阿立哌唑與齊拉西酮對精神分裂癥高血糖患者血糖和血脂的影響研究

李吉軍

近年來,用于治療精神分裂癥的多受體機(jī)制藥物越來越多,且逐漸成為臨床廣泛使用的典型抗精神疾病藥物,但有研究顯示［1］,因此類藥物引發(fā)的不良反應(yīng),如高血糖、高血脂、體質(zhì)量增加等代謝不良反應(yīng)問題,易增加精神分裂患者心血管疾病或糖尿病的風(fēng)險,逐漸引起臨床的重視。阿立哌唑與齊拉西酮均作為新型的典型抗精神病藥物,在臨床上有著廣泛的應(yīng)用。關(guān)于藥物是否對血糖、血脂產(chǎn)生影響,臨床已經(jīng)有部分報道,可引發(fā)輕微的血糖、血脂及體質(zhì)量代謝改變,引起了學(xué)者的高度關(guān)注［2］。所以,本文為了觀察兩種藥物是否對精神分裂癥患者血糖、血脂有影響,選取2019 年1 月～2020 年1 月在本院就診的60 例精神分裂癥高血糖患者,觀察患者用藥后的血糖、血脂變化,現(xiàn)整理報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年1 月期間本院收治的精神分裂癥高血糖患者120 例,隨機(jī)分為觀察組和對照組,各60 例。觀察組男34 例,女26 例；年齡28～52 歲,平均年齡(38.54±4.49)歲；病程3～8 年,平均病程(5.45±0.85)年。對照組男35 例,女25 例；年齡22～55 歲,平均年齡(38.73±5.58)歲；病程3～7 年,平均病程(5.48±0.83)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合美國精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊關(guān)于精神分裂癥標(biāo)準(zhǔn)；②空腹血糖≥7.0 mmol/L,餐后2 h血糖≥11.0 mmol/L；③年齡18～65 歲,④總病程≥3 年；⑤患者家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①糖尿病家族史或合并糖尿??；②嚴(yán)重代謝疾病或其他精神類疾??；③確診精神疾病前已有糖尿病增高；④近1 個月使用過阿立哌唑或齊拉西酮。

1.2 方法 服藥前原抗精神病藥物均已停藥2 周以上。觀察組給予阿立哌唑(浙江大冢制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20061305,規(guī)格：10 mg)治療,起始劑量5～10 mg/次,1 次/d,1～2 周內(nèi)增加至20～30 mg/次,1 次/d口服。對照組給予齊拉西酮［江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司,國藥準(zhǔn)字H20061142,規(guī)格：20 mg(按齊拉西酮計)］治療,起始劑量40～80 mg/次,1 次/d,1～2 周內(nèi)增加至120～160 mg/次,1 次/d 口服。兩組均持續(xù)治療2 個月。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者治療前及治療1、2 個月的空腹血糖、餐后2 h 血糖水平。分別于晨起空腹、餐后2 h 狀態(tài)下抽取患者靜脈血5 ml,采用貝克曼AU480全自動生化分析儀測定。同時測定并比較兩組患者治療前及治療1、2 個月時的血脂指標(biāo)水平,血脂指標(biāo)包括HDL-C、LDL-C、TG。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血糖水平比較 治療前及治療1、2 個月,兩組空腹血糖及餐后2 h 血糖水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療1、2 個月,兩組空腹血糖及餐后2 h 血糖水平均低于治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血糖水平比較(,mmol/L)

表1 兩組治療前后血糖水平比較(,mmol/L)

注：與本組治療前比較,aP<0.05

2.2 兩組治療前后血脂水平比較 治療前,觀察組的HDL-C 為(1.40±0.21)mmol/L、LDL-C 為(2.78±0.80)mmol/L、TG 為(1.36±0.92)mmol/L；對 照 組的HDL-C 為(1.41±0.20)mmol/L、LDL-C 為(2.80±0.81)mmol/L、TG 為(1.35±0.91)mmol/L。治療1 個月,觀 察 組 的HDL-C 為(1.38±0.22)mmol/L、LDL-C 為(2.72±0.78)mmol/L、TG 為(1.35±0.95)mmol/L；對 照組的HDL-C 為(1.39±0.21)mmol/L、LDL-C 為(2.70±0.81)mmol/L、TG 為(1.36±0.98)mmol/L。治療2 個月,觀 察 組 的HDL-C 為(1.31±0.25)mmol/L、LDL-C 為(2.61±0.80)mmol/L、TG 為(1.33±0.87)mmol/L；對 照組的HDL-C 為(1.30±0.27)mmol/L、LDL-C 為(2.60±0.82)mmol/L、TG 為(1.31±0.88)mmol/L。治療前及治療1、2 個月,兩組HDL-C、LDL-C、TG 水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療1、2 個月,兩組HDL-C、LDL-C、TG 水平與治療前比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討論

精神分裂癥屬于重性精神障礙,是慢性精神疾病,終身患病率高達(dá)1%左右［3］,患者均需長期接受藥物或者心理干預(yù)治療。以多受體新型典型抗精神疾病藥物在臨床上的應(yīng)用廣泛,其作用譜廣、錐體外系的毒副作用少,常成為臨床治療首選藥物［4］。但是,少量研究發(fā)現(xiàn),此類藥物可能會引起患者食欲猛增、體質(zhì)量增加、糖脂代謝異常等,嚴(yán)重時引發(fā)心血管疾病或者糖尿病,是導(dǎo)致精神疾病患者死亡的重要危險因素［5］。研究顯示［6］,精神分裂癥患者糖尿病、血糖增高發(fā)病率明顯高于普通群體,其中血糖增高相關(guān)因素中,抗精神病藥的使用、用藥長短與癥狀之間存在明顯相關(guān)性。伴血糖增高的精神分裂癥患者長期服用藥物癥狀更加嚴(yán)重、持久,如何選擇合適的抗精神藥物確?；颊哂盟幇踩猿蔀榕R床高度重視的問題［7］。阿立哌唑與齊拉西酮對患者體質(zhì)量、代謝的影響輕微,目前,位居投入市場應(yīng)用的眾多非典型康精神疾病藥物的末端。

本次研究結(jié)果顯示,治療1、2 個月,兩組空腹血糖及餐后2 h血糖水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療1、2 個月,兩組HDL-C、LDL-C、TG 水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。由此表明,兩種藥物對高血糖精神分裂癥患者而言均可降低其血糖水平,療效相當(dāng)。根據(jù)學(xué)者研究指出［8］,不同抗精神病藥物引起的血糖、血脂風(fēng)險不同,其中阿立哌唑與齊拉西酮的影響最小。本文研究結(jié)果顯示,治療1、2 個月,兩組空腹血糖及餐后2 h 血糖水平均低于治療前,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。由此表明,阿立哌唑與齊拉西酮未引發(fā)血糖增高的風(fēng)險,甚至具有一定降脂、降糖功效。

阿立哌唑與齊拉西酮均屬于非典型抗精神病藥物,其治病藥理存在一定的共性,均具有五羥色胺1A(5-HT1A)受體激動作用,D2受體、5-HT1A受體阻斷作用,被稱為兩種受體的穩(wěn)定劑,對精神分裂癥患者陰性、陽性癥狀及認(rèn)知障礙等均能產(chǎn)生顯著效果。根據(jù)學(xué)者研究指出［9-11］,目前,關(guān)于齊拉西酮與阿立哌唑治療精神分裂發(fā)現(xiàn)療效相當(dāng),對陰性、陽性癥狀均有準(zhǔn)確療效,患者的藥物不良反應(yīng)低,與本文研究結(jié)果存在一致性。同時,齊拉西酮、阿立哌唑與a1 受體、H1受體親和力弱,理論上講,對患者糖脂代謝影響較小［12］。而研究中,用藥后,兩組血糖水平均有所降低,與學(xué)者研究有所不同,但阿立哌唑與齊拉西酮對脂代謝的影響優(yōu)勢不容忽視。本研究的樣本量較少,又受男女個體化樣本量的因素影響,還需進(jìn)一步篩查大量樣本,擴(kuò)大研究。

綜上所述,對精神分裂癥高血糖患者使用阿立哌唑或齊拉西酮治療,均可有效降低患者空腹血糖,可作為繼續(xù)擴(kuò)大研究的重要方向。