孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療哮喘的療效研究

柳楊 趙紅喜

哮喘是臨床上最常見的呼吸系統(tǒng)疾病之一。目前,還沒有針對哮喘的特效藥。布地奈德是治療哮喘的主要藥物,其是一種吸入性糖皮質(zhì)激素,可以抑制多種細(xì)胞和介質(zhì)的形成和釋放,減輕氣道炎癥和高反應(yīng)性,改善患者的氣道功能。孟魯司特鈉是一種白三烯受體拮抗劑,可與半胱氨酰白三烯受體結(jié)合,減輕呼吸道炎癥,促進(jìn)患者康復(fù)。有研究指出,布地奈德與孟魯司特鈉聯(lián)合治療哮喘更有效［1］。由此,本文選取本院2017 年10 月～2019 年10 月收治的哮喘患者作為研究對象,探討孟魯司特鈉聯(lián)合布地奈德治療哮喘的臨床療效,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017 年10 月～2019 年10 月收治的100 例哮喘患者,隨機(jī)分為對照組和觀察組,各50 例。對照組男女比例為7∶11；患病時(shí)間2～5 d,平均患病時(shí)間(3.67±1.51)d；年齡32～78 歲,平均年齡(46.21±11.04)歲。觀察組男女比例為29∶21；患病時(shí)間2～5 d,平均患病時(shí)間(3.67±1.51)d；年齡33～76 歲,平均年齡(46.26±10.02)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物過敏、先天性心臟病、嚴(yán)重臟器功能障礙、4 周內(nèi)激素用藥、入院前2 周內(nèi)呼吸道感染患者。

1.2 方法 所有患者均給予吸氧、抗感染、祛痰、止咳及維持酸堿平衡、糾正水電解質(zhì)紊亂等對癥處理。對照組患者給予布地奈德(魯南貝特制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字H20030987)治療,布地奈德霧化吸入,0.2 mg/次,2 次/d,1 個療程7 d,連續(xù)治療2 個療程。觀察組在對照組基礎(chǔ)上增加孟魯司特鈉(杭州默沙東制藥有限公司,國藥準(zhǔn)字J20120072)治療,孟魯司特鈉口服,10 mg/次,1 次/d,1 個療程7 d,連續(xù)治療2 個療程。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組患者臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后血清抗凝血酶Ⅲ、CD5 抗原樣蛋白、補(bǔ)體C3 水平。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：喘息、氣急等癥狀體征消失,呼氣流量峰值提高>50%；有效：喘息、氣急等癥狀體征好轉(zhuǎn),呼氣流量峰值提高25%～50%；無效：病情無好轉(zhuǎn)甚至惡化［2］?？傆行?顯效率+有效率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清抗凝血酶Ⅲ、CD5 抗原樣蛋白及補(bǔ)體C3 水平比較 治療前,兩組血清抗凝血酶Ⅲ、CD5 抗原樣蛋白及補(bǔ)體C3 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組血清抗凝血酶Ⅲ和補(bǔ)體C3 水平均顯著低于對照組,CD5 抗原樣蛋白水平顯著高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后血清抗凝血酶Ⅲ、CD5 抗原樣蛋白及補(bǔ)體C3 水平比較()

表1 兩組治療前后血清抗凝血酶Ⅲ、CD5 抗原樣蛋白及補(bǔ)體C3 水平比較()

注：與對照組比較,aP<0.05

表2 兩組臨床療效比較［n,n(%)］

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

哮喘是一種慢性氣道持續(xù)性炎癥性疾病,主要由吸入過敏原引起。哮喘發(fā)病的主要原因是細(xì)菌侵入細(xì)支氣管,導(dǎo)致機(jī)體免疫反應(yīng)失衡,炎癥因子增多,促進(jìn)氣道炎癥反應(yīng)。有廣泛的炎性浸潤,減少纖毛清除,阻塞氣道。哮喘的病因、遺傳和氣道炎癥與過敏原密切相關(guān)。多種細(xì)胞因子滲入患者氣道黏膜,成為炎癥介質(zhì),可誘導(dǎo)甚至加重氣道炎癥,導(dǎo)致氣道充血、腫脹,導(dǎo)致一系列臨床癥狀,甚至加重患者的臨床癥狀?；疾『蠡颊呱眢w處于應(yīng)激狀態(tài),免疫力下降,但體內(nèi)免疫球蛋白E(IgE)水平升高,導(dǎo)致免疫功能障礙,無法抑制體內(nèi)炎癥。因此,哮喘的臨床治療一般從控制炎癥和調(diào)節(jié)免疫功能兩個方面入手。

布地奈德具有較強(qiáng)的局部抗炎作用,其作為一種常用的吸入型糖皮質(zhì)激素,可抑制參與炎癥反應(yīng)的嗜酸性粒細(xì)胞的活性和數(shù)量。布地奈德的抗炎機(jī)制包括遺傳途徑和非遺傳途徑,非遺傳途徑是經(jīng)典途徑,可長期維持。非遺傳途徑是激素與細(xì)胞膜受體結(jié)合,抑制鈣通道,收縮氣道血管,減輕氣道黏膜水腫,能迅速起到平喘作用。布地奈德治療可增強(qiáng)抗炎作用,降低毛細(xì)血管通透性和炎性細(xì)胞浸潤,減少呼吸道花生四烯酸、細(xì)胞因子、組胺、巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等細(xì)胞的形成和釋放,減輕呼吸道炎癥,降低呼吸高反應(yīng)性,改善支氣管痙攣和黏膜水腫,有效緩解兒童臨床癥狀［3］。但有研究表明,白三烯是一種炎癥介質(zhì),在哮喘的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用,可引起淋巴細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞的活化和聚集,導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性和氣道重塑,導(dǎo)致支氣管阻塞加重,但單用糖皮質(zhì)激素治療不能有效阻止白三烯的產(chǎn)生和釋放,作用有限［1］。孟魯司特鈉是一種強(qiáng)有力的白三烯受體拮抗劑,能選擇性阻斷白三烯受體的合成和釋放,抑制和預(yù)防白三烯引起的支氣管痙攣和氣道嗜酸性粒細(xì)胞浸潤［4］。

本次研究結(jié)果顯示,治療前,兩組血清抗凝血酶Ⅲ、CD5 抗原樣蛋白及補(bǔ)體C3 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后,觀察組血清抗凝血酶Ⅲ和補(bǔ)體C3 水平均顯著低于對照組,CD5 抗原樣蛋白水平顯著高于對照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療總有效率為96.00%,高于對照組的80.00%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。分析原因是孟魯司特鈉是能抑制氣道嗜酸性粒細(xì)胞,抑制炎癥細(xì)胞因子的釋放,及時(shí)阻斷炎癥傳遞系統(tǒng)的擴(kuò)散。在孟魯司特鈉治療哮喘患者中,其受體結(jié)合和白三烯抑制可改善支氣管纖毛功能的清除,加速排痰,減輕支氣管黏膜水腫,能有效降低中性粒細(xì)胞的炎癥活性,有效控制咳嗽、哮喘等呼吸道癥狀,提高患者的治療效果。布地奈德通過抑制花生四烯酸及其代謝物,抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成,降低平滑肌收縮反應(yīng),使細(xì)胞因子難以合成,改善支氣管通暢和微血管滲漏,促進(jìn)細(xì)胞膜合成,有效減輕患者咳嗽癥狀［5］。同時(shí),布地奈德還能抑制細(xì)胞粘附分子,抑制分子趨化性和內(nèi)皮細(xì)胞活化物質(zhì)的產(chǎn)生和釋放,改善呼吸道癥狀［6］。此外,布地奈德由患者以霧化形式吸入,可提高布地奈德的局部抗炎和抗免疫效果,進(jìn)一步增強(qiáng)布地奈德在人體的吸收,且藥物在患者血液中的濃度較低?；诖?上述兩種藥物聯(lián)合治療咳嗽哮喘能有效改善肺通氣功能且臨床效果優(yōu)于單用布地奈德［7］。由于時(shí)間和樣本數(shù)量的限制,兩組的護(hù)理干預(yù)措施和不良反應(yīng)有待進(jìn)一步研究。其中,血清抗凝血酶Ⅲ是一種糖蛋白,在體內(nèi)作為重要的抗凝血因子參與抗凝和凝血過程。哮喘患者血管內(nèi)皮細(xì)胞受損、紊亂時(shí),會釋放大量炎性介質(zhì),導(dǎo)致凝血系統(tǒng)激活,從而導(dǎo)致哮喘。這是一種可逆性支氣管收縮,由局部氣道炎癥的高反應(yīng)性引起。疾病的嚴(yán)重程度與炎癥程度密切相關(guān)［9-12］。補(bǔ)體C3 是補(bǔ)體系統(tǒng)免疫功能的中樞,參與炎癥反應(yīng),導(dǎo)致免疫系統(tǒng)損傷。研究證實(shí),補(bǔ)體C3 可以激活肥大細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞,釋放大量細(xì)胞炎癥因子,進(jìn)而導(dǎo)致支氣管平滑肌痙攣,導(dǎo)致哮喘發(fā)作。CD5 抗原樣蛋白參與體內(nèi)免疫反應(yīng),維持組織動態(tài)平衡,參與防御細(xì)胞外病原體入侵。

綜上所述,布地奈德聯(lián)合孟魯司特鈉治療哮喘的效果確切,可有效改善血清學(xué)指標(biāo)、提高免疫功能,且安全性高,無嚴(yán)重不良反應(yīng),值得推廣和應(yīng)用。