骨髓細(xì)胞形態(tài)檢驗(yàn)在非霍奇金淋巴瘤骨髓侵犯情況的準(zhǔn)確性評(píng)價(jià)

龔小平，袁丹聃，鄒斌

（1.公安縣中醫(yī)院檢驗(yàn)科，湖北 荊州434300；2.公安縣中醫(yī)院血液內(nèi)科，湖北 荊州434300）

淋巴瘤屬于由淋巴造血系統(tǒng)引起的腫瘤疾病，占惡性腫瘤發(fā)病率的4%左右，分為NHL、霍奇金淋巴瘤2種，臨床主要癥狀表現(xiàn)為肝脾、淋巴結(jié)腫大，可伴有瘙癢、發(fā)熱、盜汗[1]。流行病學(xué)顯示[2]，我國(guó)NHL發(fā)病率呈逐年升高的趨勢(shì)，且NHL占淋巴瘤發(fā)病率的90%左右，遠(yuǎn)高于霍奇金淋巴瘤的發(fā)病率。NHL患者易發(fā)生骨髓侵犯，因此，臨床多采用檢查骨髓侵犯的方法，用于疾病的分期、預(yù)后。本研究選取本院2017年5月至2019年5月收治的疑似NHL患者120例作為研究對(duì)象，以骨髓活檢為金標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)價(jià)骨髓細(xì)胞形態(tài)檢驗(yàn)的準(zhǔn)確性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取本院2016年5月至2019年5月收治的疑似NHL患者120例，其中男70例，女50例；年齡16～85歲，平均年齡（48.24±10.01）歲。所有患者均對(duì)本研究知情同意，并自愿簽署知情同意書(shū)。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：高度NHL表現(xiàn)；符合病理組織學(xué)NHL診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并心、腦、腎、肝嚴(yán)重器質(zhì)性疾病者；凝血障礙者；免疫障礙者。

1.2 方法所有患者均進(jìn)行骨髓細(xì)胞形態(tài)檢驗(yàn)，①骨髓穿刺涂片檢查，抽取骨髓和手指末梢血、骨髓物制作外周血涂片、骨髓穿刺涂片，采用鏡檢的方法，觀察涂片有核細(xì)胞的形態(tài)；②評(píng)估淋巴瘤細(xì)胞對(duì)骨髓的侵犯程度，其中淋巴瘤細(xì)胞≥5%，判斷為NHL骨髓侵犯；淋巴瘤細(xì)胞＜5%，判斷為可疑骨髓侵犯。骨髓侵犯分為侵襲性骨髓侵犯、惰性骨髓侵犯。以骨髓活檢結(jié)果作為診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，①患者局部麻醉后，穿刺髂后上棘，抽取骨髓組織；②脫水、脫鈣骨髓物質(zhì)，并采用免疫組化法，進(jìn)行檢驗(yàn)。診斷結(jié)果：確診陰性、可疑侵犯、確診侵犯，其中可疑侵犯、確診侵犯為陽(yáng)性組，確診陰性為陰性組。以骨髓活檢結(jié)果作為金標(biāo)準(zhǔn)，判斷以骨髓細(xì)胞形態(tài)檢驗(yàn)評(píng)定NHL骨髓侵犯情況的準(zhǔn)確性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 骨髓活檢和骨髓細(xì)胞形態(tài)診斷NHL骨髓侵犯結(jié)果比較骨髓活檢檢測(cè)顯示，120例患者NHL骨髓侵犯陽(yáng)性38例，陰性82例，骨髓細(xì)胞形態(tài)檢測(cè)的陽(yáng)性準(zhǔn)確率為57.89%，陰性準(zhǔn)確率為93.90%，骨髓活檢與骨髓細(xì)胞形態(tài)檢測(cè)結(jié)果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 骨髓活檢和骨髓細(xì)胞形態(tài)診斷NHL骨髓侵犯結(jié)果比較[n（%）]Table 1 Comparison of bone marrow biopsy and bone marrow cell morphology in diagnosis of NHL bone marrow invasion[n(%)]

2.2 骨髓活檢和骨髓細(xì)胞形態(tài)診斷侵襲性NHL骨髓侵犯結(jié)果比較骨髓活檢檢測(cè)顯示，侵襲性NHL骨髓侵犯陽(yáng)性16例，陰性23例，骨髓細(xì)胞形態(tài)檢測(cè)的陽(yáng)性準(zhǔn)確率為75.00%，陰性準(zhǔn)確率為91.30%，骨髓活檢與骨髓細(xì)胞形態(tài)檢測(cè)結(jié)果比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表2。

表2 骨髓活檢和骨髓細(xì)胞形態(tài)診斷侵襲性NHL骨髓侵犯結(jié)果比較[n（%）]Table 2 Comparison of bone marrow biopsy and bone marrow cell morphology in diagnosis of aggressive NHL bone marrow invasion[n(%)]

2.3 骨髓活檢與骨髓細(xì)胞形態(tài)診斷惰性NHL骨髓侵犯結(jié)果比較骨髓活檢檢測(cè)顯示，惰性NHL骨髓侵犯陽(yáng)性22例，陰性59例，骨髓細(xì)胞形態(tài)檢測(cè)的陽(yáng)性準(zhǔn)確率為54.55%，陰性準(zhǔn)確率為98.31%，骨髓活檢和骨髓細(xì)胞形態(tài)檢測(cè)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 骨髓活檢和骨髓細(xì)胞形態(tài)診斷惰性NHL骨髓侵犯結(jié)果比較[n（%）]Table 3 Comparison of bone marrow biopsy and bone marrow cell morphology in diagnosis of NHL bone marrow invasion[n(%)]

2.4 骨髓細(xì)胞形態(tài)檢驗(yàn)靈敏度及特異度比較骨髓細(xì)胞形態(tài)檢驗(yàn)120例患者，其中陽(yáng)性預(yù)測(cè)率為81.48%（22/27），陰性預(yù)測(cè)率為82.79%（77/93），骨髓細(xì)胞形態(tài)檢驗(yàn)的靈敏度為57.89（22/38），特異度為93.90%（77/82），其中檢測(cè)侵襲性NHL骨髓侵犯的靈敏度為75.00%（12/16），特異度為91.30%（21/23），惰性NHL骨髓侵犯的靈敏度為54.55%（12/22），特異度為98.31%（58/59）。

3 討論

NHL的發(fā)病因素尚不明確，但有研究認(rèn)為[4]，NHL的發(fā)病因素主要與感染導(dǎo)致的免疫功能下降、慢性炎癥癥狀的發(fā)生有關(guān)，此外，還與營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、生活及工作環(huán)境相關(guān)。有研究報(bào)道[5]，NHL患者的體內(nèi)大部分存在HBV病毒感染的問(wèn)題，同時(shí)，HIV感染可導(dǎo)致機(jī)體T細(xì)胞異常轉(zhuǎn)化，形成淋巴瘤。有研究報(bào)道[6]，部分細(xì)菌感染會(huì)引起機(jī)體的慢性炎癥，如幽門(mén)螺桿菌可增加胃腸道淋巴瘤的發(fā)生率，從而誘導(dǎo)NHL。NHL的發(fā)病機(jī)制主要與病毒感染相關(guān)，有研究表明[7]，由HIV病毒感染引起的NHL，患者機(jī)體內(nèi)的白細(xì)胞介素（IL）-10、IL-6以及血清免疫球蛋白含量升高，表明HIV病毒可通過(guò)影響巨噬細(xì)胞的周期，異常激活免疫功能，導(dǎo)致NHL的發(fā)生。另有研究表明[8]，EB病毒感染，可導(dǎo)致基因突變，形成慢性抗原刺激，同時(shí)，機(jī)體免疫力下降，增加淋巴瘤的發(fā)病率。目前，關(guān)于NHL的有效診斷，可及時(shí)針對(duì)治療NHL患者，有效控制NHL的發(fā)展。臨床檢查上，NHL患者多表現(xiàn)為多器官受累病變，機(jī)體內(nèi)血清C反應(yīng)蛋白含量升高，白細(xì)胞、血小板含量減少，但尿毒癥、急性心肌梗死、溶血性貧血等患者不僅存在多器官病變的現(xiàn)象，同時(shí)，存在血清含量的變化，因此，血清方面的指標(biāo)不具備特異性。NHL患者易發(fā)生骨髓侵犯，骨髓中NHL細(xì)胞形態(tài)具有異質(zhì)性，因此，骨髓活檢是判斷骨髓侵犯情況的重要診斷指標(biāo)，可用于提高NHL診斷的準(zhǔn)確性。骨髓活檢通過(guò)穿刺針抽取骨髓組織，進(jìn)行病理學(xué)檢查，可觀察細(xì)胞形態(tài)及分布情況，具有較高的特異性。有研究表明[9]，骨髓細(xì)胞形態(tài)檢驗(yàn)法同樣具有較高的特異性，可通過(guò)穿刺針抽骨髓液并涂片，同時(shí)，結(jié)合外周血涂片，于顯微鏡下觀察，具有操作簡(jiǎn)便，觀察效果視野清晰，易識(shí)別有核細(xì)胞的特點(diǎn)[10]。朱建鋒等[8]選取159例患者行骨髓活檢，以及骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢驗(yàn)法的特異性為98.10%，敏感性為53.80%，且侵襲性NHL骨髓侵犯的特異度為100.00%，因此，可作為補(bǔ)充骨髓活檢診斷NHL的方法。羅陸僑[12]選取429例淋巴瘤患者，進(jìn)行骨髓活檢及骨髓涂片檢查，研究表明，骨髓活檢顯示的陽(yáng)性率為21.2%，骨髓涂片的陽(yáng)性率為23.5%，2種方法聯(lián)合診斷顯示，淋巴瘤陽(yáng)性率為28.4%。以上研究結(jié)果均表明，骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢驗(yàn)具有較高的應(yīng)用價(jià)值。本研究結(jié)果顯示，骨髓活檢檢測(cè)后，120例患者NHL骨髓侵犯陽(yáng)性38例，陰性82例，其中骨髓細(xì)胞形態(tài)檢測(cè)侵襲性NHL骨髓侵犯的陽(yáng)性準(zhǔn)確率為57.89%，陰性準(zhǔn)確率為93.90%，檢測(cè)侵襲性NHL骨髓侵犯的靈敏度為75.00%（12/16），特異度為91.30%（21/23），表明骨髓細(xì)胞形態(tài)檢測(cè)侵襲性NHL骨髓侵犯情況，存在較高的陰性準(zhǔn)確率、特異度，與骨髓活檢的檢測(cè)結(jié)果具有一致性。骨髓細(xì)胞形態(tài)檢測(cè)惰性NHL骨髓侵犯的陽(yáng)性準(zhǔn)確率為75.00%，陰性準(zhǔn)確率為91.30%，檢測(cè)惰性NHL骨髓侵犯的靈敏度為54.55%（12/22），特異度為98.31%（58/59），表明骨髓細(xì)胞形態(tài)檢測(cè)惰性NHL骨髓侵犯陰性的準(zhǔn)確率高，可達(dá)到90%以上，且此方法具有較高的特異度。骨髓細(xì)胞形態(tài)檢驗(yàn)顯示，陽(yáng)性預(yù)測(cè)率為81.50%（22/27），陰性預(yù)測(cè)率為86.02%（80/93），骨髓細(xì)胞形態(tài)檢驗(yàn)的靈敏度為65.79（25/38），特異度為97.56%（80/82），表明骨髓細(xì)胞形態(tài)檢驗(yàn)的陽(yáng)性預(yù)測(cè)率、陰性預(yù)測(cè)率較高，均達(dá)到80%以上，同時(shí)，特異度為90%以上，具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，骨髓細(xì)胞形態(tài)檢驗(yàn)法診斷NHL骨髓侵犯，屬于有效的檢驗(yàn)方法，可用于骨髓活檢診斷法的補(bǔ)充，為臨床診斷提供依據(jù)。