自擬黃芩正氣湯聯合微生態(tài)制劑治療急性感染性腹瀉（濕蘊脾胃證）的臨床觀察

宋長滿 史寶娜 董 毅

（1.大連大學附屬新華醫(yī)院，遼寧 大連 116021；2.遼寧省大連市皮膚病醫(yī)院，遼寧 大連 116021）

腹瀉為臨床上常見的消化系統(tǒng)疾病，主要以排便次數增加，糞便性質改變、水分增加為臨床表現，當腹瀉懷疑或被證實為病原體感染所引起時則為感染性腹瀉［1］。感染性腹瀉是因病原體侵襲下造成腸道黏膜受損，對患者腸道吸收功能造成影響而引起大便次數及性狀的改變，同時該病多伴有發(fā)熱的表現，急性感染性腹瀉若得不到及時有效的治療可引起嚴重脫水，出現代謝性酸中毒，嚴重者甚至威脅患者生命［2］。雖然近年來采用口服補液鹽及使用益生菌使感染性腹瀉的病死率有所下降，但現代醫(yī)學對于該病仍無特效藥物，同時隨著抗生素耐藥及人口流動性增加給感染性腹瀉的治療帶來了更大的挑戰(zhàn)［3］。中醫(yī)學并無感染性腹瀉一說，但根據該病癥狀可將其歸入中醫(yī)“泄瀉”范疇。中醫(yī)學認為泄瀉的發(fā)病主要與感受外邪、情志內傷或飲食不節(jié)有關，雖然外邪中有風、寒、熱、濕等多種邪氣，但多以濕邪為主［4］。泄瀉與肝、脾、腎等多個臟腑相關，但以脾胃最為關鍵，該病多為濕邪蘊結于中焦脾胃，客于腸道，滋生毒邪，濕久留不除可郁而化熱出現濕熱的表現［5］?；谏鲜稣J識，筆者在不換金正氣散健脾祛濕的基礎上加用黃芩而成自擬黃芩正氣湯，多年來筆者所在醫(yī)院采用自擬黃芩正氣湯聯合微生態(tài)制劑治療濕蘊脾胃證取得了滿意的療效，但并未對其進行系統(tǒng)性的分析。因此本研究旨在通過分析自擬黃芩正氣湯聯合微生態(tài)制劑急性感染性腹瀉（濕蘊脾胃證）患者臨床療效、證候評分及炎癥因子的影響，以期為此類患者的治療提供新的思路。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）診斷標準：西醫(yī)診斷參照《成人急性感染性腹瀉診療專家共識》［6］中的相關診斷；中醫(yī)辨證參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［7］中濕蘊脾胃證的相關診斷。2）納入標準：符合診斷標準者；發(fā)病后3 d內就診；就診前未使用其他藥物治療；神志清醒，可配合相關治療；對本治療方案知情同意；經醫(yī)院倫理委員會批準。3）排除標準：寄生蟲感染、細菌性痢疾、食物中毒、傷寒等引起的非感染性腹瀉者；伴有重度脫水者；因藥物不良反應、惡性腫瘤等其他原因所引起的腹瀉者；對治療藥物過敏者；妊娠期及哺乳期婦女者；嚴重肝腎功能異常者。

1.2 臨床資料 選取2018年2月至2020年1月在筆者所在醫(yī)院接受治療的感染性腹瀉（濕蘊脾胃證）患者92例，按隨機數字表法分為對照組與觀察組兩組各46例。對照組男性28例，女性18例；年齡19～58歲，平均（38.19±7.15）歲；病程1～7 d，平均（4.02±0.74）d；腹瀉頻率4～8次/d，平均（5.13±1.53）次/d。觀察組男性26例，女性20例；年齡21～59歲，平均（38.74±7.47）歲；病程1～7 d，平均（4.11±0.71）d；腹瀉頻率3～8次/d，平均（5.08±1.47）次/d。兩組性別、年齡、病程及腹瀉頻率等資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。

1.3 治療方法 1）對照組給予常規(guī)加微生態(tài)制劑治療。常規(guī)治療包括（1）飲食指導：建議患者進食易消化的粥、面條等，食欲不振或發(fā)熱期的患者應減少蛋、奶制品或其他高蛋白食物的攝入量。（2）補液：對于輕、中度脫水者給予口服補液鹽Ⅲ（西安安健藥業(yè)有限公司生產，國藥準字 H20090205，規(guī)格 5.125 g/袋），每次5.125 g，以溫水稀釋至250 mL，每日2次。（3）對于體溫超過38.5℃者給予對乙酰氨基酚片（東北制藥集團沈陽第一制藥廠，國藥準字H21020448，規(guī)格0.3 g/片）0.3 g口服，若持續(xù)發(fā)熱可間隔4～6 h重復用藥1次，但24 h內不得超過4次。2）對照組在常規(guī)治療基礎上加雙歧桿菌四聯活菌片（杭州遠大生物制藥有限公司，國藥準字S20060010，0.5 g/片）治療，每次3片，每天3次。3）觀察組在對照組基礎上加自擬黃芩正氣湯：黃芩、藿香各10 g，姜厚樸、蒼術、陳皮各6 g，法半夏5 g，炙甘草3 g。腹脹者加青皮6 g，納差者加焦三仙各10 g。上述藥物加水500 mL浸泡30 min后大火煮開，文火煎至300 mL，取汁，藥渣加水復煎1次，合并藥汁分2次服用。兩組均治療3 d后進行療效評價。

1.4 觀察指標 比較兩組臨床療效、證候評分、止瀉時間、糞便常規(guī)檢查結果、血清炎癥因子及不良反應發(fā)生情況。1）證候積分：治療前后參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》［7］對患者癥狀體征進行計分，其中大便次數、性狀、瀉下急迫、瀉下不爽為主證，計0～6分，腹痛、脘腹脹滿、惡心嘔吐、食少納呆、腸鳴為次證，計0～3分，總得分0～39分，得分越高病情越重。2）止瀉時間：記錄患者大便次數、量及性狀恢復至正常的時間。3）糞便常規(guī)檢查：治療前后對患者糞便進行常規(guī)檢查，記錄鏡檢白細胞正常率。4）血清炎癥因子：治療前后抽取患者空腹外周靜脈血2 mL，以3 000 r/min轉速離心15 min后采用酶聯免疫吸附法對超敏C反應蛋白（hs-CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細胞介素6（IL-6）進行檢測。5）不良反應情況：記錄兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.5 療效標準［7］治療結束后對患者療效進行評價。痊愈：大便次數、性狀恢復正常，癥狀積分下降≥95%，大便常規(guī)檢查恢復正常。顯效：大便次數下降至每日2～3次，性狀基本成形，癥狀積分下降≥70%，＜95%，大便常規(guī)檢查恢復正常。有效：大便次數、性狀有所好轉，癥狀積分下降≥30%，＜70%，大便常規(guī)檢查有所改善。無效：癥狀未見改善甚至加重。

1.6 統(tǒng)計學處理 應用SPSS22.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（）表示，組間比較行t檢驗，組內比較行配對t檢驗。計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。觀察組總有效率高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組止瀉時間及治療前后證候評分比較 見表2，表3。觀察組止瀉時間短于對照組（P＜0.05）。治療后兩組證候評分與治療前比較均下降，且觀察組下降更明顯（均P＜0.05）。

表2 兩組止瀉時間比較（h，±s）

表2 兩組止瀉時間比較（h，±s）

組別觀察組對照組n 46 46止瀉時間15.69±3.88△19.81±4.05

表3 兩組治療前后證候評分比較（分，±s）

表3 兩組治療前后證候評分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

治療后9.11±2.84*△12.03±3.26*組別觀察組對照組n 46 46治療前23.85±5.17 24.18±5.02

2.3 兩組治療前后糞便鏡檢白細胞正常率比較 見表4。治療后兩組患者糞便鏡檢白細胞正常率均明顯升高，且觀察組高于對照組（均P＜0.05）。

表4 兩組治療前后糞便鏡檢白細胞正常率比較［n（%）］

2.4 兩組治療前后血清炎癥因子比較 見表5。兩組治療后患者hs-CRP、TNF-α及IL-6水平與治療前比較均下降，且觀察組均低于對照組（均P＜0.05）。

表5 兩組治療前后血清炎癥因子比較（±s）

表5 兩組治療前后血清炎癥因子比較（±s）

組別觀察組（n=46）對照組（n=46）時間治療前治療后治療前治療后hs-CRP（mg/L）20.65±6.11 10.81±3.88*△20.17±6.03 15.29±4.92*TNF-α（ng/L）60.94±15.91 19.04±4.68*△61.47±17.26 32.11±9.25*IL-6（ng/mL）205.11±68.91 73.26±21.39*△203.61±72.94 103.71±30.52*

2.5 兩組不良反應情況比較 對照組未出現明顯的不良反應，觀察組2例（4.35%）出現皮疹。兩組不良反應發(fā)生情況比較差別不大（P＞0.05）。

3 討 論

急性感染性腹瀉主要的病原體有細菌、真菌及病毒等，據相關調查數據顯示輪狀病毒為感染性腹瀉的主要病原體，該病若得不到及時有效的治療輕者可因腹痛腹瀉而對正常的生活、工作、學習造成影響，重者可導致脫水/電解質紊亂、代謝性酸中毒、休克甚至死亡［8］。相關研究證實感染性腹瀉患者腸道內雙歧桿菌及乳桿菌數量可明顯下降，近年來隨著對感染性腹瀉研究的不斷深入，微生態(tài)制劑在感染性腹瀉中的治療作用被逐漸認識［9］。研究證實雙歧桿菌四聯活菌片等微生態(tài)制劑可直接補充機體雙歧桿菌水平而改善患者腸道菌群紊亂，達到治療感染性腹瀉的作用，但該藥物效果有限且起效時間慢［10］。

中醫(yī)學中并無感染性腹瀉一說，根據該病臨床癥狀可將其歸為中醫(yī)學“泄瀉”“暴瀉”或“痢疾”范疇，一般認為該病發(fā)生與外邪侵襲、飲食、起居有關，外邪方面主要有寒、熱、暑、濕邪，其中以濕邪為主［11］。該病起病急驟，如《素問玄機原病式》中寫道“暴注，卒暴注泄液，胃腸熱甚而傳化失常，火性疾速，故如是也”，故認為該病除濕邪外多伴有火熱之邪，急性感染性腹瀉辨證以濕蘊脾胃證為主。此證型的形成既有疾病本身的特點，與患者的起居飲食也有較大的關系。本研究的病例均來自大連，當地為暖溫帶半濕潤大陸性季風氣候，兼有海洋性氣候特點，冬無嚴寒、夏無酷暑常年氣候溫和濕潤，人處天地之間易受外界氣候影響，加上當地民眾嗜食海鮮等生冷肥甘之品，易損傷脾胃造成濕濁內生，因而濕易由內生也可由外侵襲［12-13］?；谏鲜稣J識，本研究在不換金正氣散基礎上進行加減組成自擬黃芩正氣湯對感染性腹瀉進行治療。本研究結果示觀察組總有效率為93.48%高于對照組的78.26%，且治療后兩組患者證候評分均下降，且觀察組下降更明顯，觀察組止瀉時間較對照組更短。本研究自擬黃芩正氣湯中以黃芩、藿香共為君藥，藿香味辛性溫，《本草正義》謂藿香“芳香而不嫌其猛烈，溫煦而不偏于燥烈，能祛除陰霾濕邪，而助脾胃正氣”，故藿香又有濕困脾陽者最捷之藥的美稱。黃芩味苦性寒，該藥與藿香配伍取其苦能燥濕之功，可配合藿香化濕醒脾，再者黃芩清中焦?jié)駸嶙饔幂^強，可用治脾胃濕熱。蒼術、厚樸共為臣藥，蒼術主歸脾胃二經，為治療濕阻中焦之要藥，該藥燥濕健脾作用較強，可使?jié)袢ザ饨∵\，厚樸可行氣化濕，消脹除滿，蒼術與厚樸共同使用可增強君藥燥濕健脾、降濁和胃的作用［14］。再以法半夏、陳皮為使藥，其中法半夏可燥濕和胃，降逆止嘔，可用于治療感染性腹瀉引起的嘔穢痞滿；陳皮則可行氣化滯以除滿，同時還可燥濕和胃［15-16］。甘草為使藥，其性甘味平可緩急止痛，可制君臣藥過于猛烈，還有一定的益氣補中、健脾的作用。上述藥物行補同施，升降相隨，寒溫并用共奏燥濕健脾、和胃止瀉、行氣止痛之效。自擬黃芪正氣湯與微生態(tài)制劑配合使用可達到協(xié)同作用而增強療效，改善證候評分，縮短止瀉時間。

現代醫(yī)學認為急性感染性腹瀉的發(fā)生與多方面機制有關，炎癥反應在其中起著關鍵的作用，在急性感染性腹瀉治療時控制炎癥反應在治療中起關鍵作用。IL-6可刺激T細胞、單核-巨噬細胞及內皮細胞釋放組織胺、花生四烯酸等炎性介質，同時還可趨化中性粒細胞在腸道聚集而加重腸道炎癥反應；hs-CRP是由肝臟及上皮細胞在白介素等炎性細胞因子介導下產生，在急性感染早期即可有明顯的增高，其可激活補體，增強白細胞的吞噬作用，并刺激單核巨噬細胞表面組織因子的表達；在機體出現感染時TNF-α可促進血小板活化因子的釋放，反饋作用于單核巨噬細胞系統(tǒng)而放大炎癥反應［17］。本研究結果示治療后兩組患者hs-CRP、TNF-α及IL-6水平均下降，且觀察組下降更明顯。雙歧桿菌四聯活菌片含有乳酸桿菌、腸道糞球菌、雙歧桿菌等益生菌，攝入上述益生菌可減輕內毒素對腸黏膜的損傷并抑制內毒素的吸收，同時上述益生菌還可增強腸道內巨噬細胞活性，激活局部淋巴組織而抑制炎癥反應［18］。觀察組在此基礎上加以自擬黃芩正氣湯，現代藥理學研究證實黃芩中含有豐富的黃芩苷等黃酮類成分，具有一定的抗菌、抗病毒、抗炎的作用，常用于上呼吸道、胃腸道及泌尿系統(tǒng)感染的治療；藿香中則還有豐富的廣藿香酮、廣藿香醇等揮發(fā)性物質，可增強機體抗氧化，調節(jié)環(huán)氧化酶-2、TNF-α等炎癥介質水平而發(fā)揮抗炎作用；另外蒼術中的歐前胡素、蒼術醇，厚樸中的厚樸酚、和厚樸酚，陳皮中的橙皮苷，甘草中的甘草酸銨、甘草苷等活性成分均具有一定的抗炎鎮(zhèn)痛的作用，上述藥物與雙歧桿菌四聯活菌片聯合使用可通過多個靶點，多種途徑抗炎而降低炎癥因子水平［19-20］。

綜上所述，自擬黃芩正氣湯聯合微生態(tài)制劑治療可有效提高急性感染性腹瀉（濕蘊脾胃證）患者臨床療效，降低證候評分、縮短止瀉時間、緩解炎癥反應且具有較高的安全性。