單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率與急性冠脈綜合征的關(guān)系研究

秦少萍，黃桑，王志遠(yuǎn)

（廣州新海醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，廣東 廣州510300）

急性冠狀動(dòng)脈綜合征（ACS）是造成患者死亡的主要原因，近年來，ACS發(fā)病率呈逐漸上升的趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅人類生命安全[1-2]。因此，探討ACS早期和預(yù)后的相關(guān)監(jiān)測(cè)標(biāo)記物具有重要意義。大量研究表明，冠脈粥樣硬化是一種復(fù)雜的、與多種因素有關(guān)的疾病，而炎癥在其發(fā)生和發(fā)展過程中起重要作用，其中參與炎癥的白細(xì)胞和血小板等與炎癥的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，且中性粒細(xì)胞/淋巴細(xì)胞比率（neutrophilto-Lymphocyte ratio，NLR）和 血 小板/淋 巴 細(xì) 胞 比 率（platelet to Lymphocyte ratio，PLR）等均是冠心病患者死亡和發(fā)生心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[3-5]。單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞比率（monocytes to lymphocyte ratio，MLR）作為另一重要指標(biāo)，與炎癥的發(fā)生發(fā)展及心臟相關(guān)疾病的密切相關(guān)[6]。但針對(duì)MLR是否可以作為ACS早期和預(yù)后監(jiān)測(cè)的標(biāo)記物，目前尚無相關(guān)報(bào)道。本研究旨在比較正常人與ACS患者的MLR，并進(jìn)一步探討MLR和ACS的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2018年1月至2019年6月于本院就診的ACS患者100例作為ACS組，并選取同期健康志愿者97名作為對(duì)照組。ACS組納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)診斷符合美國心臟病學(xué)會(huì)（ACC）和美國心臟協(xié)會(huì)（AHA）發(fā)布的指南；胸痛發(fā)作12 h內(nèi)。對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：無心血管病史；心電圖、胸片、肝腎功能；生化常規(guī)檢查正常等。排除標(biāo)準(zhǔn)：年齡＞80歲；急性感染、慢性炎癥、腫瘤等。

1.2 方法收集兩組性別、年齡、既往病史等基本資料，收集血常規(guī)、TropⅠ、CKMB等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用[n（%）]表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，應(yīng)用ROC曲線預(yù)測(cè)診斷價(jià)值，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ACS組與對(duì)照組臨床資料比較兩組年齡、性別比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。ACS組中性粒細(xì)胞、血小板、單核細(xì)胞、NLR、PLR和MLR高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。ACS組淋巴細(xì)胞低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 ACS組與對(duì)照組臨床資料比較Table 1 Comparison of clinical data between ACS group and control group

2.2 ROC曲線分析MLR對(duì)ACS的診斷價(jià)值ROC分析顯示，MLR的AUC值為0.835（0.779～0.890），明顯高于NLR和PLR。其中，MLR的最佳cut off值為0.190，其對(duì)應(yīng)的約登指數(shù)為0.556，敏感性為69.0%，特異性為86.4%，見表2，圖1。

2.3 MLR與CKMB、TropⅠ相關(guān)性分析MLR與CKMB、TropⅠ呈正相關(guān)（r=0.254，P=0.021；r=0.361，P=0.013）。NLR、PLR與CKMB、TropⅠ無明顯相關(guān)性，見表3。

2.4 非重度心衰組和重度心衰組相關(guān)指標(biāo)比較根據(jù)Killip分級(jí)將ACS患者分為重度心衰組（Killip≥3級(jí)）和非重度心衰組（Killip＜3級(jí)），其中重度心衰組32例，非重度心衰組68例。重度心衰組NLR、PLR、MLR、CKMB、和TropⅠ明顯高于非重度心衰組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

2.5 ROC分析MLR對(duì)重度心衰的診斷價(jià)值ROC分析結(jié)果顯示，MLR的AUC值為0.628（0.512～0.744），CKMB的AUC值為0.635（0.520～0.749），TropⅠ的AUC值為0.744（0.648～0.840），均高于NLR和PLR。其中，MLR的最佳cut off值為0.24，其對(duì)應(yīng)的約登指數(shù)為0.248，敏感性為46.9%，特異性為78.0%，見表5，圖2。

表2 ROC曲線分析MLR對(duì)ACS的診斷價(jià)值Table 2 ROC curve was used to evaluate the diagnostic value of MLR for ACS

圖1 ROC曲線分析MLR對(duì)ACS的診斷價(jià)值Figure 1 ROC curve analysis of MLR in the diagnosis of ACS

表3 MLR與CKMB、TropⅠ相關(guān)性分析Table 3 The correlation between MLR CKMB,TropⅠ

表4 非重度心衰組和重度心衰組相關(guān)指標(biāo)比較Table 4 Comparison of related indexes between non severe heart failure group and severe heart failure group

表5 ROC分析MLR對(duì)重度心衰的診斷價(jià)值Table 5 ROC curve was used to evaluate the diagnostic value of MLR for severe heart failure

圖2 ROC分析MLR對(duì)重度心衰的診斷價(jià)值Figure 2 ROC analysis of MLR in the diagnosis of severe heart failure

3 討論

全血計(jì)數(shù)是一個(gè)簡(jiǎn)單且價(jià)格低廉的常規(guī)檢查項(xiàng)目，其提供了血液組成的全部信息，包括紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板的計(jì)數(shù)和維度，以及PLR、MLR和NLR等參數(shù)[7-9]。炎癥參與冠心病的發(fā)生和發(fā)展，且一些炎癥標(biāo)志物可預(yù)測(cè)心血管疾病的預(yù)后。循環(huán)免疫細(xì)胞，如淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞和血小板可反映系統(tǒng)性炎癥的嚴(yán)重程度[10]。本研究中，ACS組中性粒細(xì)胞、NLR、PLR高于對(duì)照組，且PLR診斷ACS的AUC值為0.740（0.671～0.808）；NLR診 斷ACS的AUC值 為0.817（0.758～0.876），這與既往的報(bào)道一致[11-13]。

MLR作為另一重要指標(biāo)，與炎癥的發(fā)生發(fā)展及心臟相關(guān)疾病密切相關(guān)。本研究中ACS組MLR高于對(duì)照組。相對(duì)于對(duì)照組，ROC分析結(jié)果顯示MLR的AUC值為0.835（0.779～0.890），明顯高于NLR和PLR。其中，MLR的最佳cut off值為0.190，其對(duì)應(yīng)的約登指數(shù)為0.556，敏感性為69.0%，特異性為86.4%。MLR與CKMB、TropⅠ呈正相關(guān)（r=0.254，P=0.021；r=0.361，P=0.013）。重度心衰組的MLR明顯高于非重度心衰組。相對(duì)于非重度心衰組，ROC分析結(jié)果顯示，MLR的AUC值為0.628（0.512～0.744），均高于NLR和PLR。其中，MLR的最佳cut off值為0.24，其對(duì)應(yīng)的約登指數(shù)為0.248，敏感性為46.9%，特異性為78.0%。分析原因?yàn)?，淋巴?xì)胞在各階段炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)作用，在急性期，淋巴細(xì)胞減少是應(yīng)激反應(yīng)過程中的常見表現(xiàn)，常繼發(fā)于皮質(zhì)類固醇激素水平升高，可作為急性心肌梗死的早期標(biāo)志[14]。因此，以升高的MLR作為獨(dú)立的預(yù)測(cè)因子，整合了單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)為單一危險(xiǎn)因子，MLR較其他任何單一的指標(biāo)具有更好的預(yù)測(cè)價(jià)值，可作為ACS一個(gè)潛在的標(biāo)記[15]。CKMB、TropⅠ、BNP等被認(rèn)為是ACS的重要標(biāo)記物[16]。本研究中，MLR與CKMB、TropⅠ呈正相關(guān)。ROC分析結(jié)果顯示在區(qū)分重度心衰和非重度心衰ACS患者時(shí)MLR、CKMB與TropⅠ的AUC值均高于其他指標(biāo)，提示結(jié)合MLR和CKMB與TropⅠ可提高對(duì)ACS的診斷及預(yù)后的監(jiān)測(cè)。

綜上所述，MLR在ACS患者及重度心衰ACS患者中明顯上調(diào)，對(duì)ACS及ACS發(fā)生重度心衰具有重要的診斷價(jià)值。但本研究具有以下不足之處，本研究為單中心觀察性研究，且樣本相對(duì)較??；另外，未評(píng)估相關(guān)指標(biāo)與冠脈造影的關(guān)系以及分析其與ACS預(yù)后的相關(guān)性。