林俊儒 華云瑋 朱凌宇
(上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院,上海 200032)
急性胃腸炎是指因有害病原菌在腸道內(nèi)繁殖或生化因素刺激胃腸道而引起的胃腸黏膜急性炎癥性病變,患者主要表現(xiàn)為腹瀉、惡心、惡心嘔吐、腹痛、發(fā)熱,嚴(yán)重者會(huì)導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂甚至休克,威脅患者生命健康安全[1]?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,本病多因病毒或細(xì)菌感染以及進(jìn)食生冷腐餿等不潔食品所引起,治療方面主要采用抗感染、止痛、止瀉、調(diào)節(jié)腸道菌群、預(yù)防并發(fā)癥等方法。雖能緩解部分不適癥狀,但抗生素使用較多易引起耐藥問題,影響臨床治療效果[2-3]。中醫(yī)藥充分發(fā)揮其辨證論治和整體觀念的特色,對(duì)急性胃腸炎具有較好的治療效果。本病為急性起病,脾胃虧虛,外邪乘虛而入為其發(fā)病的主要病因病機(jī)。臨床發(fā)現(xiàn)脾虛夾濕證為急性胃腸炎常見的證型之一,患者多表現(xiàn)為食少納呆、食后脘悶不舒、大便稀溏或水樣、腹痛腸鳴、倦怠無力等。近年來中醫(yī)藥治療急性胃腸炎的報(bào)道中雖不乏關(guān)于脾虛夾濕證之急性胃腸炎的治療研究,但從文獻(xiàn)內(nèi)容看,多是同時(shí)兼顧其他中醫(yī)證型。因此,為全面評(píng)價(jià)中醫(yī)藥治療脾虛夾濕證之急性胃腸炎的臨床效果,本研究采用自擬健脾清腸湯治療脾虛夾濕證之急性胃腸炎,客觀評(píng)價(jià)其對(duì)患者癥狀緩解及對(duì)白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、血沉(ESR)等炎性指標(biāo)的影響?,F(xiàn)報(bào)告如下。
1.1 病例選擇 1)診斷標(biāo)準(zhǔn):西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照Majowicz擬定的有關(guān)急性胃腸炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[5]中泄瀉的診斷標(biāo)準(zhǔn),且辨證為脾虛夾濕證。2)納入標(biāo)準(zhǔn):符合上述急性胃腸炎的中、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及脾虛夾濕證辨證標(biāo)準(zhǔn);年齡18~70周歲;知情同意參加臨床試驗(yàn)觀察;經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。3)排除標(biāo)準(zhǔn):近1個(gè)月內(nèi)進(jìn)行外科手術(shù)治療引起的腹痛、惡心、腹瀉等并發(fā)癥者;合并急性阿米巴痢疾、急性痢疾、潰瘍性結(jié)腸炎等嚴(yán)重的胃腸疾病者;合并心、腦血管疾病、內(nèi)分泌系統(tǒng)、肝腎功能障礙及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重的原發(fā)性疾病者;由胰腺功能障礙引起的消化不良疾病者;重度脫水、體溫>39℃及合并明顯的中毒癥狀者;妊娠期、哺乳期婦女;合并嚴(yán)重的精神障礙疾病者;過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯坑盟幊煞诌^敏者。
1.2 臨床資料 選取2019年4月至2019年9月上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院門急診收治的急性胃腸炎且辨證為脾虛夾濕證的患者104例,按隨機(jī)對(duì)照的原則分為治療組54例與對(duì)照組50例。治療組男性31例,女性23例;年齡21~65歲,平均(41.46±10.95)歲;病程2~72 h,平均中位數(shù)24 h。對(duì)照組男性26例,女性24例;年齡20~66歲,平均(43.38±12.39)歲;病程4~72 h,平均中位數(shù)24 h。兩組性別、年齡、病程等臨床資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。
1.3 治療方法 對(duì)照組給予西醫(yī)常規(guī)治療:奧美拉唑腸溶膠囊(上海信誼萬(wàn)象藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20045335,規(guī)格20 mg),口服,每次10 mg,每日1次;蒙脫石散(浙江海力生制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19980050,規(guī)格3 g),溫水沖服,每次3 g,每日3次;嗎丁啉(西安楊森制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H10910003,規(guī)格10 mg),口服治療,每次10 mg,每日3次;左氧氟沙星片[第一三共制藥(北京)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20040091,規(guī)格0.5 g],口服治療,每次0.5 g,每日1次。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予自擬健脾清腸湯:黨參15 g,蒼白術(shù)各15 g,茯苓15 g,馬齒莧30 g,黃連6 g,吳茱萸3 g,白芍12 g,木香9 g,陳皮6 g,炙黃芪15 g,生甘草6 g。每日1劑,水煎服,加水800 mL,煮取300 mL,分2次溫服。兩組均連續(xù)治療3 d。
1.4 觀察指標(biāo) 1)癥狀緩解時(shí)間:觀察比較兩組腹痛緩解時(shí)間、腹瀉緩解時(shí)間、惡心嘔吐緩解時(shí)間。部分患者3 d后隨訪未緩解者,將繼續(xù)隨訪至患者癥狀緩解。2)臨床癥狀積分:比較患者治療前后腹痛、腹瀉、惡心嘔吐等主要癥狀改善狀況,并參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]進(jìn)行量化積分,其中腹痛以患者無疼痛記0分,輕度疼痛記1分,中度疼痛記2分,重度疼痛記3分;腹瀉以每日排便<3次記0分,每日排便4~6次記1分,每日排便7~10次記2分,每日排便大于10次記3分;惡心嘔吐以無惡心感記0分,伴有輕度惡心記1分,伴有每日嘔吐1~3次記2分,伴有每日嘔吐大于3次記3分。3)實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo):取患者治療前后空腹外周靜脈血,檢測(cè)患者WBC水平、hs-CRP水平,魏氏法檢測(cè)ESR。4)不良反應(yīng)情況比較:記錄兩組患者治療期間有無發(fā)生不良反應(yīng)。
1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[6]制定的療效標(biāo)準(zhǔn)。顯效:患者腹瀉、腹痛、發(fā)熱、惡心嘔吐等臨床癥狀消失,大便性狀及次數(shù)恢復(fù)正常,胃腸功能良好,食欲增加,體力勞動(dòng)逐步恢復(fù),實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)基本正常,臨床癥狀積分減少≥70%。有效:患者腹瀉、腹痛、發(fā)熱、惡心嘔吐等臨床癥狀大部分消失,大便性狀及次數(shù)恢復(fù)正常,胃腸功能良好,食欲增加,體力勞動(dòng)有所恢復(fù),實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)接近正常,臨床癥狀積分減少≥50%,<70%。無效:患者腹瀉、腹痛、發(fā)熱、惡心嘔吐等臨床癥狀未得到緩解,甚至加重,胃腸功能、大便性狀和次數(shù)及實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)未改善,臨床癥狀積分減少>50%??傆行?顯效+有效。
1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以()表示,采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。單向有序列等級(jí)資料采用Ridit分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療組總有效率高于對(duì)照組(P<0.01)。
表1 兩組臨床療效比較(n)
2.2 兩組臨床癥狀緩解時(shí)間比較 見表2。治療組腹痛緩解時(shí)間、腹瀉緩解時(shí)間、惡心嘔吐時(shí)間均短于對(duì)照組(均P<0.05或P<0.01)。
表2 兩組臨床癥狀緩解時(shí)間比較(d,±s)
表2 兩組臨床癥狀緩解時(shí)間比較(d,±s)
組別治療組對(duì)照組n 54 50腹痛緩解時(shí)間1.78±1.42△△2.66±1.85腹瀉緩解時(shí)間2.06±1.09△△2.92±2.00惡心嘔吐緩解時(shí)間1.85±0.88△2.34±1.14
2.3 兩組治療前后臨床癥狀積分比較 見表3。兩組治療后腹痛、腹瀉、惡心嘔吐積分均較治療前降低(均P<0.01),且治療組治療后腹痛、腹瀉癥狀積分均低于對(duì)照組(均P<0.05)。治療后兩組惡心嘔吐積分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
表3 兩組治療前后臨床癥狀積分比較(分,±s)
表3 兩組治療前后臨床癥狀積分比較(分,±s)
注:與本組治療前比較,*P<0.05,**P<0.01;與對(duì)照組治療后比較,△P<0.05,△△P<0.01。下同。
組別治療組(n=54)對(duì)照組(n=50)時(shí)間治療前治療后治療前治療后腹痛1.83±0.91 0.61±0.79**△1.82±1.00 0.94±0.82**腹瀉1.91±0.62 0.65±0.80**△2.04±0.67 1.08±0.70**惡心嘔吐1.93±0.80 0.39±0.60**1.88±0.98 0.56±0.54**
2.4 兩組治療前后炎性指標(biāo)比較 見表4。兩組治療后WBC、hs-CRP、ESR指標(biāo)與治療前比較均降低(均P<0.01),且治療組治療后WBC、hs-CRP、ESR指標(biāo)下降均低于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。
表4 兩組治療前后炎性指標(biāo)比較(±s)
表4 兩組治療前后炎性指標(biāo)比較(±s)
組別治療組(n=54)對(duì)照組(n=50)時(shí)間治療前治療后治療前治療后WBC(×109/L)13.12±2.19 7.39±1.85**△△13.36±2.52 9.49±2.51**hs-CRP(mg/dL)56.40±11.21 20.50±12.89**△△52.33±14.70 32.81±14.28**ESR(mm/h)41.41±5.16 24.91±7.66**△40.62±6.18 28.65±5.72**
2.5 不良反應(yīng) 兩組治療期間均未發(fā)生藥物相關(guān)不良反應(yīng)。
急性胃腸炎發(fā)病機(jī)制主要為病原菌侵犯胃腸道致胃腸道菌群紊亂,進(jìn)而引發(fā)胃腸黏膜急性炎癥反應(yīng)[7]。本病會(huì)導(dǎo)致胃腸黏膜不同程度的充血、水腫及滲出,患者表現(xiàn)為腹瀉、腹痛、發(fā)熱、惡心嘔吐等,若不予及時(shí)治療,嚴(yán)重者會(huì)引起中毒性腸炎及腸狹窄等并發(fā)癥,給患者身體健康造成不良影響[8]。流行病學(xué)研究顯示[9],急性胃腸炎在美國(guó)的發(fā)病率約0.9次/(人·年),在我國(guó)的發(fā)病率約0.56次/(人·年),且近年來隨著飲食結(jié)構(gòu)的調(diào)整、生活習(xí)慣的改變及環(huán)境污染的加重,本病的臨床發(fā)病率呈逐年升高的趨勢(shì),已成為全球性的重要公共衛(wèi)生問題。目前,西醫(yī)對(duì)急性胃腸炎的治療主要為口服藥物治療為主,對(duì)電解質(zhì)紊亂或脫水嚴(yán)重者,應(yīng)盡快給予補(bǔ)液治療[10]。同時(shí)囑咐患者注意休息,飲食以清淡、易消化為主。
急性胃腸炎可歸屬中醫(yī)學(xué)“泄瀉”“腹痛”“嘔吐”等范疇?!毒霸廊珪分杏涊d“泄瀉之本,無不由于脾胃”。《素問·臟氣法時(shí)論》曰“脾病者,虛則腹?jié)M腸鳴,饗泄食不化”。因此,筆者認(rèn)為急性胃腸炎雖為急性起病,但其本質(zhì)上為脾胃虧虛所致,正所謂“正氣存內(nèi),邪不可干”“邪之所湊,其氣必虛”。故當(dāng)責(zé)之脾胃,其病性雖虛,但往往因虛致實(shí)或虛實(shí)夾雜。濕邪是導(dǎo)致本病發(fā)生的常見外因,脾主運(yùn)化水飲與水谷,喜燥潔而惡濕濁,若濕困脾陽(yáng),則會(huì)導(dǎo)致脾陽(yáng)不振,脾氣不升,腸道吸收津液及傳導(dǎo)化物的功能受損,具體表現(xiàn)為大腸傳化功能與小腸分清泌濁功能失司,清陽(yáng)不升,濁陰不降,水谷合污而下,發(fā)為急性胃腸炎。本病部分患者發(fā)病初期以濕邪為主,進(jìn)而引發(fā)脾虛。
本病濕邪與脾虛貫穿疾病始終,治宜采用健脾利濕大法。自擬健脾清腸湯中,黨參為君藥,黨參味甘,性平,能補(bǔ)中,益氣,生津,善治脾胃虛弱,體倦無力,食少久瀉,為治療脾虛腹瀉、食欲不振的要藥;蒼術(shù)味辛、苦,性溫,能燥濕健脾、祛風(fēng)和中,具有較強(qiáng)的燥性,有助于健脾胃、燥脾濕,對(duì)泄瀉、脘腹脹滿等癥具有顯著的療效[11];茯苓味甘、淡,性平利水滲濕,健脾寧心;炒白術(shù)味苦、甘,性溫,能健脾和胃、滲濕利水,對(duì)太子參的健脾益氣的功效有資助的作用,三者共為臣藥;馬齒莧味酸,性寒,能清熱解毒止泄;黃連味苦,性寒,能清熱燥濕解毒;吳茱萸味辛、苦,性熱,能降逆止嘔;白芍味苦、酸,性微寒,能緩急止痛;木香味苦、辛,性溫,能行氣止痛;陳皮,味苦、辛,性溫,能理氣健脾燥濕;炙黃芪,味甘,性溫,能益氣健脾,上藥共為佐藥;炙甘草味甘,性平,能調(diào)和諸藥故為使。此外黃連、吳茱萸合用有左金丸之意,意在降逆止嘔。白芍、甘草合用有芍藥甘草湯之意,意在酸甘化陰。全方配伍共奏健脾利濕、溫中行氣、降逆止嘔之功。
現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,蒼術(shù)能夠有效調(diào)節(jié)胃腸的推進(jìn)運(yùn)動(dòng),其活性成分具有顯著的抗炎活性,可發(fā)揮良好的抗腹瀉作用[12];陳皮具有抗炎、抑菌、抗氧化、調(diào)節(jié)機(jī)體免疫力的作用[14];茯苓具有抗炎、調(diào)節(jié)胃腸功能、止嘔止吐及增強(qiáng)機(jī)體免疫功能的作用[15];白術(shù)具有調(diào)節(jié)腸道微生態(tài)和胃腸道運(yùn)動(dòng)、抗炎、修復(fù)胃腸道黏膜及增強(qiáng)機(jī)體免疫力的作用[16];木香具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抑制胃腸道平滑肌痙攣的作用,對(duì)瀉痢后重、脘腹脹痛具有獨(dú)特的療效[17]。
白細(xì)胞是一種炎性細(xì)胞,其水平越高,表明體內(nèi)炎癥反應(yīng)越嚴(yán)重,是臨床診斷急性胃腸炎的重要血液指標(biāo)[18];ESR是一種炎性介質(zhì),其水平升高會(huì)激活多種免疫細(xì)胞,誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)發(fā)生;hs-CRP是在炎癥急性期產(chǎn)生的反應(yīng)時(shí)相蛋白,其作為一種非特異性的炎性因子,與機(jī)體感染程度呈正相關(guān)。本研究中,兩組治療后WBC、hs-CRP、ESR水平與治療前比較均降低,且治療組治療后以上指標(biāo)均低于對(duì)照組,提示自擬健脾清腸湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療能夠更好地控制急性胃腸炎患者體內(nèi)的炎癥狀態(tài),其機(jī)制可能與健脾清腸湯中蒼術(shù)、陳皮、茯苓、白術(shù)等多味中藥具有良好的抗炎活性有關(guān)。
另外,治療組腹痛緩解時(shí)間、腹瀉緩解時(shí)間、惡心嘔吐緩解時(shí)間均低于對(duì)照組。治療組治療后腹痛、腹瀉積分均低于對(duì)照組,總有效率明顯高于對(duì)照組,提示自擬健脾清腸湯聯(lián)合西醫(yī)常規(guī)治療有助于縮短腹痛、腹瀉、惡心嘔吐等急性胃腸炎主要臨床癥狀恢復(fù)時(shí)間,提高臨床療效。實(shí)驗(yàn)中,雖然治療組治療后惡心嘔吐癥狀積分減少優(yōu)于對(duì)照組,但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。這可能與惡心嘔吐與個(gè)體胃容量差異有關(guān),擬再加大樣本量進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)。綜上所述,自擬健脾清腸湯治療急性胃腸炎具有明顯的療效,值得在臨床上推廣應(yīng)用。