電針聯(lián)合胎盤多肽注射液足三里注射治療卵巢儲備功能下降臨床療效及對性激素水平的影響※

亓 丁 張躍輝 王 冰 胡喜姣 李紅梅

(黑龍江中醫(yī)藥大學2018級碩士研究生，黑龍江 哈爾濱 150036)

卵巢儲備功能下降(decreasing ovarian reservation，DOR)是指卵巢正常的生理功能下降，產(chǎn)生卵細胞能力減弱，可間接反映卵巢情況，臨床常表現(xiàn)為40歲之前月經(jīng)量減少或月經(jīng)停閉，嚴重時可引起不孕，同時伴有烘熱、煩躁、汗出等圍絕經(jīng)期相關癥狀。DOR是一個循序漸進過程[1]，早期表現(xiàn)為月經(jīng)周期縮短、月經(jīng)量減少等，若不及時明確診斷，進行有效干預，可逐漸發(fā)展為卵巢早衰(premature ovarian failure，POF)。DOR包括與年齡相關的生理性DOR和與年齡無關的非生理性DOR。隨著社會經(jīng)濟、生活環(huán)境、工作節(jié)奏等改變，導致DOR發(fā)生的危險因素增加，DOR發(fā)病率逐年上升，發(fā)病年齡呈年輕化趨勢，給廣大婦女的身心健康及生殖功能造成嚴重危害[2]。2019-04—2019-10，我們應用電針聯(lián)合胎盤多肽注射液足三里注射治療DOR 45例，并與單純應用胎盤多肽注射液足三里注射治療44例對照觀察，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部89例均為黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院婦二科門診患者，按照隨機數(shù)字表法分為2組。治療組45例，年齡18～39歲，平均(29.70±5.57)歲；初潮年齡(11.89±0.61)歲；病程7～36個月，平均(11.89±0.61)個月。對照組44例，年齡19～39歲，平均(29.11±5.59)歲；初潮年齡(12.00±0.64)歲；病程6～37個月，平均(12.00±0.64)個月。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例選擇

1.2.1 診斷標準 西醫(yī)診斷參照《婦產(chǎn)科學》[3]、《實用婦科內(nèi)分泌學》[4]中DOR的診斷標準。①病史：近6個月及以上出現(xiàn)月經(jīng)周期縮短(<21 d)，月經(jīng)量少并伴性激素水平下降所導致的臨床癥狀；②婦科指檢：未發(fā)現(xiàn)生殖器官陽性體征；③超聲檢查：未見明顯器質(zhì)性疾病，或可伴雙側(cè)卵巢體積縮小(<3 cm3)、雙側(cè)竇卵泡數(shù)量明顯減少(≤5個)；④激素水平測定：血清性激素檢查卵泡刺激素(FSH)10～40 U/L，同時伴雌激素水平下降提示為DOR，并排除其他內(nèi)分泌疾??；抗苗勒管激素(AMH)<1.1 ng/mL。中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)婦科學》[5]、《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]中脾虛型月經(jīng)先期及其伴隨癥狀的診斷標準。主癥：月經(jīng)周期<21 d，至少連續(xù)2個月經(jīng)周期以上，同時伴有月經(jīng)量少，色淡紅，質(zhì)稀；次癥：腰膝痠軟不適，胸面部及頸部烘熱，多汗，五心煩熱，頭痛口苦，情緒不穩(wěn)，或悲傷欲哭，或煩躁易怒，胸脅脹痛，眼目干澀，口渴欲飲，舌紅，苔薄黃，脈細數(shù)。

1.2.2 納入標準 符合以上中醫(yī)、西醫(yī)診斷標準；年齡18～39歲；近3個月未服用任何影響激素水平的藥物；本研究經(jīng)黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過，患者自愿簽署知情同意書。

1.2.3 排除標準 有嚴重的慢性病史；子宮及卵巢經(jīng)確診有除DOR外的器質(zhì)性或內(nèi)分泌性疾??；妊娠或疑似妊娠；存在精神疾病或溝通障礙者。

1.2.4 剔除標準 治療過程中病情持續(xù)加重，嚴重影響日常生活者；針刺過程中出現(xiàn)嚴重暈針者；對穴位注射療法極度恐懼者；對注射藥物過敏者；疾病治療過程中出現(xiàn)其他疾病急需處理者。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 予胎盤多肽注射液(貴州泰邦生物制品有限公司，國藥準字H20046260)足三里注射治療。術(shù)者手部清潔，對患者雙側(cè)足三里局部皮膚常規(guī)消毒，用5 mL一次性使用注射器抽取胎盤多肽注射液4 mL，隨后換成1 mL一次性使用注射器針頭,先刺入皮下2 cm，每次每側(cè)注射量為2 mL，注射完畢后，按壓注射部位2 min，并觀察患者生命體征有無異常變化。術(shù)畢，囑患者短暫臥床休息，1 h內(nèi)盡量不要進行長距離運動。每周3次，連續(xù)治療3個月經(jīng)周期，經(jīng)期停止治療。

1.3.2 治療組 在對照組治療基礎上應用電針治療。取三陰交(雙側(cè))、地機(雙側(cè))、陰陵泉(雙側(cè))、血海(雙側(cè))、府舍(雙側(cè))、大橫(雙側(cè))、中極、關元、氣海、中脘、上脘、膻中及頸部星狀神經(jīng)節(jié)。選用華佗牌針灸針(蘇州醫(yī)療用品廠有限公司，規(guī)格0.30 mm×40 mm)，三陰交、地機、陰陵泉、血海、府舍、大橫、中極、關元、氣海、中脘、上脘、膻中針刺23～33 mm，星狀神經(jīng)節(jié)針刺13～23 mm。具體針刺深度應根據(jù)患者皮褶厚度靈活選擇。所有針刺穴位接通低頻電子脈沖治療儀(G9805-C型，上海醫(yī)用電子儀器廠理療分廠)，調(diào)至疏密波，強度以患者能耐受且無不適感為宜，治療30 min，每日1次。

1.3.3 療程 2組均治療3個月經(jīng)周期。

1.4 觀察指標及方法 ①2組治療前后于月經(jīng)周期第2～4 d，檢測血清性激素FSH、黃體生成激素(LH)、雌二醇(E2)、泌乳素(PRL)、孕酮(P)、睪酮(T)水平變化。②觀察2組治療前后中醫(yī)證候改善情況，按照中醫(yī)證候評分表[5]記錄評分，包括月經(jīng)量少、月經(jīng)周期縮短、腰膝痠軟、腹脹便溏、烘熱汗出、神疲乏力、情緒不穩(wěn)等，每項證候按嚴重程度分為4個等級，分別記0、1、2、4分，評分越高表示證候越嚴重。③進行安全性評價。

1.5 療效標準 痊愈：月經(jīng)周期恢復正常，經(jīng)量增多，中醫(yī)證候評分恢復至0分；顯效：月經(jīng)周期基本恢復正常，經(jīng)量較前增加，中醫(yī)證候評分為治療前的1/2；有效：月經(jīng)周期及經(jīng)量改善，中醫(yī)證候評分為治療前的1/2～3/4；無效：月經(jīng)無明顯改善甚至加重[6]?？傆行?(痊愈+顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2.1 2組病例脫落、剔除情況 治療組45例，脫落1例，剔除1例；對照組44例，脫落1例。

2.2 2組療效比較 見表1。

表1 2組療效比較 例(%)

由表1可見，2組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，治療組療效優(yōu)于對照組。

2.3 2組治療前后血清性激素水平變化比較 見表2。

表2 2組治療前后血清性激素水平變化比較

由表2可見，2組治療后FSH、LH、FSH/LH均較本組治療前降低(P<0.05)，E2較本組治療前升高(P<0.05)，且治療后治療組FSH、LH、FSH/LH均低于對照組(P<0.05)，E2高于對照組(P<0.05)。2組治療前后PRL、P、T比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；2組治療后PRL、P、T比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.4 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較 見表3。

表3 2組治療前后中醫(yī)證候評分比較 分，

由表3可見，2組治療后月經(jīng)量少、月經(jīng)周期縮短、腰膝痠軟、腹脹便溏、烘熱汗出、神疲乏力、情緒不穩(wěn)評分及總評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組均低于對照組(P<0.05)。

2.5 2組安全性評價 2組患者治療過程中均未出現(xiàn)相關不良反應，肝、腎功能檢查及血、尿常規(guī)分析均未見明顯異常，未出現(xiàn)明顯暈針、滯針情況。

3 討論

DOR是近年來臨床上常見的婦科內(nèi)分泌疑難疾病，發(fā)病機制尚未明確?，F(xiàn)代女性工作、生活壓力驟增，過食香甜之品，易使脾胃受制，氣血失調(diào)，導致DOR發(fā)生。目前現(xiàn)代醫(yī)學主張應用激素補充治療，但不良反應較多，且停藥后癥狀明顯。中醫(yī)通過口服中藥、針灸、穴位埋線及穴位注射等治療DOR臨床療效較好。梁藝等[7]認為，針藥并用在提高卵巢儲備功能方面有顯著療效，對患者激素水平具有雙向調(diào)節(jié)作用，并能改善全身伴隨癥狀，減輕病痛，提高生活質(zhì)量。賈紫千等[8]認為，針藥并用可提高DOR患者體內(nèi)性激素水平，抑制卵巢細胞凋亡。

中醫(yī)學認為，DOR多因攝養(yǎng)失宜，稟賦不足，導致臟腑功能失調(diào)，氣血失于調(diào)和為病。故從本論治，以脾經(jīng)為基，疏通全身氣血。女子以血為本，血以脾胃為根，脾胃運化水谷，化生氣血，充養(yǎng)胞脈，使得癸水周期而至。三陰交、地機、陰陵泉、血海、府舍、大橫為脾經(jīng)腧穴，脾胃同屬后天之本，氣血生化源泉，女性經(jīng)、孕、產(chǎn)、乳都以血為物質(zhì)基礎，故針刺脾經(jīng)腧穴可調(diào)理氣血，健運脾胃，補虛培元，使氣血充盈，血脈通暢，胞脈滋養(yǎng)[9]。

DOR的論治過程中，還應顧護任脈經(jīng)氣，沿任脈起行，肅癸水，理胞脈?！澳袨殛?，女為陰”，任脈“總?cè)沃T陰”，源于胞中，調(diào)節(jié)全身陰經(jīng)氣血。針刺任脈，能激發(fā)經(jīng)氣，恢復胞脈正常生理功能。中極、關元、氣海、中脘、上脘、膻中為任脈經(jīng)穴，給予針刺治療，可激發(fā)經(jīng)氣，培元益精，理血暖宮，溫中和胃，補氣健脾，因其起源于胞宮，同時與胞宮解剖位置鄰近，對月經(jīng)病起到積極的治療作用[10]。針刺星狀神經(jīng)節(jié)是對自主神經(jīng)系統(tǒng)的一種激活鍛煉，能糾正自主神經(jīng)功能紊亂，擴張頸部血管，增加下丘腦血液供應，穩(wěn)定垂體分泌功能，恢復交感—迷走神經(jīng)平衡，對伴隨失眠、潮熱、多汗等自主神經(jīng)功能紊亂癥狀的DOR患者具有良好的治療效果。有研究表明，針刺星狀神經(jīng)節(jié)可顯著提高圍絕經(jīng)期綜合征患者血清雌激素水平，同時降低FSH水平[11]。星狀神經(jīng)節(jié)對其支配范圍的多個系統(tǒng)有積極影響，在調(diào)節(jié)神經(jīng)系統(tǒng)同時對改善機體的內(nèi)分泌水平和免疫功能療效顯著[12]。

近年來，流行病學特征提示DOR患者發(fā)病率呈上升趨勢，且多數(shù)患者伴不孕、圍絕經(jīng)期綜合征等，病因尚不明確，可能與自身免疫、生活方式、激素分泌障礙及醫(yī)源性因素有關[13]。胎盤多肽為胎盤中提取的小分子活性功能肽，可用于治療細胞免疫降低或失調(diào)疾病，能增強細胞免疫功能，抑制機體過氧化反應，清除自由基，維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，同時還可修復相關因子DNA損傷，降低卵細胞消耗以維護卵巢的儲備功能[14-15]。足三里屬足陽明胃經(jīng)腧穴，有調(diào)理脾胃、補中益氣、通經(jīng)活絡、疏風化濕、扶正祛邪作用。胎盤多肽注射液足三里注射能提高機體免疫力，恢復免疫應答，增強體內(nèi)正氣，抵抗外邪。

DOR臨床主要表現(xiàn)為月經(jīng)周期縮短，經(jīng)量減少，F(xiàn)SH、LH水平升高，E2降低，以及由于激素水平波動所產(chǎn)生的類似圍絕經(jīng)期的臨床表現(xiàn)。本研究結(jié)果顯示，2組治療后FSH、LH、FSH/LH均較本組治療前降低(P<0.05)，E2較本組治療前升高(P<0.05)，且治療后治療組FSH、LH、FSH/LH均低于對照組，E2高于對照組(P<0.05)。提示電針聯(lián)合胎盤多肽注射液足三里注射治療DOR可改善患者性激素水平。孕激素主要由卵泡排出后形成的黃體分泌，故在卵泡期孕激素水平變化不大。PRL分泌受垂體前葉調(diào)節(jié)，作用機制復雜且不典型，正常人PRL水平異常升高，可能與精神刺激、壓力及垂體器質(zhì)性病變有關。女性體內(nèi)有少量雄激素，主要由卵巢間質(zhì)及門細胞分泌，可促進蛋白合成及肌肉生長。本研究治療過程中，旨在促進卵巢儲備功能恢復，垂體及卵巢間質(zhì)未受不良影響，故PRL、P及T值未發(fā)生明顯變化。 2組治療后月經(jīng)量少、月經(jīng)周期縮短、腰膝痠軟、腹脹便溏、烘熱汗出、神疲乏力、情緒不穩(wěn)評分及總評分均較本組治療前降低(P<0.05)，且治療組降低更明顯(P<0.05)。說明在治療過程中，以健脾益氣、調(diào)理沖任為針刺原則進行選穴配穴，同時根據(jù)患者烘熱汗出等血管舒縮癥狀予星狀神經(jīng)節(jié)針刺，并予以電針治療，標本同治，改善中醫(yī)癥狀。

綜上所述，電針聯(lián)合胎盤多肽注射液足三里注射治療DOR，使氣血生化有源，經(jīng)絡通暢，胞脈充養(yǎng)，改善患者性激素水平和中醫(yī)癥狀，值得臨床推廣應用。