中風(fēng)醒腦液治療后循環(huán)缺血性眩暈臨床研究*

黎 輝 郭 鐵△ 武紫暉 于白莉，3

（1.重慶市北碚區(qū)中醫(yī)院，重慶 400700；2.重慶醫(yī)藥高等專(zhuān)科學(xué)校，重慶 401331；3.成都中醫(yī)藥大學(xué)，四川 成都 610075）

后循環(huán)缺血性眩暈（PCIV）指椎基底動(dòng)脈系統(tǒng)缺血，后循環(huán)的短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）與腦梗死、椎基底動(dòng)脈疾病等疾病所引起的眩暈［1］。該病來(lái)勢(shì)兇險(xiǎn)，致殘率高，致死率高。本病屬于中醫(yī)學(xué)“眩暈”范疇，常常為“中風(fēng)”先兆或與“中風(fēng)病”同時(shí)出現(xiàn)。近年來(lái)，中醫(yī)在該病的治療中發(fā)揮著關(guān)鍵的作用［2-3］。筆者結(jié)合數(shù)十年的臨床經(jīng)驗(yàn)，提出PCIV的核心病機(jī)在于“元?dú)馓澨?，痰瘀互結(jié)，風(fēng)火相煽”，施以“中風(fēng)醒腦液”治療該類(lèi)患者，前期預(yù)實(shí)驗(yàn)療效較佳。然未有相關(guān)臨床研究證實(shí)其確切的療效性。本研究擬選用中風(fēng)醒腦液治療PCIV，為綜合分析該制劑對(duì)PCIV的腦血流參數(shù)、同型半胱氨酸的影響和臨床療效，故選取成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科診治的80例PCIV患者進(jìn)行研究?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn)：西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《中國(guó)后循環(huán)缺血專(zhuān)家共識(shí)》（2006版）［4］擬定；中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》中的眩暈的診斷標(biāo)準(zhǔn)擬定［5］。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡50～75歲；有發(fā)作性眩暈和相應(yīng)的伴隨癥狀如惡心、嘔吐、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)等；經(jīng)顱多普勒、頭頸CTA檢查證實(shí)為后循環(huán)缺血者；所有受試者均簽署知情同意書(shū)；自愿自費(fèi)使用中風(fēng)醒腦液者。排除標(biāo)準(zhǔn)：其他病因如良性位置性眩暈、梅尼埃等疾病導(dǎo)致的眩暈者；肝腎功能?chē)?yán)重不全者；過(guò)敏體質(zhì)，既往有中藥過(guò)敏史者；依從性差甚至不依從者；正在參與其他臨床研究者；精神障礙不能正常交流、吸毒、濫用藥物者。

1.2 臨床資料 選擇2019年6月至2020年6月成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科診治的PCIV患者80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法按1∶1的比例隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組各40例。治療組男性22例，女性18例；年齡54～75歲，平均（68.01±8.52）歲；病程3個(gè)月至2年，平均（1.12±0.65）年；合并癥為高血壓病24例，冠心病7例，2型糖尿病24例。對(duì)照組男性24例，女性16例；年齡56～75歲，平均（67.04±7.78）歲；病程4個(gè)月至2年，平均（1.19±0.62）年；合并癥為高血壓病28例，冠心病5例，2型糖尿病20例，兩組受試者的性別、年齡、病程、合并癥、主要病變動(dòng)脈等基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。此項(xiàng)研究經(jīng)過(guò)成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)的認(rèn)可和批準(zhǔn)。

1.3 治療方法 對(duì)照組：氟桂利嗪（5 mg/片，西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10930003）5 mg，口服，每晚服用；阿托伐他汀鈣片（20 mg/片，樂(lè)普制藥科技有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20163270）20 mg，口服，每晚服用；阿司匹林腸溶片（100 mg，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171021）100 mg，口服，每早1次。治療組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予中風(fēng)醒腦液（藥物組成：紅參30 g，三七10 g，丹參30 g，大黃10 g，水蛭6 g。由成都中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院提供，25 mL/瓶，批號(hào)Z20070623），每日3次，口服，飯后服用。兩組療程均為2周。

1.4 觀察指標(biāo) 1）中醫(yī)證候總積分［6］：通過(guò)對(duì)各項(xiàng)癥狀的評(píng)分判斷癥狀輕重，計(jì)算治療前、治療4周后中醫(yī)證候總積分。2）腦血流情況：選用超聲經(jīng)顱多普勒血流分析儀（生產(chǎn)廠家：深圳理邦EDAN經(jīng)顱多普勒血流分析系統(tǒng)，型號(hào)CBS-IIX2PA），檢測(cè)患者治療前、治療4周后的左右椎動(dòng)脈和基底動(dòng)脈的血管搏動(dòng)指數(shù)、平均血流速度的變化。3）同型半胱氨酸：選取治療前、治療4周后的同型半胱氨酸的變化進(jìn)行分析（測(cè)定方法：于治療前、治療4周后的清晨抽取空腹靜脈血5 mL，應(yīng)用美國(guó)貝克曼AU5811分析儀，四川沃文特試劑盒，采用循環(huán)酶法測(cè)定）。4）美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分［7］：NIHSS評(píng)分越高，神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 按《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［8］相關(guān)部分進(jìn)行評(píng)價(jià)。療效=（治療前積分-治療后積分）÷治療前積分×100%，以百分?jǐn)?shù)表示。痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、陽(yáng)性體征消失或基本消失，證候積分減少≥85%。顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥60%，＜85%。有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30%，＜60%。無(wú)效：中醫(yī)臨床癥狀、體征無(wú)明顯改善，甚至加重，證候積分減少＜30%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（）表示，兩組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料選用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 見(jiàn)表1。治療組的總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候總積分的比較 見(jiàn)表2。兩組中醫(yī)證候積分均較治療前降低（P＜0.05），治療組低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候總積分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候總積分比較（分，±s）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組同時(shí)期比較，△P＜0.05。下同。

n 40 40組別治療組對(duì)照組治療前26.17±6.01 26.97±6.68治療2周后11.63±3.38△14.87±4.60*

2.3 兩組治療前后椎-基底動(dòng)脈的平均血流速度比較 見(jiàn)表3。治療2周后兩組的右椎動(dòng)脈、左椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈的平均血流速度均高于治療前（P＜0.05），治療組均高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后椎-基底動(dòng)脈平均血流速度比較（cm/s，±s）

表3 兩組治療前后椎-基底動(dòng)脈平均血流速度比較（cm/s，±s）

組別治療組（n=40）對(duì)照組（n=40）時(shí)間治療前治療后治療前治療后右椎動(dòng)脈35.55±5.90 38.82±3.14*△34.30±4.01 37.72±3.29*左椎動(dòng)脈35.52±2.66 39.20±3.09*△36.30±2.54 37.73±3.26*基底動(dòng)脈36.05±2.45 38.50±2.85*△35.55±5.90 36.80±3.21*

2.4 兩組椎-基底動(dòng)脈的血管搏動(dòng)指數(shù)的比較 見(jiàn)表4。治療2周后兩組的右椎動(dòng)脈、左椎動(dòng)脈、基底動(dòng)脈的血管搏動(dòng)指數(shù)均較治療前降低（P＜0.05），治療組均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表4 兩組治療前后椎-基底動(dòng)脈血管搏動(dòng)指數(shù)比較（±s）

表4 兩組治療前后椎-基底動(dòng)脈血管搏動(dòng)指數(shù)比較（±s）

組別治療組（n=40）對(duì)照組（n=40）時(shí)間治療前治療后治療前治療后右椎動(dòng)脈1.11±0.17 1.06±0.18*△1.12±0.15 1.09±0.17*左椎動(dòng)脈1.08±0.16 1.04±0.16*△1.11±0.12 1.08±0.14*基底動(dòng)脈1.12±0.15 0.97±0.12*△1.06±0.11 1.04±0.15*

2.5 兩組治療前后同型半胱氨酸水平比較 見(jiàn)表5。治療2周后兩組的同型半胱氨酸均較治療前降低（P＜0.05），治療組均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表5 兩組治療前后同型半胱氨酸水平比較（μmol/L，±s）

表5 兩組治療前后同型半胱氨酸水平比較（μmol/L，±s）

組別治療組對(duì)照組n 40 40治療前28.57±8.56 28.87±6.79治療后18.75±7.16*△21.82±6.51*

2.6 兩組治療前后NIHSS評(píng)分的比較 見(jiàn)表6。治療2周后，兩組NIHSS評(píng)分?jǐn)?shù)均較治療前降低（P＜0.05），治療組均低于對(duì)照組（P＜0.05）。

表6 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較（分，±s）

表6 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較（分，±s）

組別治療組對(duì)照組n 40 40治療前9.17±2.20 9.82±2.55治療后7.52±2.21*△8.65±2.62*

3 討 論

目前，腦血管疾病已成為導(dǎo)致我國(guó)人口死亡原因的第一位［7-8］。數(shù)據(jù)表明，后循環(huán)缺血性腦卒中患者約占我國(guó)急性缺血性腦卒中患者的20%［9］，眩暈往往為后循環(huán)缺血性腦卒中的首要癥狀，是以視物旋轉(zhuǎn)或晃動(dòng)、復(fù)視、吞咽困難、惡心嘔吐為主要癥狀的一類(lèi)綜合征［10］。病情輕者，閉目則止；病情重者，如坐舟車(chē)，伴見(jiàn)站立不穩(wěn)、惡心嘔吐等癥狀。PCIV的危險(xiǎn)因素主要可分為可控性危險(xiǎn)因素和不可控性危險(xiǎn)因素，前者主要有心血管疾病和高血壓、血脂、糖尿病、肥胖等，后者主要有年齡、性別、遺傳、基因等。眩暈最為常見(jiàn)的病因?yàn)樽?基底動(dòng)脈系統(tǒng)血管的狹窄或閉塞、血栓形成等原因?qū)е碌墓┭系K。有學(xué)者認(rèn)為椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)的動(dòng)脈粥樣硬化改變和血管彈性下降引起的血流動(dòng)力學(xué)紊亂是眩暈發(fā)生發(fā)展的病理基礎(chǔ)［11］?，F(xiàn)有研究報(bào)道同型半胱氨酸的水平與PCIV的發(fā)病有著正相關(guān)性，該類(lèi)患者血清同型半胱氨酸含量明顯高于正常人［12］。西醫(yī)學(xué)對(duì)該病的治療效果欠理想，表現(xiàn)為致殘率高、致死率高、再住院率高等特點(diǎn)，故探索一種更為有效的中西醫(yī)結(jié)合治療方案，提高該病的臨床療效，使其從根本上得以治療，具有重要的實(shí)現(xiàn)意義和社會(huì)價(jià)值。

中醫(yī)學(xué)將PCIV歸屬于“眩暈”范疇，PCIV常常為“中風(fēng)”先兆或者與“中風(fēng)病”同時(shí)出現(xiàn)。一般認(rèn)為，三者的發(fā)生主要與虛、瘀、痰、火、風(fēng)有關(guān)，根據(jù)數(shù)十年的臨床經(jīng)驗(yàn)和對(duì)中醫(yī)理論的深入研究，結(jié)合“辨病論治”的思想，筆者提出PCIV與急性缺血性腦卒中的核心病機(jī)一致，均為“元?dú)馓澨?，痰瘀互結(jié)，風(fēng)火相煽”，其中，“元?dú)馓澨摗睘榘l(fā)病之本，“痰瘀互結(jié)”為發(fā)病之關(guān)鍵，“風(fēng)火相煽”為常見(jiàn)之兼證。言“元?dú)馓澨摗睘楸菊?，指元?dú)馓澨?，則五臟失養(yǎng)，功能失調(diào)，諸邪內(nèi)生，上擾腦竅，故發(fā)眩暈；言“痰瘀互結(jié)”為發(fā)病之關(guān)鍵者，蓋因元?dú)獠蛔?，或氣不行津而痰濁?nèi)生，或氣不行血而瘀血生成，痰瘀即生，相互交結(jié)，阻于腦絡(luò)，故發(fā)眩暈；言“風(fēng)火相煽”為常見(jiàn)兼癥者，乃年老而腎精虧虛，精不生血，水不涵木，故見(jiàn)肝火內(nèi)生，肝風(fēng)內(nèi)動(dòng)，風(fēng)火相煽，逆而不降，夾帶痰瘀，上沖于腦，從而加重眩暈。故，正氣不充則腦竅不養(yǎng)，痰瘀阻滯則腦竅不通，風(fēng)火上沖則腦竅不清，三因相合，致使腦竅壅塞而腦神不明，神機(jī)失用，故發(fā)“眩暈”。

中風(fēng)醒腦液為急性缺血性腦卒中而研制，然而，由于PCIV與急性缺血性腦卒中的核心病機(jī)一致，故筆者將其運(yùn)用于PCIV的治療中，收效良好，這一思想亦體現(xiàn)了“異病同治”的中醫(yī)理論。中風(fēng)醒腦液由紅參、生大黃、川芎、三七等中藥組成，具有“培元固本、逐瘀化痰、瀉熱息風(fēng)”之功效。紅參者，大補(bǔ)元?dú)猓a(bǔ)益五臟，填充腦竅，直指其本。元?dú)獬鋭t臟腑健而邪不生，元?dú)獬鋭t正氣旺而邪易祛。生大黃者，可活血化瘀、祛濕逐痰、瀉熱通腑，其可攻痰瘀而開(kāi)竅醒神；其合川芎、三七以加強(qiáng)活血化瘀通絡(luò)之功，且大黃苦寒沉降，亦可制約風(fēng)火夾痰上沖之勢(shì)。川芎者，“血中之氣藥”，可行氣活血，性升而散，引諸藥直達(dá)顛頂病所；其合生大黃，不僅寒熱并用以調(diào)陰陽(yáng)，更能升降同調(diào)以暢氣機(jī)，以求陰陽(yáng)平而氣機(jī)暢，痰瘀除而腦神清。三七者，可活血止血，可治療一切血??；合紅參以補(bǔ)氣攝血，合川芎以活血通絡(luò)，三藥配合，以期活血不傷血，止血不留瘀。諸藥配合，則陰陽(yáng)平、氣機(jī)暢、痰濁除、瘀血消，腦竅自清，腦神自明。

該制劑應(yīng)用于中風(fēng)病急性期，顯著降低了急性腦卒中患者的病死率，國(guó)家中醫(yī)藥管理局已將其成果作為全國(guó)的推廣項(xiàng)目之一，并且在我國(guó)33家公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)開(kāi)展了驗(yàn)證和推廣的臨床研究。前期研究證實(shí)中風(fēng)醒腦液可顯著降低急性腦卒中動(dòng)物模型的顱內(nèi)高壓、保護(hù)腦神經(jīng)細(xì)胞、增強(qiáng)腦功能、抗炎以及改善血液流變學(xué)等指標(biāo)的作用［13-15］。亦有研究證實(shí)中風(fēng)醒腦液可保護(hù)急性腦卒中動(dòng)物模型的血腦屏障、增強(qiáng)其活動(dòng)耐力、保護(hù)神經(jīng)功能、保護(hù)缺血再灌注損傷等［16-17］，促使體外培養(yǎng)的神經(jīng)細(xì)胞的神經(jīng)生長(zhǎng)因子上調(diào)等作用［18］。

本研究結(jié)果表明，中風(fēng)醒腦液可有效改善PCIV患者的中醫(yī)證候總積分、改善椎-基底動(dòng)脈系統(tǒng)的平均血流速度和血管搏動(dòng)指數(shù)，改善該類(lèi)患者的NIHSS評(píng)分，促進(jìn)神經(jīng)功能缺損的恢復(fù)，進(jìn)而提高該類(lèi)患者的臨床療效，說(shuō)明中風(fēng)醒腦液治療PCIV療效肯定，具有重要的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。