重組人腦鈉肽間歇性給藥聯(lián)合左西孟旦治療難治性心力衰竭的近期療效比較

鄒璐　唐敏　戴琰

【關鍵詞】難治性心力衰竭;左西孟旦;療效;重組人腦鈉肽

[中圖分類號]R541.6 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2021）26-0249-02

RHF為慢性疾病，是心臟的終末期表現，RHF發(fā)病后其肺部的毛細血管壓力增強，心臟輸出與組織充血降低，臨床主要表現水腫以及呼吸困難，導致患者承受生理痛苦以及經濟負擔[1]。左西孟旦臨床常用來進行RHF治療，作為鈣離子的增敏劑，能通過細胞里鈣的穩(wěn)態(tài)使心肌的收縮力增強[2]。重組人腦鈉肽通過減弱心臟的負荷來提高心排量，有學者在近年來提出其間歇性的給藥方式療效較佳[3]。兩種藥物聯(lián)合用藥報道較少，本研究對RHF患者應用重組人腦鈉肽間歇性給藥聯(lián)合左西孟旦治療，并比較其近期療效，旨在治療RHF提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料 選取本院2018年3月至2020年3月收治的86例RHF患者進行研究，隨機數字表法分參照組以及觀察組，每組各43例，年齡48～75歲，體重47～82kg。參照組男23例、女20例，平均體重（62.54±9.28）kg，年齡（63.83±6.25）歲;觀察組男24例、女19例，平均體重（62.83±9.15）kg，年齡（63.42±6.37）歲;兩組一般資料比較，無可比性（P>0.05）。倫理委員會通過，患者及其家屬同意。

診斷標準：符合RHF診斷標準[4]。呼吸困難、乏力、上腹飽脹、食欲不振、水腫以及少尿;LVEF低于35%;心功能為Ⅲ-Ⅳ級分級。納入標準：左心室患有功能不全;能采用血管擴張劑;無藥物過敏;血鉀以及血容量正常;能按時進行隨訪等。排除標準：心律嚴重失常;肝、肺、腎功能嚴重不全;精神失常;近一個月患感染史等。

1.2方法 所有患者皆進行血壓、吸氧與心電圖的監(jiān)護等常規(guī)的治療，構建靜脈通道，實施利尿與強心藥等基礎治療。參照組實施左西孟旦（國藥準字：H20100043，齊魯制藥有限公司）治療，5mL左西孟坦注入于45mL的生理鹽水里，微泵進行持續(xù)注射，前1h的速率維持在12μg/kg·min，接著調整成0.5μg/kg·min，連續(xù)給藥需23h，連續(xù)治療3d。

觀察組在參照組基礎上聯(lián)合重組人腦鈉肽（國藥準字：S20050033，0.5mg：500u，成都諾迪康生物制藥有限公司）間歇性給藥。1.5μg/kg重組人腦鈉肽進行靜脈沖擊，接著靜脈滴注采取7.5ng/kg·min速率，0.5mg的劑量持續(xù)注入12h，該藥效能維持15h，每天白天使用1次，夜晚則停止用藥，連續(xù)治療3d。

1.3觀察指標 治療3d后比較兩組：①心電監(jiān)護儀（HWM-1型;石家莊翰緯醫(yī)療設備有限公司）對心率以及動脈壓進行讀取。選擇彩色多普勒超聲（DC-6T型）實施LVEF的檢測。②過氧化物酶偶聯(lián)反應檢測UA，免疫層析法檢測NT-proBNP。③頭痛與低血壓等不良反應。

1.4統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0軟件來處理數據，計數資料用例（%）表示，行χ2檢驗，計量資料用均數±標準差（x±s）表示，t檢驗;以P<0.05為差異具統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1心率、LVEF以及平均動脈壓水平比較 兩組患者治療前心率、LVEF以及平均動脈壓水平比較，差異無可比性（P>0.05）;治療后心率與平均動脈壓水平皆減少，觀察組比參照組減少更明顯;治療后LVEF水平皆提升，觀察組比參照組提升更明顯;差異具統(tǒng)計學意義（P<0.05）。詳見表1。

2.2血清UA與NT-proBNP水平比較 治療前UA與NT-proBNP水平比較，差異無可比性（P>0.05）;治療后血清UA與NT-proBNP均降低，觀察組比參照組降低更明顯，差異具統(tǒng)計學意義（P<0.05）。詳見表2。

2.3不良反應比較 觀察組總不良反應率（2.33%）明顯低于參照組（13.95%），差異具統(tǒng)計學意義（P<0.05），詳見表3。

3討論

RHF病死率較高，易繼發(fā)于擴張型的心肌病等嚴重的器質性相關的心臟病，導致心肌的舒張功能減弱，治療不當、嚴重的低氧血癥、電解質的紊亂、心律失常以及肺栓塞等都能導致RHF，患者發(fā)病后未及時治療，會對其生命構成嚴重的威脅[5]。故提高RHF的致病機制研究以及預防的措施，從而增強患者生存質量。

臨床用于RHF治療一般是實施藥物進行治療，常用藥有左西孟旦，該藥能結合患者體內的肌鈣蛋白，增強鈣離子的敏感性，促進細肌絲和橫橋結合，從而改善心肌的收縮力，激活患者血管的平滑肌，進而擴張其組織血管，不會對環(huán)磷酸腺苷濃度產生不良影響，且不會使細胞里的鈣離子濃度提升，故對患者心率不會產生影響，從而使心肌耗氧量明顯提升[6]。腦鈉肽由心室壁的細胞進行分泌而合成的肽類相關激素，因其具備較高特異性，常用于心室功能變化的反映，為心力衰竭常規(guī)的檢測指標，能拮抗患者血管內皮細胞以及平滑肌細胞的增殖，進而抑制人體心室的重構，對收縮血管的物質產生抑制[7]。重組人腦鈉肽是由生物進行合成的物質，和內源性的腦鈉肽有相同生物學功能以及相似空間結構，治療RHF療效明確，國內外大量研究已證實[7-8]。

LVEF和人體心肌的收縮力有關，心肌的收縮力越高，每搏的輸出量則越高，LVEF值越大[6]。UA的生成量與排泄量失衡，會使血UA異常提升引發(fā)痛風等疾病[8]。NTproBNP水平在臨床用于心衰嚴重程度的評估，也能對心衰愈后進行評估[3]。本研究顯示，治療后觀察組心率與平均動脈壓水平明顯低于參照組;觀察組LVEF水平顯著高于參照組;觀察組血清UA與NT-proBNP水平明顯低于參照組。提示分析原因該方法能和人體里的利鈉肽結合，進而產生擴張血管功效，修復且保護受損是老化肌細胞，增強免疫力，抑制患者近曲小管對鈉離子的重吸收，增強腎小球過濾作用，消除心力衰竭誘因，有助利尿以及恢復心率，進而對患者心功能顯著改善。另外，本研究顯示觀察組總不良反應率（2.33%）明顯低于參照組（13.95%），說明兩種藥物聯(lián)合用藥安全性更高。

綜上，RHF患者應用重組人腦鈉肽間歇性給藥聯(lián)合左西孟旦進行治療的近期療效顯著，能有效緩解患者癥狀，安全性較佳，由于本研究的樣本量較低，可能存在結果誤差，進行更深入研究后再推廣使用。