檢測血清14-3-3η蛋白對RA與SpA患者的臨床意義

張羽浩，鄭飛

（1.新疆阿克蘇地區(qū)第一人民醫(yī)院骨一科，新疆 阿克蘇843000；2.新疆生產(chǎn)建設(shè)兵團第一師醫(yī)院創(chuàng)傷骨科，新疆 阿克蘇843000）

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）、脊柱關(guān)節(jié)?。⊿pA）均屬于臨床上常見的炎性關(guān)節(jié)病，其中類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎是以炎性滑膜炎為主的慢性疾病，同時，可能牽連關(guān)節(jié)外器官受損，嚴(yán)重者甚至造成關(guān)節(jié)畸形或功能喪失[1]。脊柱關(guān)節(jié)病是以脊柱、外周關(guān)節(jié)病為主，可能牽連多系統(tǒng)受損的炎性疾病，臨床發(fā)病較緩慢，直接影響患者身心健康及日常生活[2-3]。由于臨床上診斷方式較多，不同診斷方式可能產(chǎn)生不同結(jié)果，如何選擇成為關(guān)鍵。隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，臨床提出血清14-3-3η蛋白具有較高的診斷價值。但臨床上關(guān)于血清14-3-3η蛋白運用于RA、SpA中的診斷價值的報道較少，本研究探究檢測血清14-3-3η蛋白對RA與SpA患者的臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取本院2015年4月至2018年7月收治的60例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者（RA組）和75例脊柱關(guān)節(jié)病患者（SpA組）作為研究對象，另選擇同期健康體檢者80名作為對照組。RA組男28例，女32例；年齡26～76歲，平均（53.26±1.02）歲；早期（病程≤1年）41例，非早期（病程＞1年）19例。SpA組男35例，女40例；年齡29～75歲，平均（53.84±1.10）歲；早期（病程≤1年）40例，非早期（病程＞1年）35例。對照組男41名，女39名；年齡25～75歲，平均（53.59±1.07）歲。3組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。所有研究者均對本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法RA組患者均經(jīng)骨密度檢測，對其股骨頸、大轉(zhuǎn)子區(qū)、Ward三角、腰椎L2～4骨密度進行檢測，并嚴(yán)格按照《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南（2011）診斷標(biāo)準(zhǔn)進行判斷。給予SpA組患者進行骶髂關(guān)節(jié)MRI檢查，并進行SPARCC評分，主要觀察患者雙側(cè)骶髂關(guān)節(jié)炎癥程度，嚴(yán)格按照《強制性脊柱炎研究進展：2008年歐洲風(fēng)濕病聯(lián)盟年會紀(jì)要》標(biāo)準(zhǔn)進行判斷。血清14-3-3η蛋白檢測：收集所有研究對象的清晨空腹靜脈血（5 mL），放入促凝管中，分離血清后放入-80℃冰箱中保存，檢測前1 d放入4℃冰箱中凍融待檢。嚴(yán)格按照雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法及配套試劑盒進行檢測，根據(jù)試劑盒說明書步驟進行檢測操作。

1.3 觀察指標(biāo)比較3組血清14-3-3η蛋白水平，并觀察檢測結(jié)果的陽性率。將血清14-3-3η蛋白水平＞0.72 ng/mL判定為陽性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料組間率（%）比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組檢測結(jié)果比較RA組陽性率為96.67%，明顯高于SpA組（60.00%）和對照組（7.50%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 3組血清14-3-3η蛋白檢測結(jié)果陽性率比較Table 1 Comparison of positive rate of 14-3-3ηprotein test results among three groups

2.2 RA組和SpA組不同時期血清14-3-3η蛋白水平RA組早期患者血清14-3-3η蛋白（4.09±1.06）ng/mL與非早期（3.58±0.92）ng/mL比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；SpA組早期血清14-3-3η蛋白（0.41±0.11）ng/mL與非早期（0.62±0.16）ng/mL比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且RA組早期、非早期血清14-3-3η蛋白均高于SpA組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

臨床上認為RA的發(fā)生機制可能與感染、性激素及遺傳等因素相關(guān)，主要是指患者滑膜襯里細胞增生，間質(zhì)產(chǎn)生大量炎性細胞浸潤現(xiàn)象，加上微血管新生、血管翳產(chǎn)生及軟組織受到破壞后發(fā)病；而SpA的發(fā)生可能與環(huán)境感染、遺傳等因素密切相關(guān)，發(fā)病后直接傷害患者脊柱、外周關(guān)節(jié)及關(guān)節(jié)周邊結(jié)構(gòu)等，若未及時采取有效治療，隨著疾病進展，可能造成功能限制，直接降低患者生活質(zhì)量[4-5]。

14-3-3η蛋白在RA患者中可刺激MAPK家族的選擇性成員，分析原因發(fā)現(xiàn)與細胞外信號調(diào)節(jié)激酶1/2、C-Jun氨基末端激酶相關(guān)，有效介導(dǎo)炎癥轉(zhuǎn)錄因子，并在RA的發(fā)生及發(fā)展中具有重要意義[6-7]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，RA組陽性率為96.67%，明顯高于SpA組（60.00%）和對照組（7.50%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。RA組早期患者血清14-3-3η蛋白水平與非早期比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但SpA組早期血清14-3-3η蛋白水平與非早期比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且RA組早期、非早期血清14-3-3η蛋白水平均高于SpA組（P＜0.05）。臨床上將RA、SpA及痛風(fēng)患者作為研究對象，均進行MMP-1、MMP-3及血清14-3-3η蛋白檢測，結(jié)果顯示，MMP-1、MMP-3與及血清14-3-3η蛋白存在明顯相關(guān)性[8]。既往臨床上已認為MMP-1、MMP-3在關(guān)節(jié)損傷的判斷中具有重要作用，可成為判斷關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)損傷的主要標(biāo)志物，因此，證明血清14-3-3η蛋白也在關(guān)節(jié)損傷中具有重要意義。此外，有研究發(fā)現(xiàn)血清14-3-3η蛋白與患者腰椎、股骨區(qū)各位置骨密度間呈負相關(guān)性，其水平濃度越高提示骨密度越低，進一步證明血清14-3-3η蛋白能預(yù)測骨關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)變化。而HLA-B27是SpA患者實驗室診斷的主要方式，檢查結(jié)果的陽性率＞90%，可避免耽誤病情，為患者更好地恢復(fù)健康提供保證[9-10]。由于強直性脊柱炎患者機體中存在14-3-3η蛋白的抗體，并與疾病公認的診斷評分、X線等密切相關(guān)。因此，血清14-3-3η蛋白可作為實驗室重要指標(biāo)，并在診斷RA、SpA中具有重要檢測意義。

綜上所述，血清14-3-3η蛋白在RA、SpA診斷中具有重要意義，盡早發(fā)現(xiàn)、早治療，可為預(yù)后提供保障。