丙基硫氧嘧啶治療妊娠期甲亢的效果與不良反應(yīng)分析

王玲

菏澤市牡丹區(qū)婦幼保健院婦產(chǎn)科，山東菏澤 274000

在妊娠期中甲狀腺功能亢進(jìn)是一種常見的并發(fā)癥，其發(fā)病原因與患者的精神刺激和自身免疫狀態(tài)等有關(guān)，致使患者甲狀腺分泌甲狀腺激素過多，進(jìn)一步引起機(jī)體血液循環(huán)中甲狀腺激素明顯增高[1]。 妊娠期甲亢具有較高的發(fā)病率， 患者在發(fā)病后很容易流產(chǎn)，而且如果沒有得到有效地救治，很容易引起不良妊娠結(jié)局，甚至?xí)?dǎo)致其他疾病。所以，必須要對妊娠期甲亢進(jìn)行積極治療，采取有效措施嚴(yán)格控制患者的甲狀腺激素水平，改善其甲狀腺功能，從而保證患者的身體健康，改善其妊娠結(jié)局[2]?，F(xiàn)階段臨床上主要采用藥物治療的方式治療妊娠期甲亢，不同的藥物在療效方面具有較大的差異，作為一種常用的治療妊娠期甲亢的藥物，丙基硫氧嘧啶具有比較好的效果。對此，該文特選擇該院2019 年1—11 月收治的相關(guān)病例108例，分析并研究了妊娠期甲亢患者采用丙基硫氧嘧啶治療的效果及不良反應(yīng)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院收治的的妊娠期甲亢患者108 例作為該次研究納入的研究對象，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其劃分為常規(guī)組和治療組，每組54 例。常規(guī)組在年齡方面最大值為35 歲，最小值為23 歲，平均年齡為（29.2±6.2）歲；在孕周方面最大值為38 周，最小值為23 周，平均孕周為（30.5±7.6）周；在病程方面最大值為5 個月，最小值為2 個月，平均病程為（3.5±1.5）個月。治療組在年齡方面最大值為35 歲，最小值為23 歲，平均年齡為（28.9±6.1）歲；在孕周方面最大值為38 周，最小值為23 周，平均孕周為（30.4±7.7）周；在病程方面最大值為5 個月，最小值為2 個月，平均病程為（3.4±1.4）個月。 兩組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

在獲得該單位倫理委員會批準(zhǔn)的基礎(chǔ)上，該次研究得以順利實(shí)施。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合妊娠期甲亢診斷標(biāo)準(zhǔn)， 且經(jīng)過臨床診斷確診為妊娠期甲亢的患者；②對該次研究知曉同意，且在知情同意書中簽字確認(rèn)的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重感染的患者；②合并血液類疾病的患者；③合并惡性腫瘤的患者；④具有相關(guān)藥物禁忌癥的患者。

1.2 方法

在所有患者確診之后， 都嚴(yán)禁食用含碘類的食物，治療組嚴(yán)格按照醫(yī)囑服用丙基硫氧嘧啶，具體服用方法如下：口服丙基硫氧嘧啶（批準(zhǔn)文號H20150035；規(guī)格：50 mg），初始的服用劑量300 mg/d，在治療期間以患者的具體癥狀和甲狀腺功能進(jìn)行藥量調(diào)整，最后逐漸將藥量降到50~100 mg/d， 在患者的孕晚期停止服用藥物。常規(guī)組患者沒有嚴(yán)格按照醫(yī)囑服藥或者拒絕服用丙基硫氧嘧啶。

表1 兩組患者甲狀腺功能對比（）

表1 兩組患者甲狀腺功能對比（）

組別TSH（mIU/L）治療前 治療后FT3（pmol/L）治療前 治療后FT4（pmol/L）治療前 治療后常規(guī)組（n=54）治療組（n=54）t 值P 值0.8±0.1 0.8±0.2 0.000＞0.05 1.0±0.3 2.8±0.4 24.429＜0.05 13.1±1.9 12.9±2.0 0.533＞0.05 12.6±1.3 6.5±1.2 25.336＜0.05 24.3±1.9 24.4±1.8 0.281＞0.05 23.6±2.4 11.9±2.0 27.520＜0.05

1.3 觀察指標(biāo)

在治療前后，分別對兩組患者的甲狀腺功能指標(biāo)進(jìn)行檢測和比較，主要指標(biāo)包括TSH（血清促甲狀腺激素）、FT3（血清游離三碘甲狀腺原氨酸）、FT4（血清游離甲狀腺素），檢測方法為免疫化學(xué)發(fā)光法。

對兩組產(chǎn)婦的妊娠結(jié)局進(jìn)行觀察和比較，主要包括流產(chǎn)、早產(chǎn)、胎兒窘迫等。

對兩組產(chǎn)婦的不良反應(yīng)進(jìn)行觀察和比較，主要包括皮療、血細(xì)胞計數(shù)異常和肝功能損傷。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件予以數(shù)據(jù)處理，計量資料以（）表示，進(jìn)行t 檢驗(yàn)；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分比(%)表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 甲狀腺功能

治療前，兩組患者的甲狀腺功能指標(biāo)相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后，治療組的各項甲狀腺功能指標(biāo)均明顯優(yōu)于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 見表1。

2.2 妊娠結(jié)局

治療組的不良妊娠結(jié)局率明顯低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。 見表2。

表2 兩組患者妊娠結(jié)局對比

2.3 不良反應(yīng)

治療組的不良反應(yīng)率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），但是沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，且患者在停藥后不良反應(yīng)均消失。 見表3。

3 討論

在臨床中甲亢是一種常見的內(nèi)分泌疾病，其主要是由于患者的甲狀腺功能異常興奮，進(jìn)一步造成其甲狀腺激素的合成與釋放量異常增加，最終引起的機(jī)體代謝亢進(jìn)和交感神經(jīng)興奮[3-4]。妊娠期甲亢是一種常見的妊娠期合并癥，是導(dǎo)致孕婦死亡的重要原因，其主要具有排便次數(shù)增加、 胃腸道活動增強(qiáng)等臨床表現(xiàn)，患者在發(fā)病后雖然食量異常增加，而且會攝入更多的食物， 不過由于其機(jī)體在氧化反應(yīng)能力方面更強(qiáng)，具有很大的機(jī)體能量消耗，患者不僅不會變胖，還會逐漸消瘦[5]。 患者在發(fā)病后如果沒有得到及時有效的抑制，會造成者母體出現(xiàn)高代謝病理消耗，除了會影響到孕婦機(jī)體的多個系統(tǒng)和臟器，還會引起不良妊娠結(jié)局，對孕婦及新生兒的身體具有很大的危害。 相關(guān)研究表明[6]，妊娠期甲亢患者如果沒有得到切實(shí)有效的治療或者具有比較差的治療依從性，沒有嚴(yán)格按照醫(yī)囑服用藥物， 很容易出現(xiàn)新生兒不良結(jié)局以及早產(chǎn)、流產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局。所以必須要充分地重視對妊娠期甲亢患者的治療， 采取有效措施改善其甲狀腺功能，保證孕婦的身體健康，改善其母嬰結(jié)局。

表3 兩組患者不良反應(yīng)對比

作為一種常見的硫脲類抗甲狀腺藥物，丙基硫氧嘧啶已經(jīng)逐漸成為了妊娠期甲亢患者的首選治療藥物， 其能夠很好地抑制患者機(jī)體內(nèi)的甲狀腺素合成，進(jìn)一步地改善患者的甲狀腺功能[7]。 丙基硫氧嘧啶在進(jìn)入到人體后可以抑制體內(nèi)的甲狀腺內(nèi)過氧化物酶，從而阻斷甲狀腺內(nèi)所攝入的酪氨酸、碘化物氧化相互之間的偶聯(lián)機(jī)制， 進(jìn)一步阻斷三碘甲狀腺氨酸與T4之間的合成， 使甲狀腺外周組織T4 不能夠順利地轉(zhuǎn)化成T3， 但是并不會影響到患者儲存甲狀腺激素的釋放，從而有效緩解患者的甲狀腺功能亢進(jìn)；此外，丙基硫氧嘧啶在分子質(zhì)量方面比較大，不能夠在胎盤中通過，所以不會影響到胎兒，而且其半衰期比較短，在人體內(nèi)也不會發(fā)生蓄積的現(xiàn)象，因此具有比較高的安全性[8]。 由于丙基硫氧嘧啶無法有效消除已經(jīng)合成的甲狀腺激素，所以妊娠期甲亢患者在采用丙基硫氧嘧啶治療時，必須要嚴(yán)格按照醫(yī)囑服用，才能夠保證治療效果。一部分患者在治療過程中會由于害怕毒副作用或者其他情況而不能夠按照醫(yī)囑服用藥物，甚至拒絕服用，這樣很容易引起不良后果[9]。

在該次研究中，常規(guī)組患者沒有嚴(yán)格按照醫(yī)囑服藥或者拒絕服用丙基硫氧嘧啶，治療組則嚴(yán)格按照醫(yī)囑服用丙基硫氧嘧啶， 結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療后， 治療組的TSH（2.8±0.4）mIU/L、FT3（6.5±1.2）pmol/L、FT4（11.9±2.0）pmol/L 均明顯優(yōu)于常規(guī)組(1.0±0.3) mIU/L、(12.6±1.3) pmol/L、(23.6±2.4)pmol/L（P<0.05）；治療組的不良妊娠結(jié)局（3.7%）明顯低于常規(guī)組的24.1%（P<0.05）。但是沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，且患者在停藥后不良反應(yīng)均消失。 這與趙琦[10]的研究結(jié)果：藥物治療組不良妊娠結(jié)局10.09%低于未治療組的36.57%（P<0.05），基本一致。這表明丙基硫氧嘧啶治療妊娠期甲亢不僅能夠改善患者的不良妊娠結(jié)局，而且安全性較高。

綜上所述，對妊娠期甲亢患者采用丙基硫氧嘧啶治療具有很好的效果，可以有效改善患者的甲狀腺功能，而且還可以減少不良妊娠結(jié)局率，雖然具有一定的不良反應(yīng)，但是總體安全性較高。