卡泊三醇軟膏聯(lián)合糠酸莫米松對濕疹患者皮損、瘙癢癥狀及IL-17、IL-23 水平的影響

夏琦

濕疹患者以皮膚紅斑、丘疹、糜爛滲出,長期遷延出現(xiàn)肥厚,苔蘚樣變,伴劇烈瘙癢為主要臨床表現(xiàn),該病病程較長,易反復,難以徹底治愈［1］,故而采取有效的治療措施改善濕疹患者臨床癥狀及皮膚生理功能就顯得尤為重要。濕疹的具體發(fā)病機制尚未完全闡明,但有研究指出,白細胞釋放的多種細胞因子如IL-17及IL-23 引起皮膚細胞損傷是濕疹發(fā)生的重要誘因之一［2］?？匪崮姿墒侵委煗裾畹某Ｓ猛庥弥苿?但長期使用,不良反應(yīng)明顯；卡泊三醇能抑制角朊細胞增生和誘導其分化,通常用于銀屑病的治療,但對濕疹的紅斑、丘疹及苔蘚樣變等癥狀均有一定的療效,與糠酸莫米松聯(lián)用對臨床癥狀的改善有協(xié)同作用。故本研究旨在探討卡泊三醇軟膏聯(lián)合糠酸莫米松對濕疹患者皮膚生理功能及IL-17、IL-23 水平的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年6 月～2019 年3 月沈陽市第七人民醫(yī)院收治的80 例濕疹患者,采用隨機數(shù)字表法分為研究組和對照組,各40 例。研究組男21 例,女19 例；年齡19～54 歲,平均年齡(34.49±6.51)歲；病程1.8～4.4 年,平均病程(2.97±1.04)年。對照組男18 例,女22 例；年齡21～52 歲,平均年齡(33.80±6.07)歲；病程2.1～4.1 年,平均病程(3.13±1.01)年。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準：符合《臨床診療指南,皮膚病與性病分冊》［3］中濕疹診斷標準者；年齡>18 歲者；局部皮損,且總面積<體表10%者；簽署知情同意書者。排除標準：入組前2 周內(nèi)曾使用免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素者；合并細菌或真菌感染者；合并有自身免疫缺陷性疾病者；哺乳期及妊娠期女性；對本研究所用藥物過敏者；合并心腦血管及肝腎功能等嚴重疾病者等。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會審批同意。

1.2 方法 對照組采用糠酸莫米松乳膏治療,糠酸莫米松乳膏(湖北恒安芙林藥業(yè)股份有限公司,國藥準字H20074173,規(guī)格：10 g∶10 mg,批號：180213)外用涂于患處,2 次/d,每周用藥5 d。研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合卡泊三醇軟膏治療,卡泊三醇軟膏(重慶華邦制藥有限公司,國藥準字H20113541,規(guī)格：15 g,批號：2018030)與糠酸莫米松乳膏1∶1 混合后涂于患處,2 次/d,每周用藥5 d。兩組均治療4 周后來院復查。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患者治療前后靶皮損面積、皮損瘙癢評分、EASI 評分、皮膚生理功能指標、IL-17、IL-23 水平。①靶皮損面積采用掃描儀測算法測量；皮損瘙癢評分以自感無瘙癢計0 分,自感輕微瘙癢計1 分,自感中度瘙癢計2 分,自感重度瘙癢計3 分。②從表皮剝脫、紅斑、苔蘚化及丘疹4 項評估并比較治療前后EASI［4］評分,以無癥狀為0 分,輕、中、重度癥狀分別計1、2、3 分。③采用皮膚生理功能檢測儀測定治療前后皮膚生理功能,包括SC、TEWL、WCSC。④采集患者治療前后靜脈血5 ml,以3000 r/min 轉(zhuǎn)速,離心10 min,取血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)法檢測血清IL-17、IL-23 水平。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差()表示,采用t檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后靶皮損面積、皮損瘙癢評分比較 治療前,兩組患者靶皮損面積、皮損瘙癢評分比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,兩組患者靶皮損面積均縮小,皮損瘙癢評分均降低,且研究組患者靶皮損面積(17.70±3.28)cm2小于對照組的(28.74±4.44)cm2、皮損瘙癢評分(0.85±0.24)分低于對照組的(1.55±0.65)分,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后EASI 評分比較 治療前,兩組患者表皮剝脫、紅斑、苔蘚化及丘疹評分比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,兩組患者表皮剝脫、紅斑、苔蘚化及丘疹評分均低于治療前,且研究組均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患者治療前后皮膚生理功能指標比較 治療前,兩組患者SC、WCSC、TEWL 比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,兩組患者SC、WCSC 均升高,TEWL 均降低,且研究組SC、WCSC 高于對照組,TEWL 低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組患者治療前后IL-17、IL-23 水平比較 治療前,兩組患者IL-17、IL-23 水平比較,差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,兩組患者IL-17、IL-23 水平均低于治療前,且研究組IL-17(20.05±5.47)pg/ml、IL-23(26.60±5.50)pg/ml 均低于對照組的(28.70±5.85)、(38.68±5.09)pg/ml,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表1 兩組患者治療前后靶皮損面積、皮損瘙癢評分比較()

表1 兩組患者治療前后靶皮損面積、皮損瘙癢評分比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05,與對照組治療后比較,bP<0.05

表2 兩組患者治療前后EASI 評分比較(,分)

表2 兩組患者治療前后EASI 評分比較(,分)

注：與本組治療前比較,aP<0.05,與對照組治療后比較,bP<0.05

表3 兩組患者治療前后皮膚生理功能指標比較()

表3 兩組患者治療前后皮膚生理功能指標比較()

注：與本組治療前比較,aP<0.05,與對照組治療后比較,bP<0.05

表4 兩組患者治療前后IL-17、IL-23 水平比較(,pg/ml)

表4 兩組患者治療前后IL-17、IL-23 水平比較(,pg/ml)

注：與本組治療前比較,aP<0.05,與對照組治療后比較,bP<0.05

3 討論

濕疹多發(fā)于面部、四肢、胸背部及肛門等部位,發(fā)病機制復雜,病情易反復,治療難度大,緩解皮膚瘙癢程度、控制皮膚苔蘚蔓延是其主要治療措施。目前臨床常采用糖皮質(zhì)激素類藥物如糠酸莫米松乳膏治療,但由于濕疹病情易反復,長期使用激素可致皮膚色素沉淀、干燥、萎縮等,影響患者預后。

卡泊三醇軟膏與維生素D3受體具有高度親和力,與維生素D3受體結(jié)合后可有效調(diào)節(jié)細胞內(nèi)基因活性,進而控制皮膚瘙癢程度,緩解患者病情［5］。本研究中研究組將卡泊三醇軟膏與糠酸莫米松乳膏聯(lián)合使用,結(jié)果發(fā)現(xiàn),治療后,兩組患者靶皮損面積均縮小,皮損瘙癢評分均降低,表皮剝脫、紅斑、苔蘚化及丘疹評分均低于治療前,且研究組靶皮損面積小于對照組,皮損瘙癢評分以及表皮剝脫、紅斑、苔蘚化及丘疹評分均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示卡泊三醇軟膏聯(lián)合糠酸莫米松乳膏可更明顯地縮小濕疹患者皮損面積,緩解皮膚瘙癢程度,改善患者臨床癥狀,與劉小勇［6］研究結(jié)果一致。濕疹患者皮膚生理功能變差,主要表現(xiàn)為SC、WCSC 下降,TEWL 增加［7］?？ú慈架浉嗯c維生素D3受體結(jié)合后可有效調(diào)節(jié)角質(zhì)形成細胞分化,抑制角質(zhì)層細胞過度增生,進而改善皮膚生理功能。本研究中,治療后,兩組患者SC、WCSC 均升高,TEWL 均降低,且研究組SC、WCSC 高于對照組,TEWL 低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示卡泊三醇軟膏聯(lián)合糠酸莫米松乳膏對濕疹患者皮膚生理功能的改善效果明顯優(yōu)于糠酸莫米松乳膏單用。研究發(fā)現(xiàn),IL-17、IL-23 參與過敏性或炎癥性皮膚疾病的發(fā)生、發(fā)展,且其血清水平升高程度與病情嚴重程度呈正相關(guān),抑制IL-17、IL-23 的表達可控制過敏性或炎癥性皮膚疾病病情的發(fā)展［8］。本研究所用的糖皮質(zhì)激素類藥物糠酸莫米松乳膏具有明顯的抗炎作用,與卡泊三醇軟膏聯(lián)用后,二者功效有協(xié)同作用,共同控制濕疹病情的發(fā)展。本研究中,兩組患者IL-17、IL-23 水平均低于治療前,且研究組IL-17、IL-23 水平均低于對照組,差異均具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。提示卡泊三醇軟膏聯(lián)合糠酸莫米松乳膏可更明顯地緩解濕疹患者機體炎癥。

綜上所述,卡泊三醇軟膏聯(lián)合糠酸莫米松乳膏可更明顯地縮小濕疹患者皮損面積,緩解機體炎癥狀態(tài),改善皮膚瘙癢程度,進而改善患者皮膚生理功能,值得臨床推廣。