尿液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果與耐藥情況研究

沙蕾,古麗扎提·阿哈泰

新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)院檢驗(yàn)科,新疆烏魯木齊 830000

泌尿系統(tǒng)感染是臨床常見(jiàn)多發(fā)疾病，隨著抗生素的濫用以及各種侵入操作的增多，泌尿系統(tǒng)感染的發(fā)病率逐漸升高，耐藥菌株的檢出率上升，明顯并增加了臨床治療難度[1]。 泌尿系統(tǒng)感染作為臨床常見(jiàn)的感染性疾病之一，具有其獨(dú)特的特點(diǎn)，在抗菌用藥上需要選擇藥物在尿液中濃度較高的抗菌藥， 從而有利于臨床治療效果的提升[2]。 臨床診斷泌尿道感染主要根據(jù)尿常規(guī)、尿液培養(yǎng)等檢查方法，其中尿液細(xì)菌培養(yǎng)是臨床診斷泌尿系統(tǒng)感染的重要檢查方式，不僅可以了解感染菌株的種類，還可以為臨床藥物治療的選擇提供重要參考。尿液培養(yǎng)的過(guò)程中結(jié)合藥物敏感試驗(yàn)可以探索泌尿道感染致病菌的敏感藥物類別，從而輔助臨床醫(yī)生選擇性用藥。 該研究納入該院2019 年1—12 月收治的200 例尿培養(yǎng)陽(yáng)性的患者探討尿液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果與耐藥情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入該院收治的200 例尿培養(yǎng)陽(yáng)性的患者。其中患者男性114 例，女性86 例；患者年齡21～69 歲，平均年齡（45.6±4.8）歲。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者臨床上為尿液培養(yǎng)陽(yáng)性，病歷完整；②患者簽署該研究知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期或哺乳期女性患者；②合并嚴(yán)重精神障礙性疾病的患者。 該研究經(jīng)該院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.3 方法

對(duì)納入的所有患者進(jìn)行尿液細(xì)菌培養(yǎng)。所有的培養(yǎng)采用迪景的中國(guó)藍(lán)和血平板，鑒定及藥敏復(fù)合板采用梅里埃VIITEK2Compaxt 儀器。 留取患者10 mL 清潔中段尿于無(wú)菌尿杯中，將標(biāo)本接種于血瓊脂、麥康凱瓊脂，在35℃環(huán)境下培養(yǎng)1 d，鏡下觀察菌落的數(shù)目、形態(tài)、染色、涂片等情況，定義革蘭陰性桿菌菌落計(jì)數(shù)＞105CFU/mL、 革蘭陽(yáng)性球菌計(jì)數(shù)＞104CFU/mL 為培養(yǎng)陽(yáng)性。藥敏鑒定采用德國(guó)西門子全自動(dòng)細(xì)菌培養(yǎng)鑒定系統(tǒng)及相關(guān)配套試劑進(jìn)行。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察菌株種類情況、主要革蘭陰性菌的體外藥敏試驗(yàn)結(jié)果、主要革蘭陽(yáng)性菌的體外藥敏試驗(yàn)結(jié)果。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，率表示計(jì)數(shù)資料，采用χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 菌株種類情況

200 例尿路感染菌株中包括革蘭陰性桿菌144株（72.00%），革蘭陽(yáng)性球菌38 株（19.00%），真菌18株（9.00%）。 其中革蘭陰性桿菌主要種類為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌株、變形桿菌株。革蘭陽(yáng)性球菌主要種類為屎腸球菌株、糞腸球菌株。 見(jiàn)表1。

表1 菌株種類情況

2.2 主要革蘭陰性菌的體外藥敏試驗(yàn)結(jié)果

大腸埃希菌株對(duì)氨芐西林的耐藥率最高為94.00%，對(duì)亞胺培南、美洛培南、頭孢哌酮/舒巴坦和多粘菌素B 耐藥率較低，依次為0.00%、0.00%、4.00%、2.00%；非發(fā)酵菌對(duì)氨芐西林、頭孢唑啉、阿莫西林/克拉維酸的耐藥率依次為92.00%、93.00%、96.00%，對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦和多粘菌素B 耐藥率較低依次為8.00%、12.00%。

2.3 主要革蘭陽(yáng)性菌的體外藥敏試驗(yàn)結(jié)果

腸球菌對(duì)替考拉寧、萬(wàn)古霉素、利奈唑胺、夫西地酸的耐藥率較低依次為0.00%、0.00%、4.00%、5.00%。葡萄球菌對(duì)萬(wàn)古霉素的耐藥率為0.00%，對(duì)呋喃妥因、呋西地酸、利福平、阿米卡星的耐藥性在10.00%以下。

3 討論

泌尿道感染是臨床常見(jiàn)多發(fā)病，典型表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛等癥狀，對(duì)患者生活質(zhì)量帶來(lái)較大的影響。泌尿道感染的致病菌種類較多，主要包括細(xì)菌、真菌、支原體、衣原體等幾大類別。 其中細(xì)菌是引發(fā)泌尿道感染的最主要、最常見(jiàn)的類別，包括革蘭陰性球菌、革蘭陽(yáng)性球菌兩大類，具體包括大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、腸球菌等菌群[3]。 不同菌群的敏感藥物及耐藥藥物不同，臨床治療上需要加以區(qū)別對(duì)待。 隨著臨床耐藥現(xiàn)象的增多,泌尿道感染的治療難度更大。 泌尿道感染的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，高齡、全身性疾病如糖尿病、腫瘤疾病、慢性腎功能障礙等均為臨床上泌尿道感染的高危因素。 泌尿道感染通常由條件致病菌在機(jī)體免疫力低下的情況下引發(fā)感染，合并結(jié)石、先天性泌尿系統(tǒng)發(fā)育異常、前列腺增生的患者感染發(fā)生率較高。 尿液的潴留成為條件致病菌的良好培養(yǎng)基,從而大大增加了患者的泌尿道感染的風(fēng)險(xiǎn)。 同時(shí)，近年來(lái)侵入性操作的增加使得尿道黏膜等原有結(jié)構(gòu)損傷明顯，損傷后的泌尿道黏膜失去抵御致病菌的屏障，感染風(fēng)險(xiǎn)升高。 女性尿道較短，尿道口距離肛門較近，容易將肛門周圍的致病菌帶到尿道并引發(fā)感染。 泌尿道感染抗菌藥物耐藥是困擾臨床的重要問(wèn)題，需要通過(guò)尿液培養(yǎng)菌群的分析獲取藥物治療經(jīng)驗(yàn)。 復(fù)雜性泌尿道感染的治療難度更高。 萬(wàn)古霉素等糖肽類抗菌藥物是臨床治療腸球菌感染的有效藥物，然而隨著臨床萬(wàn)古霉素用藥的逐漸增多，耐萬(wàn)古霉素腸球菌也逐漸出現(xiàn)。 泌尿道感染的致病菌可以在抗生素的選擇作用下出現(xiàn)基因突變菌株，該菌株在后續(xù)大量繁殖并產(chǎn)生穩(wěn)定的耐藥菌群，從而對(duì)臨床原先有效的抗生素產(chǎn)生耐藥。 該研究探討尿液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果與耐藥情況。 結(jié)果表明，200 例尿路感染菌株中包括革蘭陰性桿菌和革蘭陽(yáng)性球菌是感染的主要種類。 具體主要包括大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌株、變形桿菌株、屎腸球菌株、糞腸球菌株等。 大腸埃希菌株對(duì)氨芐西林的耐藥率最高為94.00%，對(duì)亞胺培南、美洛培南、頭孢哌酮/舒巴坦和多粘菌素B 耐藥率較低；非發(fā)酵菌對(duì)氨芐西林、頭孢唑啉、阿莫西林/克拉維酸的耐藥率較高，對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦和多粘菌素B 耐藥率較低。 腸球菌對(duì)替考拉寧、萬(wàn)古霉素、利奈唑胺、夫西地酸的耐藥率較低。 葡萄球菌對(duì)萬(wàn)古霉素的耐藥率為0.00%，對(duì)呋喃妥因、呋西地酸耐藥性較低。泌尿道感染抗菌治療原則上需要選擇尿液中藥物濃度較高、細(xì)菌耐藥率較低、不良反應(yīng)少的抗生素。 大腸埃希菌的治療原則上首先選擇二代或三代頭孢菌素，該類抗生素對(duì)腎臟的損害作用較小。 其他如亞胺培南、美洛培南等藥物雖然對(duì)于大腸埃希菌的治療作用明顯，但不作為臨床首選[4]。 而對(duì)于以銅綠假單胞菌為主的非發(fā)酵菌治療原則上應(yīng)選擇多粘菌素B 和頭孢哌酮/舒巴坦，因該菌種對(duì)阿莫西林/克拉維酸、頭孢唑啉、氨芐西林等藥物的耐藥率高達(dá)90%以上。 銅綠假單胞菌的耐藥機(jī)制復(fù)雜，對(duì)于多種天然抗生素存在耐藥的現(xiàn)象。 銅綠假單胞菌對(duì)于頭孢他啶、頭孢吡肟、哌拉西林/他唑巴坦的耐藥率較低，因而治療上可以選擇β-內(nèi)酰酶抑制劑進(jìn)行抗感染治療。 研究結(jié)果表明腸球菌對(duì)萬(wàn)古霉素、替考拉寧、利奈唑胺等藥物的耐藥率較低，該類藥物是臨床治療腸球菌泌尿道感染的首選。 葡萄球菌對(duì)萬(wàn)古霉素的耐藥率為0.00%，對(duì)呋喃妥因、呋西地酸的耐藥性在10.00%以下。 臨床上一般不適用萬(wàn)古霉素治療革蘭陽(yáng)性球菌，因萬(wàn)古霉素的腎臟毒性較為明顯，無(wú)法進(jìn)行常規(guī)劑量的用藥，容易影響臨床治療效果，同時(shí)使用萬(wàn)古霉素抗菌治療的過(guò)程中需要嚴(yán)格監(jiān)測(cè)患者腎功能情況，治療過(guò)程較為麻煩。 相比之下，呋喃妥因、呋西地酸在尿液中也具有較高的濃度，可以用于臨床泌尿道革蘭陽(yáng)性球菌感染的抗菌治療，通常用于革蘭陽(yáng)性球菌泌尿道感染的首選藥物[5-6]。 有研究[7-8]認(rèn)為利奈唑胺也是臨床治療革蘭陽(yáng)性球菌泌尿道感染的有效藥物，該藥物對(duì)于腸球菌及葡萄球菌具有較高的敏感度，可以通過(guò)和細(xì)菌50S核糖體結(jié)合抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成。 利奈唑胺獨(dú)特的抗菌作用機(jī)制使得其與其他藥物的抗菌不會(huì)產(chǎn)生交叉反應(yīng)，尤其適合于臨床多重耐藥陽(yáng)性菌的治療。可見(jiàn)尿液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果與耐藥情況可以為臨床用藥提供重要的參考信息和根據(jù)，指導(dǎo)臨床抗生素的合理應(yīng)用，減少泌尿道感染相關(guān)的耐藥菌株的產(chǎn)生。 該方法值得臨床進(jìn)一步推廣使用。 該研究結(jié)果和相關(guān)研究[4]結(jié)果一致性較高，其研究結(jié)果表明，檢出前5 位為大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌、屎腸球菌、糞腸球菌和銅綠假單胞菌。 腸桿菌對(duì)氨芐西林的耐藥率最高為93.9% ，耐藥率較低的有亞胺培南、美洛培南、頭孢哌酮/舒巴坦和多粘菌素B（耐藥率在10.5%～15.9%）。 非發(fā)酵菌對(duì)氨芐西林、頭孢唑啉和阿莫西林/克拉維酸的耐藥率最高（90.1%～100.0%），對(duì)多粘菌素B（7.7%）和頭孢哌酮/舒巴坦（16.9%）的耐藥率較低。 腸球菌對(duì)利奈唑胺、萬(wàn)古霉素、替考拉寧和呋西地酸的耐藥率最低; 葡萄球菌對(duì)萬(wàn)古霉素的耐藥率為0.00%，對(duì)呋喃妥因、替考拉寧、夫西地酸、利奈唑胺、利福平的耐藥率在2.5%～10.7%。 該研究中，大腸埃希菌株對(duì)氨芐西林的耐藥率最高為94.00%，對(duì)亞胺培南、美洛培南、頭孢哌酮/舒巴坦和多粘菌素B 耐藥率較低，依次為0.00%、0.00%、4.00%、2.00%；非發(fā)酵菌對(duì)氨芐西林、頭孢唑啉、阿莫西林/克拉維酸的耐藥率依次為92.00%、93.00%、96.00%，對(duì)頭孢哌酮/舒巴坦和多粘菌素B 耐藥率較低依次為8.00%、12.00%。 其研究和該研究結(jié)果相比各種尿液培養(yǎng)各種菌群的結(jié)果以及相關(guān)藥物的敏感、耐藥情況和其研究結(jié)果一致性較高，尿液感染的菌群具有一定的規(guī)律可循，尿液培養(yǎng)的檢查意義重要。 因而臨床上在進(jìn)行泌尿系感染的治療過(guò)程中需要著重關(guān)注大腸埃希菌的治療以及相關(guān)非發(fā)酵菌、腸球菌、葡萄球菌等菌群敏感和耐藥情況，提高臨床用藥的針對(duì)性，從而提升臨床治療效果。

綜上所述，尿液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果與耐藥情況可以為臨床用藥提供重要的參考信息和根據(jù)，有利于提高抗感染治療的有效性，防止抗生素的錯(cuò)用、濫用，指導(dǎo)臨床醫(yī)生科學(xué)、合理、規(guī)范地使用抗生素，減少泌尿道感染相關(guān)的耐藥菌株的產(chǎn)生。 該方法值得臨床進(jìn)一步推廣使用。