NLR預(yù)測TIA頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的可行性研究

吳后祎，馬領(lǐng)松

(皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，安徽 蕪湖 241000)

短暫性腦缺血發(fā)作(transient ischemic attack，TIA)是具有腦梗死癥狀的臨床急癥，持續(xù)時(shí)間短暫，不超過24 h，大部分持續(xù)時(shí)間小于1 h，且不存在責(zé)任病灶[1]。TIA發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，與動(dòng)脈粥樣硬化、心臟病、血液成分改變及血流動(dòng)力學(xué)變化等多種病因有關(guān)。其中，頸動(dòng)脈粥樣硬化在TIA發(fā)生發(fā)展中所起的作用被大多數(shù)學(xué)者認(rèn)可。在頸動(dòng)脈斑塊的形成過程中，慢性炎癥反應(yīng)所起的作用至關(guān)重要，包括刺激粥樣斑塊形成、進(jìn)展及增加斑塊的易損性[2-3]。中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)作為一種快速易得的炎癥狀態(tài)評(píng)估指標(biāo)，近年來作為心腦血管疾病的一個(gè)新的預(yù)測指標(biāo)在臨床上得到應(yīng)用。有相關(guān)報(bào)道指出頸動(dòng)脈斑塊的TIA患者NLR數(shù)值偏高[4]。因此探究TIA患者頸部動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性與NLR之間是否存在關(guān)聯(lián)，并將其作為預(yù)測指標(biāo)存在深遠(yuǎn)意義。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 收集77例于2018年1月—2019年1月在皖南醫(yī)學(xué)院弋磯山醫(yī)院就診的TIA合并頸動(dòng)脈粥樣斑塊患者，包括男性46例，女性31例，年齡50～80歲，平均(62.60±8.52)歲。所有患者中有51例患者合并高血壓，16例患者合并糖尿病。根據(jù)頸部超聲結(jié)果，分為斑塊不穩(wěn)定組(45例)和斑塊穩(wěn)定組(32例)。

1.2 研究方法

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①首次發(fā)病，診斷符合TIA相關(guān)專家共識(shí)[5]，頭顱CT或頭顱MRI證實(shí)無出血及急性梗死；②頸動(dòng)脈超聲提示有斑塊存在。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往無腦血管疾??；②頭顱影像學(xué)資料提示有出血或急性梗死；③嚴(yán)重全身感染、心房顫動(dòng)、癲癇的部分性發(fā)作、嚴(yán)重肝腎功能不全、嚴(yán)重心臟疾患、惡性腫瘤患者；④資料不全者。

1.2.2 方法 收集并錄入所有研究對(duì)象的一般資料，包括性別、年齡、相關(guān)疾病史(高血壓病、糖尿病)等。入院第二日凌晨禁食禁水狀態(tài)下，采外周靜脈血進(jìn)行血常規(guī)及血生化檢測，獲取全部研究對(duì)象的白細(xì)胞(WBC)、血小板(PLT)、中性粒細(xì)胞(NEUT)、淋巴細(xì)胞(LYM)、空腹血糖(GLU)、尿酸(UA)及血脂參數(shù)[甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)]等。血常規(guī)采用邁瑞B(yǎng)C-6900血液分析儀進(jìn)行檢測，血脂血糖生化系列結(jié)果采用日立7600生化分析儀進(jìn)行檢測。

1.2.3 頸動(dòng)脈超聲檢查 由2名有經(jīng)驗(yàn)的超聲科醫(yī)師，采用飛利浦epicc7C型彩色多普勒超聲檢測儀對(duì)患者進(jìn)行頸部血管檢查，檢測觀察患者頸部動(dòng)脈斑塊的有無和斑塊穩(wěn)定性情況。判定標(biāo)準(zhǔn)：當(dāng)患者的頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)≥1.3 mm，且向管腔內(nèi)隆起時(shí)，即判定為動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。依據(jù)斑塊性質(zhì)判定標(biāo)準(zhǔn)，將斑塊分為穩(wěn)定及不穩(wěn)定斑塊[6]，若穩(wěn)定斑塊和不穩(wěn)定斑塊同時(shí)存在，也視為不穩(wěn)定斑塊。

2 結(jié)果

2.1 一般資料及血檢結(jié)果分析 77例合并頸動(dòng)脈斑塊的TIA患者中，斑塊不穩(wěn)定患者45例(58.44%)，其中男性30例，女性15例，斑塊穩(wěn)定患者32例(41.56%)，其中男性16例，女性16例。通過對(duì)兩組年齡、高血壓病史、NLR等指標(biāo)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，結(jié)果示斑塊不穩(wěn)定組的NLR中位數(shù)及四分位間距明顯高于斑塊穩(wěn)定組，即3.0(2.19～3.56)>2.0(1.54～2.61)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，斑塊不穩(wěn)定組的高血壓患病率高于斑塊穩(wěn)定組(77.78%>50.00%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組間年齡、性別、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、甘油三酯等指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表1、圖1。

表1 兩組各項(xiàng)指標(biāo)比較

注：*表示兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2 Logistic回歸分析及受試者工作曲線(ROC) 多因素回歸方程結(jié)果示，NLR和高血壓病史是影響TIA患者頸部斑塊穩(wěn)定性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，P<0.05，見表2。受試者ROC曲線NLR曲線下面積AUC=0.744，取閾值為2.740時(shí)，敏感度及特異性分別為57.82%、87.54%，二元Logistic回歸方程結(jié)果顯示是否患有高血壓與NLR為頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(見表2)，其預(yù)測模型為：Logit(P)=-1.719+ NLR×0.973+是否患有高血壓×(-1.115)，Logit(P)的ROC曲線下面積為0.777，取閾值為0.637時(shí)，敏感度及特異性分別為64.39%、81.19%。見圖2。

表2 Logistic 回歸分析

注：以Logit(P)模型診斷效能最佳。

3 討論

顱內(nèi)血管急性堵塞時(shí)會(huì)引起局部腦組織的血流急劇減少，每100 g腦組織每分鐘血流<20 ml就會(huì)引起腦缺血，在腦細(xì)胞死亡前，如果供應(yīng)腦組織的血流得到恢復(fù)，那么患者僅會(huì)有短暫的神經(jīng)功能障礙，臨床上稱其為TIA。TIA是缺血性腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，TIA后發(fā)生缺血性腦卒中的概率極大，未經(jīng)治療的TIA患者發(fā)生腦卒中風(fēng)險(xiǎn)在90 d內(nèi)達(dá)20%，大部分在最初的10 d內(nèi)發(fā)生[7]。有學(xué)者指出，TIA的發(fā)生與頸動(dòng)脈斑塊發(fā)生發(fā)展顯著相關(guān)[8]。當(dāng)部分TIA患者頸動(dòng)脈斑塊碎裂形成微栓子，隨血流堵塞遠(yuǎn)端血管發(fā)生腦梗死，嚴(yán)重威脅人們的健康。慢性炎癥反應(yīng)和高血壓在動(dòng)脈斑塊粥樣硬化斑塊的形成發(fā)展中起著重要作用。NLR作為一種臨床上快速廉價(jià)的反應(yīng)炎癥的血液指標(biāo)，目前尚未有NLR與TIA患者頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的相關(guān)研究。本研究旨在探討NLR對(duì)TIA患者頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的預(yù)測價(jià)值，進(jìn)而降低腦卒中的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

本研究結(jié)果顯示頸動(dòng)脈不穩(wěn)定斑塊組的NLR 顯著高于頸動(dòng)脈穩(wěn)定斑塊組。多因素回歸分析示，NLR和高血壓病史是影響TIA患者頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。因此，可以用NLR對(duì)TIA患者頸動(dòng)脈斑塊的穩(wěn)定性進(jìn)行預(yù)估，并根據(jù)NLR水平的高低對(duì)相應(yīng)的患者進(jìn)行提前干預(yù)及治療。另外本研究結(jié)果表明，既往患有高血壓也會(huì)影響TIA患者頸動(dòng)脈斑塊的穩(wěn)定性，可能與高血壓影響血管內(nèi)皮的形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能有關(guān)，血壓變化同樣需要引起患者和臨床醫(yī)師的關(guān)注。隨著各項(xiàng)研究的展開，動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成發(fā)展與慢性炎癥反應(yīng)的關(guān)系逐漸被學(xué)者發(fā)現(xiàn)，并發(fā)現(xiàn)多種炎癥細(xì)胞和炎癥因子[9-10]。NLR作為一種簡單易得的評(píng)估炎癥水平的指標(biāo)，能夠較好地反映機(jī)體免疫炎癥狀態(tài)?，F(xiàn)已廣泛用于評(píng)估心腦血管疾病的轉(zhuǎn)歸和預(yù)后，對(duì)疾病的協(xié)助診斷具有重要意義。Tamhane U等[11]研究指出，炎癥細(xì)胞參與動(dòng)脈粥樣硬化的形成發(fā)展，其中性粒細(xì)胞會(huì)分泌各種炎癥介質(zhì)、蛋白水解酶和活性氧自由基，促進(jìn)組織損傷的炎癥反應(yīng)的發(fā)生，此外，淋巴細(xì)胞的改變，使得抗炎細(xì)胞因子分泌物減少[12]，如此一來，中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞之間的平衡狀態(tài)被打破，炎癥反應(yīng)加重，繼而斑塊的形成速度加快。NLR增高表明炎癥增加，動(dòng)脈粥樣硬化風(fēng)險(xiǎn)相應(yīng)地增加，那么NLR可以作為頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊存在發(fā)展的有力預(yù)測因子[13]。同時(shí)，中性粒細(xì)胞還會(huì)影響斑塊的穩(wěn)定性及易損性，Ionita MG等[14]研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊而言，其穩(wěn)定性能夠被中性粒細(xì)胞這一炎癥激活因子所破壞，存在越多中性粒細(xì)胞的斑塊，其穩(wěn)定性越差，就越易于碎裂形成栓子。這與Yükseli ?等[15]的結(jié)論也基本相符。

綜上所述，本研究揭示了NLR能夠?qū)IA患者頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性進(jìn)行預(yù)測，即NLR越高，斑塊的穩(wěn)定性就越差。NLR檢測在臨床上的獲得容易、快速、廉價(jià)，或許可以作為一種評(píng)估TIA患者頸動(dòng)脈斑塊穩(wěn)定性的輔助手段，為患者的臨床治療方案提供一定的參考依據(jù)，在一定程度上減少急性腦梗死的發(fā)生。本研究存在不足之處：①本研究屬于單中心回顧性研究，未對(duì)本研究患者有無發(fā)生急性腦梗死進(jìn)行隨訪調(diào)查；②未對(duì)有高血壓及糖尿病患者的藥物使用情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，血壓血糖控制藥物可能會(huì)對(duì)結(jié)果造成影響；③僅僅對(duì)NLR值作了定性分析，未給出具體的臨界值，仍需更多的資料進(jìn)一步研究。