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，多組間比較以方差處理；計(jì)數(shù)資料采用例（%）表示，應(yīng)用χ2檢驗(yàn)；采用Spearman 分析B 組和C 組的E2與IL-6、TNF-α、hs-CRP 的相關(guān)性；采用多因素Logistic 回歸分析圍絕經(jīng)期女性冠心病冠脈鈣化的危險(xiǎn)因素；若P＜0.05 時(shí)，則差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組患者血清雌二醇、炎癥水平比較分析 B 組和C 組的IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平明顯高于A 組，而E 2 水平則顯著低于A 組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 三組患者血清雌二醇、炎癥水平比較

2.2 B 組和C 組血清E2與IL-6、TNF-α、hs-CRP 的相關(guān)性分析 B 組和C 組血清E2水平與hs-CRP 水平無相關(guān)性，與IL-6、TNF-α水平呈負(fù)相關(guān)，見表3。

表3 B組和C組血清E2與IL-6、TNF-α、hs-CRP的相關(guān)性

2.3 圍絕經(jīng)期女性冠心病冠脈鈣化的危險(xiǎn)因素分析 由Logistic 回歸方程顯示，TNF-α升高、E2降低、IL-6增高是圍絕經(jīng)期女性冠心病冠脈鈣化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＜0.05）；而hs-CRP 升高、體質(zhì)量指數(shù)、估算腎小球?yàn)V過率、HDL-C、LDL-C、高血壓、糖尿病、年齡、冠心病家族史不是圍絕經(jīng)期女性冠心病冠脈鈣化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素（P＞0.05），見表4。

表4 圍絕經(jīng)期女性冠心病冠脈鈣化的危險(xiǎn)因素分析

3 討論

冠心病作為心血管疾病的一種，其對(duì)患者的生存質(zhì)量造成嚴(yán)重的影響［9-10］。有研究顯示，冠脈鈣化程度對(duì)冠心病預(yù)后及心血管事件具有較好的預(yù)測(cè)作用［11］。因此，探究冠脈鈣化的影響因素成為當(dāng)前臨床研究熱點(diǎn)。有文獻(xiàn)證實(shí)，患者的血管病理與機(jī)體炎癥反應(yīng)息息相關(guān)，而圍絕經(jīng)期女性冠心病冠脈鈣化的主要原因?yàn)檠錏2水平的降低［12］。臨床顯示，E2可較好地保護(hù)冠脈血管并且可避免圍絕經(jīng)期女性發(fā)生骨質(zhì)疏松現(xiàn)象［13］。但是，血清E2水平、炎癥因子對(duì)冠脈鈣化影響機(jī)制的報(bào)道相對(duì)較少［14］。所以，本研究分析E2、IL-6、hs-CRP、TNF-α與冠脈鈣化的關(guān)系，為臨床治療提供依據(jù)。

本研究顯示，CCS ＞87.8 患者的血清E2水平明顯低于CCS ＜87.8 患者和CCS=0 患者，而IL-6、TNF-α、hs-CRP 水平則顯著高于CCS ＜87.8 患者和CCS=0 患者。說明冠脈鈣化與患者血清E2、IL-6、TNF-α、hs-CRP 存在一定的聯(lián)系［15］。本研究同時(shí)顯示，冠脈鈣化的危險(xiǎn)因素為E2降低、TNF-α及IL-6 升高。這可能是冠脈鈣化并非是傳統(tǒng)意義上的血管組織內(nèi)鈣鹽的被動(dòng)沉積，而是受多種因子主動(dòng)調(diào)控的過程，類似于骨發(fā)育［16］。其中，細(xì)胞及血管組織的損傷與炎性因子有關(guān)。IL-6 作為一種重要的炎性因子可引導(dǎo)平滑肌細(xì)胞聚集于血管損傷部位，并改變平滑肌細(xì)胞表型，加快形成冠脈鈣化［17］。文獻(xiàn)稱，IL-6 可對(duì)中性粒細(xì)胞產(chǎn)生誘導(dǎo)作用，使其大量聚集、依附于血管壁內(nèi)，并通過彈性蛋白酶對(duì)血管壁造成破壞和損傷［18］。TNF-α屬于一種炎癥介質(zhì)，當(dāng)其濃度較高時(shí)，可促進(jìn)巨噬細(xì)胞分泌大量IL-6，激活凝血系統(tǒng)，引起冠脈鈣化。E2作為一種雌激素對(duì)尼古丁、維生素D3等具有較強(qiáng)的干預(yù)性，可降低堿性磷酸酶活性，避免鈣離子沉積于血管壁而形成粥樣硬化［19-21］。這是因?yàn)椋珽2可抑制平滑肌增生及血管收縮，同時(shí)降低血小板、纖維蛋白原的反應(yīng)活性。另外，E2具有較強(qiáng)的抗氧化性，可保護(hù)內(nèi)皮及平滑肌細(xì)胞，進(jìn)而促進(jìn)細(xì)胞生長發(fā)育。

本研究顯示，CCS ＜87.8 患者和CCS ＞87.8 患者的血清E2水平與IL-6、TNF-α水平呈負(fù)相關(guān)，而與hs-CRP 水平無相關(guān)性。這說明血清E2水平對(duì)機(jī)體炎性反應(yīng)可能具有明顯的抑制作用。有文獻(xiàn)表明，巨噬細(xì)胞表明分布大量雌激素受體，而E2可與雌激素受體相結(jié)合，進(jìn)而對(duì)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生抑制作用，最終阻止大量IL-6、TNF-α等炎性因子的分泌及釋放，緩解患者的炎性反應(yīng)［22-23］。臨床表明，圍絕經(jīng)期女性冠心病冠脈鈣化的過程其本質(zhì)就是一種炎性反應(yīng)，而E2可準(zhǔn)確調(diào)控G 蛋白偶聯(lián)雌激素受體，減少IL-6、TNF-α等炎性因子的產(chǎn)生，延緩冠脈鈣化進(jìn)程，使機(jī)體炎性反應(yīng)大大降低［24］。同時(shí)，血清E2可抑制細(xì)胞凋亡，防止平滑肌細(xì)胞由血管壁向成骨表型轉(zhuǎn)化，降低炎癥反應(yīng)在血管壁內(nèi)發(fā)生的概率［25］。由此可見，炎性因子釋放及炎性細(xì)胞活性受血清E2水平的影響，可參與冠脈鈣化進(jìn)程。

圍絕經(jīng)期女性冠心病E2、TNF-α、IL-6 水平與冠脈鈣化程度密切相關(guān)，IL-6 增高、E2降低、TNF-α升高可促進(jìn)冠脈鈣化的形成和發(fā)展。